Миотропные препараты с другими механизмами действия.

ЛЕКЦИЯ 16.

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. БЛОКАТОРЫМЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ.

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ.

Тонус периферических кровеносных сосудов – один из факторов, определяющих уровень АД. Основным механизмом гипотензивного действия этого класса препаратов яв­ляется снижение тонуса гладких мышц, вызывающее расширение сосудов, снижение ОПСС и АД.

Блокаторы кальциевых каналов.

см. также разд. «Антиангинальные средства»

Блокаторы кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина избирательно блокируют потенциалозависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов, что приводит к повышению концентрации цитоплазматического кальция и нарушению проникновения ионов кальция внутрь клет­ки. Это приводит к снижению тонуса сосудов, ОПСС и к гипотензии.

Нифедипин при приеме внутрь вызывает быстрый и непродолжительный гипотензивный эффект (6-8 ч). При сублингвальном приеме оказывает действие через 15 мин, что позволяет применять нифедипин при гипертензивных кризах. Короткодействующие формы нифедипина (Коринфар, Фенигидин и др.) не рекомендованы для систематического при­менения. В этом случае применяют пролонгированные препараты нифедипина (Коринфар ретард, Кордафлекс ретард, Адалат СП и др.) с замедленным высво­бождением действующего вещества (действуют в течение 12 или 24 ч).

Для систе­матического лечения гипертонической болезни и при стенокардии применяют дигидропиридиновые производные длительного действия амлодипин, фелодипин, лацидипин. Эти препараты назначают 1 раз в сутки. Побочные эффекты: тошнота, головокружение головная боль, сонливость, тошнота, рефлекторная тахикардия, отеки лодыжек.

Амлодипин (норваск) при приеме внутрь хорошо всасывается, биодоступность до 80%. Максимальная концентрация в плазме через 6-12 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, выводится почками.

Фелодипин (плендил), лацидипин (лаципил) аналогичны амлодипину.

Верапамил и другие производные фенилалкиламина, а также дилтиазем (про­изводное бензотиазепина) вследствие большего сродства к кардиомиоцитам сни­жают силу и частоту сердечных сокращений (уменьшают сердечный выброс), что является существенным компонентом их гипотензивного действия. Кроме того, они оказывают сосудорасширяющее миотропное действие - умеренно расширя­ют артериальные сосуды, что также приводит к снижению артериального давле­ния. В качестве антигипертензивных средств эти препараты используются реже, чем производные дигидропиридина. Побочные эффекты верапамила: тошнота, головокружение, брадикардия, сердечная недостаточность, зат­руднение атриовентрикулярной проводимости, отеки лодыжек, констипация (запор).

Активаторы калиевых каналов.

Активаторы калиевых каналов, используемые в качестве гипотензивных средств, способствуют открытию АТФ-чувствительных калиевых каналов в мем­бранах гладкомышечных клеток артерий. Это приводит к усилению выхода ионов калия и развитию гиперполяризации мембраны гладкомышечных клеток. Гипер­поляризация мембраны препятствует открытию потенциалозависимых кальциевых каналов, вследствие чего снижается внутриклеточная концентрация ио­нов кальция. В результате уменьшается тонус сосудов и снижается артериальное давление.

Миноксидил (лонитен) метаболизируется с образованием активного метаболита. Показания: при тяжелых формах гипертензии, резистентных к другим антигипертензивным препаратам. Действует быстро уже в первые дни лечения. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 ч. Внутрь. Побочные эффекты: рефлекторная тахикардия, задержка натрия и воды, появление отеков; головная боль; гипертрихоз (увеличение роста волос).

Диазоксид (гиперстат) расширяет главным образом резистивные сосуды (артерии). Используют для купирования гипертензивных кризов. Вводят внутривенно быстро, так как более 90% препарата связывается с белками плаз­мы (действие развивается через 1 мин, максималь­ный эффект достигается через 5 мин, длительность 12 ч). Побочные эффекты те же.

Донаторы оксида азота.

Натрия нитропруссид (ниприд) относится к миотропным средствам, влияющим на гладкомышечные клетки резистивных (артериальных) сосудов и на емкостные (венозные) сосуды. Оксид азота (N0) вы­деляется из препарата проникает в гладкомышечные клетки сосудов, активирует цитозольную гуанилатциклазу, вызывает по­вышение содержания циклического гуанозинмонофосфата, что приводит к снижению концентрации ионов кальция в клетке и снижению тонуса сосудов. Показания: при гипертензивных кризах, при острой сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии при хирургических операциях. Продол­жительность действия при в\в 1-2 мин, поэтому его вводят внутривенно капельно. Выводится препарат почками. Побочные эффекты: рефлекторная тахикардия, головная боль, мышечные подергивания и др.

Миотропные препараты с другими механизмами действия.

Гидралазин (апрессин) действует преимущественно на гладкомышечные клетки артериол и мелкие артерии, в результате чего снижается общее периферичес­кое сопротивление и понижается артериальное давление. При этом рефлекторно увеличивается частота сердечных сокращений, ударный и минутный объ­ем сердца. Принимают внутрь и вводят внутривенно. Хорошо вса­сывается из ЖКТ (около 90%), но метаболизируется при первом прохождении через печень. Скорость метаболизма гидралазина (активность метаболизирующего фермента) обусловлена генетически и значительно варьирует. Поэтому биодос­тупностьгидралазина при приеме внутрь составляет около 30% у медленных аце­тиляторов и 10% - у быстрых ацетиляторов. Максимальный эффект при приеме препарата внутрь достигается через 1-2 ч. Метаболизируется в печени с образо­ванием нескольких активных метаболитов. Продолжительность действия 6-8 ч. Побочные эффекты: тахикардия, задержка натрия и воды, отеки, диарея, анорексия, тошнота, рвота, головная боль. При передозировке возможно развитие синдрома, подобного системной красной волчанке.

Дигидралазин сходен по свойствам с гидралазином, входит в состав таб­леток Адельфан-эзидрекс.

Прямое миотропное действие на гладкие мышцы сосудов оказывают также Бендазол (дибазол), магния сульфат. Препараты расширяют сосуды, снижают ар­териальное давление, но гипотензивный эффект непродолжительный и выражен умеренно. Бендазол применяют обычно в комбинации с другими антигипертензивными средствами, а сульфат магния используют для внутримышеч­ного введения при гипертензивных кризах (при внутривенном введении суще­ствует риск угнетения дыхательного центра).