План
1. Характеристика антибиотиков.
2. Требования, предъявляемые к антибиотикам.
3. Классификация антибиотиков.
4. Технология лек. форм с антибиотиками:
· технология порошков;
· технология жидких лек. форм;
· глазные капли;
· ушные и интерназальные капли;
· инъекционные растворы;
· спиртовые растворы;
· суспензии;
· мази;
· суппозитории
5. Оценка качества, хранения и отпуск ЛФ с антибиотиками.
Антибиотики – низкомолекулярные химиотерапевтические вещества, продуцируемые микроорганизмами или получены из природных источников, а также их синтетические аналоги или производные, которые имеют способность угнетать в организме больного возбудителей заболевания или задерживать развитие злокачественных новообразований.
Антибиотики синтезируются множеством самых разнообразных м/о, реже грибами, лишайниками, водорослями, низшими и высшими растениями и очень редко животными (например мезоцин). Некоторые антибиотики получают химическим синтезом (левомицетин), подавляющее большинство производят только с использованием биотехнологических процессов.
Существование антибиотических веществ было предсказано еще в прошлом веке в работах ученых Луи Пастера, Мечникова И.И. и др. В 1928 г. английским ученым микробиологом Флемингом был открыт пенициллин, за это достижение он был удостоен Нобелевской премии. В чистом виде первый антибиотик – кристаллический пенициллин, был выведен в 1940 г.
Термин «антибиотик» ввел в 1942 г. американский ученый З. Ваксман. Большая роль в исследовании и получении антибиотиков в России принадлежит З.Ермольевой, на основании работ которой во время ВОВ было начато производство пенициллина, что спасло очень многие жизни солдат.
Сейчас выделено и описано более 3000 антибиотиков, причём для многих из них установлена химическая структура. В экстемпоральной рецептуре аптек чаще всего встречаются: пенициллин, стрептомицин, тетрациклин, левомицетин, эритромицин, канамицин.
Особенности антибиотиков в физико-химических свойствах:
· невысокая стабильность при хранении;
· недостаточно кислотостойкость (пенициллин);
· имеют короткий период полураспада
· взаимодействуют со многими вспомогательными веществами;
· плохо растворимы в воде;
· водные растворы недостаточно стабильны;
· термолабильные (полностью исключается стерилизация);
· несовместимы с др. лек. веществами.
При приготовлении лек. форм с антибиотиками учитывают их физико-химические свойства антибиотиков и условия, при которых они сохраняют свою активность.
Так, например, левомицетин термостабилен, его растворы выдерживают стерилизацию, а соли пенициллина и др. антибиотиков при нагревании инактивируются.
Соли бензилпенициллина инактивируются веществами, которые обуславливают кислую и щелочную реакции.
Стрептомицин стойкий в слабокислой среде, но при нагревании легко разрушается в растворах концентрированных кислот и щелочей.
В щелочной среде гидролизуется левомицетин, легко ускоряется гидролиз тетрациклина и разложения полимиксина сульфата, а в кислой среде остается стойким.
Требования к антибиотикам:
· должны быть активными по отношению одного или нескольких патогенных м/о;
· хорошо всасываться и распределяться в организме, т.е. достаточно долго сохраняться в очаге инфекции в концентрациях, которые превышают минимально угнетающие концентрации;
· быть нетоксичными;
· не выявлять негативного побочного действия.
Классификация антибиотиков:
· по спектру действия:
- антибактериальные;
- антипротозойные;
- противогрибковые;
- противовирусные;
- противоопухолевые.
· по механизму действия:
- бактерицидные;
- бактериостатические.
Технология приготовления ЛФ с антибиотиками.
В экстемпоральной рецептуре аптек с антибиотиками готовят в основном лек. формы для наружного применения: глазные капли, примочки, капли в нос, для ушей, мази, порошки (присыпки), суппозитории.
Неизменность хим. состава, физического состояния и фармакологического действия антибиотиков должны сохраняться как при изготовлении лек. формы, так и во время хранения и применения их больными.
Особенности технологии ЛФ с антибиотиками:
· изготовление в условиях асептики, т.к. антибактериальная активность антибиотиков снижается под влиянием м/о;
· вид ЛФ должен обеспечивает стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении;
· ЛФ должна обеспечивать необходимую концентрацию антибиотика в организме при его минимальной дозировке.
Расчеты антибактериальной активности
Антибактериальная активность антибиотиков выражается в ЕД, которые соответствуют определенным весовым частям химически чистого препарата, что устанавливается методом биологической стандартизации.
Например: ампицилина 20000 ЕД
по таб. 1 млн (ЕД) = 0,58
1000000 – 0,58
20000 - х х = 0,12 г.
Технология порошков с антибиотиками
Применяют в хирургической, дерматологической, стоматологической практике. Готовят по общим правилам сложных порошков учитывая свойства лек. веществ.
Rp: Ephedrini hydrochloridi 0,2
Benzylpenicillini-natrii 100000 ED
Streptocidi 2,0
M.f.p.
D. S.: для вдыхания полостью носа каждые 2 часа
спирт на 1 г - 10 кап.
