ИММУННАЯ СИСТЕМА.
Иммунитет - это защита организма от всего генетически чужеродного микробов, вирусов, чужих клеток или генетически измененных собственных клеток.
Иммуннаясистема объединяет органы и ткани, в которых происходит образование и взаимодействие иммунных клеток – иммуноцитов (центральные и периферические органы кроветворения, Т-лимфоциты, В-лимфоциты, плазматические клетки и макрофаги), выполняющие роль распознавания чужеродного антигена.
Полноценный иммунитет складывается из неспецифической резистентности и специфического иммунного ответа (клеточного и гуморального иммунитета).
Антигены – сложные органические вещества при поступлении в организм вызывающие специфический иммунный ответ. Свойствами антигенов обладают бактерии, вирусы, паразиты, чужеродные клетки и ткани, переродившиеся собственные клетки организма, продукты жизнедеятельности чужеродных клеток.
Неспецифическая резистентность представлена стереотипными механизмами, возникла раньше в онтогенезе и включается раньше других при попадании антигена в организм.
Неспецифическая резистентность представлена следующими факторами:
1. механические барьеры. Такими барьерами являются кожа, обладающая бактерицидностью за счет наличия собственной нормальной микрофлоры, кислой реакции, влажности; слизистые оболочки, с теми же факторами, что и кожа, содержащими лизоцим,Ig A; кислое содержимое желудка и др. К механическим факторам относится также удаление микроорганизмов при кашле, чихании, рвоте, диарее, потоотделении, слущивании эпителия и др. Повышение температуры тела, которая мобилизует защитные силы организма.
2. гуморальные факторы, которые находятся в сыворотке крови, секрете слизистых, тканях. Нормальные антитела – в сыворотке крови, образуются либо в результате скрытой иммунизации или наследуются. Интерферон – противовирусное вещество. Лизоцим – антибактериальное и бактериостатическое вещество (разрушает мембраны бактерий). Комплемент – группа белков, содержащаяся в свежей сыворотке крови человека и животных и активизирующаяся при связывании антител с антигенами. Этот процесс приводит к лизису определенных типов клеток (лизис, опосредованный комплементом) или к образованию биологически активных веществ из белков комплемента, которые, прикрепляясь к бактериям, облегчают их фагоцитоз нейтрофилами. Такие вещества называются опсонинами.
|
|
3. фагоцитоз и воспаление. Воспаление – это ответная реакция организма на внедрение инфекционного агента. Воспаление характеризуется местными (гиперемия, отек, повышение температуры, боль, нарушение функции) и общими факторами.
Стадии воспаления:
· 1 стадия – микрофагическая – характеризуется сосудистой и клеточной реакцией. Вначале сосудистой реакции наблюдается спазм сосудов, который затем сменяется их дилатацией. Это приводит к замедлению кровотока, краевому стоянию лейкоцитов, пропотеванию жидкости и лейкоцитов в окружающую соединительную ткань. На границе с инородным телом нейтрофилы образуют лейкоцитарный вал, отграничивая тем самым здоровые ткани. Нейтрофилы фагоцитируют разрушенные клетки, инородные тела, микроорганизмы и при этом сами погибают, образуя гной.
· 2 стадия – макрофагическая – характеризуется активацией макрофагов соединительной ткани, моноциты выходят из кровотока и преобразуются в макрофаги, которые мигрирую к очагу воспаления. Макрофаги – это своеобразные «дворники», которые фагоцитируют бактерии, гной, измененные ткани и полностью очищают очаг воспаления.
|
|
· 3 стадия – фибробластическая – характеризуется активацией и размножением фибробластов соединительной ткани. Они синтезируют межклеточное вещество, состоящее из коллагеновых волокон и аморфного вещества, образуют соединительнотканный рубец, а вокруг инородного тела – капсулу.
Специфический иммунный ответ представлен клеточным и гуморальным иммунитетом.
При клеточном иммунитете эффекторными клетками являются цитотоксические Т-лимфоциты (Тц или Т-киллеры), которые непосредственно уничтожают чужеродные клетки или патологически измененные клетки собственного организма, выделяя литические вещества. При гуморальном иммунитете эффекторными клетками являются плазматические клетки, синтезирующие и выделяющие в кровь антитела. Кроме цитотоксических лимфоцитов имеются так называемые натуральные киллеры (Нк), участвующие в клеточном иммунитете. Они образуют первую линию защиты, действуют немедленно, быстро разрушая антигены. Тц образуют вторую линию защиты, т.к. для их развития требуется время и они вступают в действие позже Нк.
ГЛАВНЫЕ МОЛЕКУЛЫГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ – это гликопротеиды, кодируемые генами, составляющими ГЛАВНЫЙ КОМПОНЕНТ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ (МНС –major histocompatibiliti complex). В молекулах МНС находятся гены, контролирующие главные трансплантационные антигены, которые определяют интенсивность иммунного ответа. Молекулы МНС имеются на поверхности клеток всех высших позвоночных. Существует два основных класса молекул МНС.
|
|
Молекулы I класса находятся практически на всех клетках и узнаются цитотоксическими Т-клетками, взаимодействующими с любой клеткой организма, зараженной вирусом.
Молекулы II класса находятся на клетках, участвующих в иммунных ответах – лимфоцитах, макрофагах и узнаются Т-хелперами, взаимодействуя с В-лимфоцитами и макрофагами (антигенпредставляющими клетками).
