Discovery Penicillin
Alexander Fleming, who is credited with discovering penicillin in 1928. Sample of penicillium mould presented by Alexander Fleming to Douglas Macleod, 1935
Александр Флеминг, которому приписывают открытие пенициллина в 1928 году.
Образец пенициллиновой формы, представленный Александром Флеминг Дугласу Маклеоду, 1935 г
Starting in the late 19th century there had been many accounts by scientists and physicians on the antibacterial properties of the different types of molds including the mold penicillium but they were unable to discern what process was causing the effect. The effects of penicillium mold would finally be isolated in 1928 by Scottish scientist Alexander Fleming, in work that seems to have been independent of those earlier observations. Fleming recounted that the date of his discovery of penicillin was on the morning of Friday 28 September 1928. The traditional version of this story describes the discovery as a serendipitous accident: in his laboratory in the basement of St Mary's Hospital in London (now part of Imperial College), Fleming noticed a Petri dish containing Staphylococci that had been mistakenly left open was contaminated by blue-green mold from an open window, which formed a visible growth. There was a halo of inhibited bacterial growth around the mold. Fleming concluded that the mold released a substance that repressed the growth and caused lysing of the bacteria.
Начиная с конца 19-го века ученые и медики рассказывали о антибактериальных свойствах различных типов плесени, в том числе плесени пенициллиума, но они не могли различить, какой процесс вызывает эффект. Последствия пенициллиновой плесени окончательно были бы изолированы в 1928 году шотландским ученым Александром Флемингсом в работе, которая, по-видимому, не зависела от предыдущих наблюдений. Флеминг рассказал, что дата его открытия пенициллина была утром в пятницу 28 сентября 1928 года. Традиционная версия этой истории описывает открытие как случайный случай: в его лаборатории в подвале больницы Святой Марии в Лондоне (теперь входящей в Имперский колледж) Флеминг заметил, что чашка Петри, содержащая стафилококки, которая была по ошибке оставлена открытой, была заражена сине-зеленой плесени из открытого окна, которое сформировало видимый рост. Существовал ореол ингибированного роста бактерий вокруг плесени. Флеминг пришел к выводу, что плесень выпустила вещество, которое подавило рост и вызвало лизинг бактерий.
Once Fleming made his discovery he grew a pure culture and discovered it was a Penicillium mold, now known as Penicillium chrysogenum. Fleming coined the term "penicillin" to describe the filtrate of a broth culture of the Penicillium mould. Fleming asked C. J. La Touche to help identify the mould, which he incorrectly identified as Penicillium rubrum (later corrected by Charles Thom). He expressed initial optimism that penicillin would be a useful disinfectant, because of its high potency and minimal toxicity in comparison to antiseptics of the day, and noted its laboratory value in the isolation of Bacillus influenzae (now called Haemophilus influenzae).
Как только Флеминг сделал свое открытие, он стал чистым культурой и обнаружил, что это плесень Penicillium, теперь известная как Penicillium chrysogenum. Флеминг придумал термин «пенициллин», чтобы описать фильтрат бульонной культуры пенициллиновой плесени. Флеминг попросил C. J. La Touche помочь определить форму, которую он неправильно идентифицировал как Penicillium rubrum (позже исправленный Чарльзом Томом). Он выразил первоначальный оптимизм в отношении того, что пенициллин будет полезным дезинфицирующим средством из-за его высокой эффективности и минимальной токсичности по сравнению с антисептиками дня и отметил его лабораторную ценность в изоляции Bacillus influenzae (теперь называемой Haemophilus influenzae).
Fleming was a famously poor communicator and orator, which meant his findings were not initially given much attention. He was unable to convince a chemist to help him extract and stabilize the antibacterial compound found in the broth filtrate. Despite this, he remained interested in the potential use of penicillin and presented a paper entitled "A Medium for the Isolation of Pfeiffer's Bacillus" to the Medical Research Club of London, which was met with little interest and even less enthusiasm by his peers. Had Fleming been more successful at making other scientists interested in his work, penicillin for medicinal use would possibly have been developed years earlier.
Флеминг был лихорадочным коммуникатором и оратором, что означало, что его результаты изначально не уделялись особого внимания. Он не смог убедить химика помочь ему извлечь и стабилизировать антибактериальное соединение, обнаруженное в фильтрате бульона. Несмотря на это, он по-прежнему интересовался потенциальным использованием пенициллина и представил в Лондонском медицинском исследовательском клубе документ «Средство для изоляции палочки Пфайффера», который был встречен с небольшим интересом и даже меньшим энтузиазмом со стороны его сверстников. Если бы Флеминг был более успешным в привлечении других ученых, заинтересованных в его работе, пенициллин для лекарственного использования, возможно, был разработан несколько лет назад.