2,0 - х х = 20 кап.
1000000 - 0,6
100000 - х = х = 0,06 бензилпениц. Na
В стерильной ступке растирают стрептоцид с 20 кап. спирта, в ступке оставляют ≈ 0,2. Остальное помещают на капсулу, добалляют стрептоцид, смесь стерилизуют при температуре 1500С 1 час, затем в асептических условиях добавляют 0,06 бензилпенициллина (не стерилизуют, так как вещество термолабильно). Смешивают до однородности. Отпускают в стерильной стеклянной баночке.
Технология жидких ЛФ с антибиотиками.
Исп. растворители: вода, спирт, глицерин, растительные масла. Не используют обычную фильтровальную бумагу. Для приготовления водных растворов антибиотиков используют изотонический раствор NaCl, глюкозы, новокаина 0,5% в качестве растворителей. Их смешивают непосредственно перед введением.
Rp: Polymixini sulfatis 300000 ED
Sol. Natrii chloridi isotonicae 200 ml
M.D.S.: примочка
1000000 - 0,125
300000 - х х = 0,038 полимиксина
0,9% NaCl
0,9-100
x-200
x= 1,8 NaCl (изотонический р-р)
В стерильном растворе NaCl растворяют 0,038 полимиксина сульфата в асептических условиях.
Спиртовые растворы.
Rp: Laevomycetini
Norsulfasoli ana 2,0
Spiritus aethylici 100 ml
M.D.S.: для протирания кожи.
В стерильный флакон помещают 2,0 простерилизованного норсульфазола и 2,0 левомицетина и 100 мл 90% спирта, укупоривают, взбалтывают до полного растворения.
Мази.
· Исп. основу «для глазных мазей» - 9,0 вазелина и 1,0 ланолина б/в
· и др. основы: смесь из 4ч. ланолина б/в
6ч. вазелина «для глаз.мазей»
смесь из: 30,0 парафина
70,0 подсолнеч. масла
Rp: Ung. Benzylpenicillini-natrii 20,0
D.S.: закладывать за веко
По ФС состав: 0,6 бензилпеницил.
20,0 ланолина б/в - 1ч.
до 100,0 вазелина - 9ч.
если не указ.в рецепте кол-во бензилпеницилл. на 1,0 мази берут-10000 ED
1,0-10000
20,0-х
х=200000
1000000 - 0,6
200000 - х
х = 0,12 бензилпенициллина
1,0 - 10,0 мази
х- 20,0
х = 2,0 ланолина б/в.
9,0 - 10,0
х - 20
х = 18,0 вазелина сорта для глаз
Мазь суспензионная с кол-вом ЛВ меньше 5%.
Флакон с пенициллином вскрывают, отвешивают 0,12 бензилпенициллина переносят в слегка подогретую ступку, растирают в мелкий порошок, и добавляют стерильную основу, смешивают до однородности, помещают в стерильную баночку.
Суппозитории:
· исп. как основы масло какао, воски и ПАВ, гидрогенезированные жиры;
· готовят методом прессования, выкатывания, т.к. нагревать нельзя;
· свечи с пенициллином: растирают с небольшим количеством молочного сахара и вводят в основу; или для ускорения действия растворяют в растворе натрия цитрата (1: 1000) и смешивают с основой.
Глазные капли с антибиотиками:
*Используют свежеперегнанную воду для инъекций.
*Изотонический раствор натрия хлорида (или борной кислоты).
*Раствор левомицетина 0,25% готовят при нагревании.
Sol. Levomycetini 0.25%-10 ml
Da.Signa. По 3 к. в оба глаза.
0,25-100
х-10,0
х=0,025(левомицетина)
Готовят на 2 флакона, т.е. две дозы.
Воды для инъекций 20мл.
Левомицетина 0,05
Изотоничность: Э по NaCl=0,1, осмотическое давление левомицетина=0,1х0,65=0,005. Раствор гипотоничен. Мы его изотонируем, добавляя NaCl.
Осмотическое давление NaCl=0,18-0,005=0,175=0,18.
Технология приготовления:
В асептических условиях,в стерильную подставку наливаем отмеренное количество воды очищенной V=20 ml подогретой и добавляем отвешенное количество NaCl m=0,18,, а также отвешенное количество левомицетина m=0,05 на ВР-1. С помощью стеклянной палочки перемешиваем до растворения веществ. Подставку с раствором отдаем провизору- аналитику для полного химического анализа. После раствор делим на 2 части равные V=10ml. Эти растворы фильтруем поочередно через разные фильтры, состоящие из длинноволокнистой ваты и фильтровальной бумаги, предварительно промытый горячей водой, в отпускной стерильный флакон V=10ml марки НС-1. Укупориваем стерильными резиновыми пробками и обкатываем металлическим колпачком. Проверяем на отсутствие механических включений. Стерилизуем при t=100 C в течение 30 минут. Отдаем провизору- аналитику для полного химического анализа. После проверяем на отсутствие механических включений. Оформляем к отпуску этикеткой розового цвета «Глазные капли», «Беречь от детей», «Стерильно», «Хранить в прохладном защищенном от света месте».