Клеточный иммунитет формируется при трансплантации органов и тканей, инфицированных вирусами, злокачественном опухолевом росте. В клеточном иммунитете участвует Т-киллеры (Тц), реагирующие с антигеном в комплексе с гликопротеинами МНСI класса в плазматической мембране клетки-мишени. Т-киллер разрушает клетку, инфицированную вирусом, при обнаружении на ее поверхности фрагментов вирусных белков в комплексе с МНСI класса, что приводит к высвобождению Т-киллерами порообразующих белков (перфоринов), которые встраиваются в мембрану клетки-мишени и преобразуются в трансмембранные каналы. Каналы делают мембрану проницаемой, что способствует гибели клетки, пораженной вирусом.
При гуморальном иммунитете эффекторные клетки выделяют в кровь антитела.
Антитела – сложные белки, синтезируемые плазматическими клетками, способные специфически соединяться с соответствующими антигенами и их обезвреживать. Обнаружение антител в глобулиновой фракции белков крови обусловило их название – иммуноглобулины. Выявлено несколько классов иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.
Молекула антитела имеет форму Y и состоит из 4 полипептидных цепей – двух идентичных тяжелых цепей – Н-цепей и параллельно расположенных двух идентичных легких L – цепей, соединенных дисульфидными (S-S) мостиками. Каждая Н- и L-цепь иммуноглобулиновой молекулы имеет вариабельные области (V), располагающиеся на обеих ветвях Н- и L –цепей, и постоянные области С. В вариабельных областях находятся антигенсвязывающие участки – два Fab – фрагмента – места распознавания и связывания антигена. Постоянные области находятся в Fc – фрагменте, образованном лишь Н-цепями. Эти области обеспечивают связывание компонентом комплемента и клеточных рецепторов. Выявлено 5 типов тяжелых и 2 типа легких цепей, различное сочетание которых обеспечивает образование множества разновидностей антител с уникальными участками связывания антигенов. Антитела инактивируют вирусы, токсины, бактерии.
Виды Ig.
Ig G (75%)– циркулирует в крови и лимфе. Способен проходить через гемато-плацентарный барьер и из плазмы крови в тканевую жидкость. Соединяется с антигенами, активизирует систему комплемента и лизис клеток. Содержание повышается при инфекциях и снижается при недостатке гуморального иммунитета.
Ig A (15%)– преобладает в секретах желез (пот, слезы, слизь, молоко, вагинальный и простатический секреты), в слизистых оболочках, в лимфатических узлах и селезенке. Это первая линия противомикробной защиты.
Уровень в крови повышается при респираторных и кишечных заболеваниях.
Ig M (10%)– секретируется плазмоцитами, активирует комплемент, не проходит через плаценту.
Ig D (0,2%) – опосредует дифференцировку В-клеток, являясь маркером В-лимфоцитов. Не проходит через плаценту, не связывает комплемент.
Ig E (следы)– активирует тучные клетки и базофилы в аллергических реакциях. Не связывает комплемент, не проходит через плаценту. При повторном воздействии аллергена распознает его и вызывает выделение гистамина тканевыми базофилами, что приводит к местному отеку, сыпи и возникновению приступа астмы и анафилактическому шоку. Плазмоциты с Ig E встречаются в бронхиальных и перитонеальных лимфатических узлах, слизистой оболочке ЖКТ и селезенке.
При первой встрече с антигеном (первичный ответ) лимфоциты стимулируются и превращаются в бластные формы, которые пролиферируют и дифференцируются в иммуноциты, что увеличивает количество лимфоцитов, «узнавших» антиген. В результате образуется два типа клеток – эффекторные и клетки памяти. Эффекторные клетки непосредственно участвуют в ликвидации антигенов (активированные лимфоциты и плазматические клетки), а клетки памяти – это лимфоциты, превращающиеся в неактивные формы и несущие информацию о данном антигене. При повторном попадании данного антигена они обеспечивают быстрый иммунный ответ большей интенсивности (вторичный ответ).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ КЛЕТОК В ИММУННОМ ОТВЕТЕ.
В гуморальном иммунном ответе принимают участие макрофаги (антигенпродуцирующие клетки), Т-хелперы и В-лимфоциты.
Попавший в организм антиген поглощается макрофагом, который расщепляет его на фрагменты, которые в комплексе с молекулами МНС класса II появляются на поверхности клетки. Такая обработка антигена макрофагом называется процессированием антигена. Антиген, обработанный макрофагом распознается Тх, что стимулирует секрецию интерлейкина 1 (ИЛ-1) макрофагом. При воздействии ИЛ-1 активизируется синтез ИЛ-2 Т-хелпером. В свою очередь ИЛ-2 активирует В-лимфоциты.
Активации В-лимфоцита способствует также непосредственному взаимодействию его с антигеном. В-лимфоцит процессирует антиген и представляет его фрагмент в комплексе с молекулой МНС II класса. Этот комплекс узнается Тх, что приводит к секреции Тх –клеткой интерлейкинов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и интерферона. Под воздействием ИЛ-4 происходит активация В-лимфоцитов, ИЛ-5 стимулирует их пролиферацию, ИЛ-6 способствует превращению В-лимфоцитов в плазматические клетки. Активация В-лимфоцитов приводит к их усиленному размножению и дифференцировке в эффекторные клетки (плазматические клетки) и В-клетки памяти. При этом плазматические клетки синтезируют антитела. Интерферон активирует макрофаги, которые начинают более активно фагоцитировать и разрушать микроорганизмы
Т-супрессоры (Тс) подавляют способность лимфоцитов участвовать в выработке антител и таким образом обеспечивают иммунологическую толерантность, т.е. нечувствительность к определенным антигенам. Тс регулируют количество образующихся плазматических клеток и количество антител, ими синтезируемых. Известно, что Тс могут подавлять также и реакции клеточного иммунитета.