Despite the lack of interest of his fellow scientists, he did conduct several experiments on the antibiotic substance he discovered. The most important result proved it was nontoxic in humans by first performing toxicity tests in animals and then on humans. His following experiments on penicillin's response to heat and pH allowed Fleming to increase the stability of the compound. The one test that modern scientists would find missing from his work was the test of penicillin on an infected animal, the results of which would likely have sparked great interest in penicillin and sped its development by almost a decade. The importance of his work has been recognized by the placement of an International Historic Chemical Landmark at the Alexander Fleming Laboratory Museum in London on November 19, 1999.
Несмотря на отсутствие интереса его коллег-ученых, он провел несколько экспериментов над обнаруженным им антибиотическим веществом. Самый важный результат показал, что он нетоксичен у людей, сначала выполнив тесты на токсичность у животных, а затем на людей. Его следующие эксперименты по реакции пенициллина на тепло и рН позволили Флемингу повысить стабильность соединения. Единственным тестом, который современные ученые считают недостающим в его работе, был тест на пенициллин на зараженном животном, результаты которого, вероятно, вызвали большой интерес к пенициллину и ускорили его развитие почти на десятилетие. Важность его работы была признана в связи с размещением в историческом музее Александра Флеминга в Лондоне 19 ноября 1999 года Международного исторического химического ориентира.
Developments from penicillin
The narrow range of treatable diseases or "spectrum of activity" of the penicillins, along with the poor activity of the orally active phenoxymethylpenicillin, led to the search for derivatives of penicillin that could treat a wider range of infections. The isolation of 6-APA, the nucleus of penicillin, allowed for the preparation of semisynthetic penicillins, with various improvements over benzylpenicillin (bioavailability, spectrum, stability, tolerance).
Узкий диапазон излечимых заболеваний или «спектр активности» пенициллинов наряду с плохой активностью перорально активного феноксиметилпенициллина привел к поиску производных пенициллина, которые могли бы лечить более широкий спектр инфекций. Выделение 6-АПА, ядро пенициллина, позволило получить полусинтетические пенициллины с различными улучшениями над бензилпенициллином (биодоступность, спектр, устойчивость, толерантность).
The first major development was ampicillin in 1961. It offered a broader spectrum of activity than either of the original penicillins. Further development yielded β-lactamase-resistant penicillins, including flucloxacillin, dicloxacillin, and methicillin. These were significant for their activity against β-lactamase-producing bacterial species, but were ineffective against the methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains that subsequently emerged.
Первым крупным развитием был ампициллин в 1961 году. Он предлагал более широкий спектр активности, чем любой из оригинальных пенициллинов. Дальнейшее развитие дало устойчивые к β-лактамазе пенициллины, включая флуклоксациллин, диклоксациллин и метициллин. Они были важны для их активности против бактериальных видов, продуцирующих β-лактамазу, но были неэффективны против штаммов Staphylococcus aureus (MRSA), устойчивых к метициллину, которые впоследствии появились.
Another development of the line of true penicillins was the antipseudomonal penicillins, such as carbenicillin, ticarcillin, and piperacillin, useful for their activity against Gram-negative bacteria. However, the usefulness of the β-lactam ring was such that related antibiotics, including the mecillinams, the carbapenems and, most important, the cephalosporins, still retain it at the center of their structures.
Другим развитием линии истинных пенициллинов были антипсевдомодальные пенициллины, такие как карбенициллин, тикарциллин и пиперациллин, полезные для их активности против грамотрицательных бактерий. Однако полезность β-лактамного кольца такова, что связанные с ним антибиотики, включая мециллины, карбапенемы и, что наиболее важно, цефалоспорины, все еще сохраняют его в центре их структур.
Слова
Плесень mold
Неправильно идентифицирован incorrectly identified
Дезинфицирующее средство disinfectant
Изоляция insulation
Заболевание disease
Устойчивость resilience
Подвал basement
Пересказ
This text is about the discovery of penicillin. Alexander Fleming was a young bacteriologist at a Hospital in London in 1928. One day in his laboratory, he noticed that a culture dish of bacteria had been invaded by a mould whose spore must have drifted in through an open window. Under the microscope, he saw that, all around the mould, the individual bacteria that he had been growing had burst. He saved the mould, and from it produced the first penicillin.