Клинико-генеалогический метод (Ф. Гальтон 1883 г).
Суть метода: построение и анализ родословной. Родословная – схема родственных связей в пределах одной или нескольких семей.
Этапы метода:
1. Сбор сведений как минимум о трех поколениях родственников пробанда – человека для которого составляется родословная.
2. Составление родословной.
3. Анализ родословной.
Метод позволяет установить:
1. Наследственный характер изучаемого признака.
2. Тип наследования признака.
3. Зиготность членов родословной.
4. Пенетрантность и экспрессивность гена, отвечающего за признак.
Правила построения родословных:
а) использование специальных символов;
б) символы, обозначающие особей одного поколения, располагаются
строго по горизонтали;
в) сибсы одного поколения нумеруются арабскими цифрами;
г) каждое поколение нумеруется римскими цифрами.
Типы наследования признаков:
   аутосомное гоносомное
доминантное рецессивное Х-сцепленное Y-сцепленное
доминантное рецессивное |
(сцепленное с полом) (голандрическое)Для аутосомного наследования характерно равновероятное проявление признака и у мужчин и у женщин. При гоносомном наследовании признаки наследуются в зависимости от пола особей. Доминантный признак проявляется в каждом поколении сибсов (больной ребенок у больных родителей), а рецессивный – только в некоторых поколениях.
Генеалогический метод.
Сущность генеалогического метода состоит в изучении родословных в тех семьях, в которых есть наследственные заболевания. Этот метод помог установить закономерности наследования очень большого числа самых различных признаков у человека, как нормальных, подобных цвету глаз, цвету и форме волос и т.п., так и сопутствующих наследственным болезням.
Генеалогия – это наука о родословных.
Благодаря хорошо известной родословной удалось проследить наследование гена гемофилии от английской королевы Виктории. Виктория и ее муж были здоровы. Известно также, что никто из ее предков не страдал гемофилией. Наиболее вероятно, что возникла мутация в гамете одного из родителей Виктории. Вследствие этого королева Виктория стала носительницей гена гемофилии и передала его многим своим потомкам. Все потомки мужского пола, которые получили от Виктории Х-хромосому с мутантным геном, страдали тяжелым недугом – гемофилией.
Гемофилия (от гемо… и филия…) – наследственное заболевание, обусловленное недостаточностью системы свертывания крови и проявляющееся кровоточивоточивостью. Болеют главным образом мужчины, женщины – лишь носители мутантного гена и передают гемофилию сыновьям.
В медицинской генетике генеалогический метод называют клинико-генеалогическим, т.к. он включает клиническое обследование больного и его родственников.
Задачи метода:
1. Установление наследственного характера заболевания.
2. Уточнения типа наследования признака и уровня пенетрантности.
3. Определение сцепления и локализации генов на хромосомах.
4. Изучение интенсивности изменения наследственного материала у человека.
5. Исследование процессов взаимодействия генов.
6. Расчет риска рождения больного ребенка при медико-генетическом консультировании.
Составление родословной начинается с обследования членов семьи. Собирать информацию начинают обычно с больного, по поводу которого оформляется родословная. Такой больной называется пробандом. Сначала собирается подробная информация о развитии и течении заболевания у пробанда, затем исследуются и другие родственники, в первую очередь это родители и сибсы. Сибсы – это братья и сестры, т.е. дети из одной семьи. Все лично обследованные врачом члены семьи обозначаются знаком – «!».
-Женский пол
- мужской пол
- - люди состоящие в браке
- сибсы 
- однояйцевые близнецы
- двуяйцевые близнецы
 |
- двойня
- родственный брак
_ - бесплодный брак
 | ||
|
- выкидыш
- пробанд
 |  | ||
- умершие люди
|
- беременность 
 | |||
 | |||
- здоровые носители аномального гена.
Близнецовый метод (Ф. Гальтон 1876 г.) - изучение генетических закономерностей на близнецах.
Суть метода: установление роли наследственности и среды в формировании отдельных признаков у человека, исходя из сходства и различия монозиготных и дизиготных близнецов.
