ОПУХОЛЬ
Опухоль - патологическая популяция клеток, характеризующаяся бесконтрольным и безудержным разрастанием ткани, непрекращающейся после устранения вызвавших её причин, и не связанная структурно с пораженным органом или тканью.
Для опухоли характерен:
Ø Морфологический
Ø Биохимический атипизм
Ø Иммунологический
Канцерогенез – это многоступенчатый процесс, характеризующийся накоплением мутаций и генетических повреждений в клетках, приводящих к нарушению клеточного цикла, процессов апоптоза, дифференцировки и пролиферации клеток и нарушению контроля за генетическим аппаратом клетки.
Причины канцерогенеза
Канцерогенез возникает вследствие мутаций в генах, отвечающих за процессы клеточного деления, причинами являются:
1 Физические факторы (ионизирующая радиация)
2 Химические факторы - мутагены экзогенного и эндогенного происхождения (нитриты, нитрозамины, свободные радикалы, стероидные гормоны).
3 Биологические факторы – вирусы.
Теории канцерогенеза
1. Мутационная – в основе канцерогенеза лежат мутации в генах, отвечающих за процессы клеточного деления, вызванные физическими или химическими факторами.
2. Эпигеномная – канцерогенезу способствует дерепрессия (активация) древних генов, сохранившихся в ДНК и репрессия (подавление) нормальных генов, регулирующих клеточное деление.
3. Вирусная – вирусы, встраиваясь в ДНК, вызывают изменения в генетическом аппарате клетки.
В развитии опухоли выделяют 3 стадии:
1.Инициация 2.Промоция 3.Прогрессия
1 Инициация – происходит повреждение генетического аппарата клетки (мутация) под действием химических, физических, биологических факторов. Мутации затрагивают гены, регулирующие процесс клеточного деления:
|
|
1.Протоонкогены (гены, стимулирующие клеточное деление) при мутации они превращаются в онкогены.
2.Антионкогены (гены ингибирующие клеточное деление)
3.Гены апоптоза
Для возникновения опухолевой трансформации должны быть множественные повреждения в данных группах генов. В процессе опухолевой трансформации образуется опухолевая клетка, которая обладает следующими свойствами:
1. Способность к бесконтрольному делению при отсутствии признаков старения (иммортализация);
2.Нарушение процессов дифференцировки;
3.Нарушение способности к адгезии и контактному торможению (клетка легко отделяется от окружающей ткани, продолжая при этом размножаться);
4.Нарушение процесса апоптоза.
2 Промоция - развивается под действием опухолевых промотеров.
Опухолевые промотеры являются стимуляторами клеточного деления, воздействуя на трансформированную клетку, вызывают её пролиферацию (деление), что приводит к образованию моноклональной опухоли (это опухоль, в которой все клетки одинаковы).
Опухолевые промотеры могут быть
эндогенного происхождения экзогенного происхождения:
К эндогенным относят:
Ø Цитокины
Ø Факторы роста
Ø Гормоны
К экзогенным
Ø некоторые лекарственные препараты
Ø карболовые эфиры
3.Опухолевая прогрессия. Клетки опухоли имеют нестабильный генетический аппарат, склонный к последующим многочисленным мутациям. Из-за мутаций опухоль из моноклональной постепенно превращается в поликлональную. Различные клоны обладают новыми свойствами и конкурируют между собой за место, кислород, питательные вещества. Преимущество получают низкодифференцированные и быстро делящиеся клетки с нарушенными свойствами адгезии, т.е. наиболее злокачественные, что приводит к постепенному озлокачествлению опухоли.
|
|
ОПУХОЛИ
Злокачественные Доброкачественные
Отличие злокачественных от доброкачественных:
1. Злокачественные опухоли имеют и клеточный и тканевой атипизм, доброкачественные - только тканевой.
