Фибробласты в зоне раны подвергаются изменению с появлением миофибробластов. Эти клетки обладают функциями фибробластов и гладкомышечных клеток и продуцируют гладкомышечный альфа-актин, названный натягивающими волокнами. Стимулированные фибробласты также приобретают контрактильную активность за счет формирования в цитоплазме актин-миозиновых комплексов. Когда данная стимулированная клетка расположена на фибробласт-созданной коллагеновой решетке, сокращение наступает достаточно быстро. Натяжение, которое обеспечивают фибробласты вследствие сокращения, осуществляется за счет стимуляции актин-миозиновых структур в их цитоплазме. Уменьшение раневой поверхности происходит вследствие раневой контракции — процесса, посредством которого поверхность полнослойных открытых ран уменьшается путем центростремительного движения миофибробластов, окружающих рану. Таким образом, грануляционная ткань, содержащая миофибробласты, является своеобразным контрактильным органом, способствующим сокращению раны. В последующем, коллагеновые фибриллы, которые в процессе фиброплазии располагались беспорядочно, превращаются в более организованные структуры, изменяя расположение в зависимости от направления сил механического воздействия, и формируют прочные связи, увеличивая степень раневой контракции. На скорость контракции влияет форма полнослойного дефекта ткани. Так, круглые раны контрактируют не так быстро, как прямоугольные или звездчатые. Путем раневой контракции может происходить заживление больших ран с образованием минимального рубцевания. Процесс контракции характерен для всех ран и происходит от одного конца раны к другому.
Гистологически, зрелая рубцовая ткань представлена параллельными, плотными пучками коллагена, содержащими небольшое количество кровеносных сосудов и клеток в сравнении с неповрежденными тканями.
В течение 3 месяцев рубец становится плоским, мягким и светлым. Начинается образование ответвлений капилляров от соседних сосудов, проникающих в рану и растущих петлями. Так как с момента снижения синтеза коллагена необходимость в высоком напряжении кислорода пропадает, многие из этих кровеносных сосудов не сохраняются. Так, рана трансформируется из богатой капиллярами и клетками ткани в относительно бедный клеточными элементами рубец, состоящий из прочных коллагеновых тканей.
Эпителизация
Регенерация эпителия является существенным моментом восстановления ткани, обеспечивает эффективный барьер против инвазии бактерий, необходимую функцию и внешний вид. Данный процесс включает мобилизацию базальных клеток от их прикрепления к дерме, миграцию к месту травмы, митотическую пролиферацию, стимулируемую выделением EGF, TGF-α и КGF, и замещение предшествующих клеток. Клеточная функция восстанавливается путем дифференцировки.
В течение 12 ч после нанесения раны происходят изменения в морфологии и функции ближайших к ране эпидермальных клеток. Клетки базального и околобазального слоев выравниваются, теряют многие из соединяющих, их комплексов и создают «волнистый бордюр» в форме псевдоподий-выростов на их протоплазме. Также происходят изменения в фаголизосомах, эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи.
Стимулированные клетки способны мигрировать. Связи соседних и прилегающих к дерме клеток ослаблены вследствие ретракции интраклеточных тонофиломент, разрушения интрацеллюлярных десмосом и гемидесмосом, связывающих эпидермис с базальной мембраной. Эпидермальные клетки выделяют интегрин-рецепторы, что позволяет им соединяться с такими экстрацеллюлярными протеинами, как фибронектин. Мигрирующие клетки поступают в рану, отделяя сухой струп от жизнеспособных тканей. Этот путь распространения детерминируется интегринами, которые выделяют эпителиальные клетки на своих мембранах. Происходит деградация экстрацеллюлярного матрикса (ЕСМ), которая необходима для миграции эпидермальных клеток между коллагеновой дермой и фибрином струпа. Их движение происходит благодаря продукции эпидермальными клетками коллагенозы (ММР-1) активатора плазминогена, который активирует плазмин. Движение эпителиальных клеток через зону повреждения продолжается до тех пор, пока имеется недостаток их в ране. Данный процесс продолжается до тех пор, пока эпителиальные клетки не приходят в контакт с аналогичными клетками с другой стороны раны (феномен «контактного» ингибирования).
По теории «сближения» Weis считается, что клетки имеют специфические стереохимические связи, которые нейтрализуются (насыщаются), когда имеет место контакт гомологичных клеток. Равновесие нарушается при нанесении раны, и тогда клетки возобновляют присущую им склонность к движению. Эпидермальные клетки в своей миграции руководствуются сеткой фибрина, «дорожки» которого функционируют как помост, по которому клетки наползают на рану («контактное руководство»).
После полной реэпителизации раны клетки вновь образуют слои, восстанавливают связи с восстановленной базальной мембраной и подлежащей дермой.
Исходом неосложненного процесса раневого заживления является образование нежного рубца с небольшим фиброзом, минимальным при наличии раневой контракции и возвращение к практически нормальной структуре ткани и функции органа. Однако, рубец никогда не достигнет прочности неповрежденной кожи.