Этапы метода:
1. Составление выборки близнецов.
2. Диагностика зиготности близнецов.
3. Определение степени конкордантности выборок близнецов по
изучаемому признаку.
4. Вычисление коэффициента наследования.
Монозиготные близнецы развиваются из одной оплодотворенной яйцеклетки (полиэмбриония), дизиготные – из двух.
Критерии дизиготности близнецов:
1. Разнополость.
2. Отличия по комплексу фенотипических признаков.
3. Отличия по моногенно наследуемым признакам (антигены по системе АВО, МN, Rh, группы белков сыворотки крови и т.д.).
4. Различия в дерматоглифических показателях.
5. Положительный тест на аутоагрессию лейкоцитов и на кожный трансплантант.
6. Отличия в последовательности нуклеотидов ДНК.
Конкордантность (сходство близнецов) – отношение числа близнецов, у которых признак одинаков к общему числу выборки (выражается в
процентах).
Дискордантность – различия близнецов по изучаемому признаку.
|
признак зависит от среды 0 ← Н→ 1 признак определяется генотипом
Цитогенетический метод. Термин «цитогенетика» предложен Сеттоном в 1903 г. Tijo и Levan (1956 г.) – в кариотипе человека 46 хромосом.
Суть метода: - изучение кариотипа при помощи микроскопической техники.
Этапы метода:
1. Получение и культивирование клеток на искусственной питательной среде (лимфоциты, фибробласты).
2. Добавление в среду ФГА для стимуляции деления.
3. Остановка деления клетки в метафазе колхицином.
4. Обработка клеток гипотоническим раствором NaCl (клетка разры-
вается и хромосомы доступны окрашиванию).
5. Окрашивание хромосом специфическими красителями.
6. Микроскопирование и фотографирование хромосом.
7. Составление идиограммы и ее анализ.
Метод применяется для диагностики геномных, хромосомных мутаций, для установления генетического пола организма.
Метод генетики соматических клеток (Барский 1960 г.) – изучение генетических закономерностей человека, используя его соматические клетки.
Особенности соматических клеток:
1. Имеют диплоидный набор хромосом.
2. Долго хранятся в замороженном состоянии.
3. Хорошо растут на различных питательных средах.
4. Быстро делятся митозом.
Существуют 3 разновидности метода:
а) клонирование (получение клона клеток);
б) селекция (отбор клеток с исследуемым признаком);
в) гибридизация (слияние клеток особей одного вида или разных
видов с образованием гетерокариона и синкариона).
Метод позволяет изучать многие вопросы генетики человека в эксперименте, устанавливать группы сцепления и строить цитологические
карты хромосом.
Популяционно-статистический метод - изучение генетического состава популяции. Основан на законе Харди-Вайнберга, позволяет определить частоту генов и генотипов в популяциях.
Биологическое моделирование - основано на законе гомологических рядов Н. И. Вавилова. На животных (мыши, крысы, собаки) моделируют наследственные заболевания (создают мутантные линии сахарного диабета у крыс или гемофилии у собак и т. д.), изучают патогенез, разрабатывают методы диагностики, лечения и используют полученные данные применительно к человеку.
Математическое моделирование - создание математических моделей генетической структуры популяции человека для прогнозирования ее изменений под влиянием антропогенных изменений окружающей среды.
В рамках программы «Геном человека» создаются специальные компьютерные программы моделирующие функционирование генетической информации, полученной при секвенировании ДНК.
Биохимические методы – основаны на определении концентрации первичного белкового продукта гена, фермента или патологических метаболитов в моче, крови, или внутри клетки. Используются для диагностики наследственных болезней обмена веществ, развивающихся в результате генных мутаций.
Количественные биохимические методы позволяют определить гетерозиготное носительство патологического рецессивного гена (фенилкетонурии) по скорости метаболизма предварительно введенного ФА. Если уровень ФА быстро нормализуется, то в организме достаточно фермента фенилаланин-4-гидроксилазы и патологического гена нет, а если уровень ФА длительно повышен, то фермента мало (человек является носителем этого гена).