Клеточный атипизм злокачественных опухолей характеризуется извращением обмена веществ, в злокачественных клетках преобладают процессы гликолиза, что делает их устойчивыми к гипоксии, снижается дифференцировка, что делает их устойчивыми к противоопухолевой защите и увеличивает скорость пролиферации.
2. Злокачественные опухоли обладают инвазивным ростом, врастая в
окружающие ткани, вызывают их инфильтрацию и деструкцию; Доброкачественные характеризуются экспансивным ростом, вызывающим сдавливание окружающих тканей, при этом обычно имеют капсулу. Капсула формируется за счет развития соединительной ткани в области компрессии.
3. Злокачественные опухоли способны к метастазированию, из-за
нарушения адгезивных свойств, они легко отделяются и могут распространяться:
Ø Гематогенным путем (через кровь)
Ø Лимфогенным путем (через лимфу)
Ø Тканевым путем (по межтканевым промежуткам)
Влияние опухоли на организм
Общее Местное
|
|
Местное: зависит от локализации и от типа опухоли.
Доброкачественные опухоли сдавливают органы и ткани,
что характеризуется синдромом компрессии и сопровождается непроходимостью - при сдавливании полых органов (кишечника), ишемией - при сдавливании артерий, венозной гиперемией - при сдавливании вен, болью - при сдавливании нервов.
Злокачественные опухоли прорастая в орган или ткань вызывают:
обтурацию (закупорку) - сосудов, полых органов (кишечник, мочевой пузырь) или деструкцию - разрушение ткани органа, что сопровождается нарушением функции, воспалением или кровотечением.
Общее:
1.Опухолевая кахексия - основной причиной ее развития считается выделение высоких концентраций цитокинов, обладающих системными эффектами:
Ø ФНО-α
Ø ФНО-β
Ø ИЛ-1
Ø ИЛ-6
Ø ИЛ-8
Цитокины, выделяемые иммунной системой, способны оказывать влияние на центр голода и насыщения и обмен веществ, поэтому опухоли вызывают анорексию, извращение аппетита, болевые ощущения при приеме пищи, нарушение обмена веществ, потерю массы тела и развитие кахексии.
Некоторые злокачественные опухоли способны сами продуцировать цитокины, вызывающие подобные эффекты. Кроме того, опухоли конкурируют с органами за питательные вещества, поглощая аминокислоты в больших количествах, чем обычные ткани. Опухоли называют «ловушками аминокислот».
2. Эндокринная (функциональная) активность опухоли наблюдается у доброкачественных опухолей, возникших в эндокринных железах. Эти опухоли называют аденомами. Аденомы продуцируют гормоны, свойственные эндокринной железе, из клеток которой они образовались. Например - аденома щитовидной железы продуцирует тироксин и трийодтиронин, что приводит к гипертиреозу; аденома надпочечников продуцирует глюкокортикоиды вызывающие гиперкортицизм.
3. Под Паранеопластическим синдромом понимают системные эффекты опухоли не связанные с её ростом и метастазированием. Паранеопластический синдром характерен для злокачественных опухолей, имеет разнообразные проявления и может проявляться гормональными нарушениями, нарушениями обмена веществ, гематологическими и неврологическими нарушениями.
Чаще всего развиваются гормональные нарушения, связанные с эктопической активностью опухоли. Это проявляется тем, что злокачественная опухоль, образовавшаяся не из эндокринной железы, начинает синтезировать гормоны или гормоноподобные вещества. Некоторые опухоли вырабатывают паратгормонсвязанный протеин, оказывающий действие паратгормона и вызывающий развитие гиперкальцемии.
Помимо эктопической активности, клетки опухоли могут образовывать другие биологически активные вещества: выделение цитокинов может сопровождаться развитием лейкемоидных реакций; выделение тромбопластина приводит к ДВС синдрому; выделение муцина к тромбофлебиту.
Кроме того, паранеопластический синдром может быть связан с
аутоиммунным процессом, вызванным развитием опухоли.