Петров Петр Тимофеевич (BY)
Дубовик Борис Валентинович (BY)
Мироненко В.В. (RU)
Кравченко Елена Валериевна (BY)
Трухачева Татьяна Викторовна (BY)
Дунец Людмила Николаевна (BY)
Гриневич Людмила Николаевна (BY)
Изобретение относится к фармации и касается создания средств растительного происхождения. Предложена композиция ингредиентов для получения эликсира, содержащая плоды аронии (рябина) черноплодной сухие, плоды шиповника, цветки липы, траву полыни горькой, чагу, перец черный, орех мускатный, листья крапивы, плоды чернослива, прополис, сок алоэ или листья алоэ древовидные сухие, мед пчелиный, корни женьшеня, траву эхинацеи пурпурной, траву душицы, плоды боярышника, корневища бадана, траву зверобоя, виноград сушеный и сахарный колер или сахар и спирт этиловый 40%. Эликсир обладает адаптогенным и общеукрепляющим действием при интенсивных и продолжительных нервно-психических и физических нагрузках. Эликсир также показан с профилактической целью при первых признаках простудных заболеваний. 20 табл.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано для приготовления лечебного эликсира на базе целебных растительных материалов.
Известна композиция, обладающая витаминной активностью, содержащая плоды шиповника, рябины, листья смородины, траву зверобоя продырявленного и мяты перечной [1].
Недостатком указанной композиции является относительно узкий спектр действия, она не обладает нейротонизирующей, антиалкогольной, ноотропной, антидиарейной активностью, способностью ослаблять проявления лучевой болезни, стресспротекторными, иммуностимулирующими свойствами, при этом у нее относительно короткий срок хранения; отсутствуют данные об антиоксидантной активности и способности композиции увеличивать физическую работоспособность.
Известна также обогащенная витаминами композиция бальзама "Крымский", включающий 36 видов лекарственного растительного сырья, в том числе плоды шиповника, траву полыни, мелиссы лекарственной, лаванды узколистной и др. [2, 3].
Эта композиция была заявлена вначале как тонизирующее и профилактическое средство в пищевой промышленности. Однако в результате клинико-физиологических испытаний она была идентифицирована как фитоадаптоген, радио- и стресспротекторное средство, способствующее повышению адаптации и резистентности организма. Указанный бальзам способствует повышению мышечной работоспособности, устойчивости к гипоксии, ускорению элиминации гидрофильных и гидрофобных ксенобиотиков.
Недостатком известной композиции бальзама "Крымский" является то, что его адаптогенные, иммуно- и радиорезистогенные свойства проявляются только в комбинации с бальнеологическим фактором курорта Трускавец, т.е. в определенных частных случаях. Препарат не обладает антиоксидантными, антиалкогольными, ноотропными, антидиарейными свойствами.
Известно средство для профилактики и коррекции функциональных расстройств, связанных с воздействием на организм различных неблагоприятных факторов, в том числе ионизирующего и радиационного излучения [4]. Данное средство содержит концентрированный виноградный сок, экстракты яблочный и черноплодно-рябиновый, водно-спиртовые экстракты из шиповника и боярышника, а также аралии и элеутерококка.
Данная композиция не обладает иммуностимулирующей активностью, что делает ее менее ценной в условиях экологически неблагоприятных зон, например, Беларуси, где экологически неблагоприятная обстановка приводит к снижению иммунитета, ослаблению сопротивляемости организма к различным видам инфекций, в том числе и вирусных. Кроме того, заявленная композиция не обладает рядом других видов активности (антиоксидантная, антиалкогольная, антидиарейная, ноотропная, нейротонизирующая, актопротекторная, стресспротекторная).
Известен также эликсир "Эвалар" (Российская Федерация), представляющий собой экстракт из смеси 19 видов растительного лекарственного сырья: корневищ и корней элеутерококка, корневищ и корней рапонтикумасафлоровидного, корней солодки голой, травы зверобоя продырявленного, семян сосны кедровой сибирской (кедровых орехов), слоевищ ламинарии, цветков бессмертника песчаного, плодов боярышника кроваво-красного, цветков ромашки аптечной, листьев подорожника большого, травы тысячелистника обыкновенного, листьев мяты перечной, корневищ и корнейродиолы розовой, плодов рябины обыкновенной, плодов шиповника коричного, плодов кориандра посевного, пантокрина, плодов каштана конского обыкновенного, плодов клюквы, с добавлением меда натурального, сахара, эликсирного колера, спирта этилового, воды очищенной. Эликсир "Эвалар" рекомендован к применению в медицинской практике как общеукрепляющее средство, препарат, увеличивающий физическую и умственную работоспособность. Отсутствуют сведения о наличии у заявленной композиции иммуностимулирующей, антиоксидантной, стресспротекторной, антиалкогольной, антидиарейной активности, способности ослаблять проявления лучевой болезни [8].
Известно средство для нормализации иммунологической реактивности организма, содержащее биологически активные вещества природного происхождения. При этом предлагается следующий состав природного происхождения: спирт этиловый, 50% корневище аира обыкновенного (1,5-15,0), корневище лапчатки прямостоячей (1,5-15,0), трава чистотела большого (1,0-10,0), трава зверобоя продырявленного (1,0-10,0), соцветия липы (1,0-10,0), корневища и корни девясила высокого (1,5-15,0), трава череды трехраздельной (0,5-5,0), кора дуба (2,0-20,0), плоды шиповника (4,0-40,0), плоды аронии черноплодной (2,0-20,0), плодыбоярышника (4,0-40,0), плоды калины обыкновенной (1,5-15,0), плоды тимьяна обыкновенного (1,0-10,0), трава полыни горькой (0,5-5,0), соцветие ромашки обыкновенной (1,0-10,0), трава донника лекарственного (1,0-10,0), листья крапивы двудомной (2,0-20,0), мед натуральный (1,0-10,0), концентрат яблочного сока (1,0-10,0), концентрат виноградного сока (1,6-16,0) [5]. Однако отсутствуют сведения о способности данного бальзама ослаблять проявления лучевой болезни, о наличии у него нейротонизирующей, антиалкогольной, ноотропной, антидиарейной активности, антиоксидантных, актопротекторных, стресспротекторных свойств.
Известен также лечебный бальзам "Тонус", обладающий адаптогенными и противовирусными свойствами, который является активным индуктором интерферона в крови. Бальзам "Тонус" включает следующие компоненты: трава тысячелистника (0,1-10,0), корневище аира (0,1-10,0), листья вахты трехлистной (0,1-5,0), трава полыни горькой (0,01-0,5), цветки липы (1,0-10,0), корневище девясила (0,01-5,0), трава горца птичьего (0,1-5,0), соплодия хмеля (0,1-5,0), плоды аронии (рябины) черноплодной (1,0-10,0), кора дуба (1,0-10,0), прополис (0,1-10,0), перец черный (0,01-2,0), кардамон (0,1-2,0), кофе натуральный (0,1-2,0), плоды чернослива (1,0-10,0), виноград высушенный (1,0-10,0), спирт этиловый 40%. Однако он не обладает нейротонизирующими, актопротекторными, антиоксидантными, антиалкогольными, антидиарейными, ноотропными свойствами, способностью ослаблять проявления лучевой болезни [6].
Наиболее близким к заявляемому эликсиру является бальзам "Витаминизированный" (прототип) [7] на основе композиции, обладающей витаминной активностью, применяемый для коррекции возникающих патологических нарушений в организме человека в неблагоприятной экологической обстановке. Препарат включает ингредиенты природного происхождения: плоды аронии (рябины) черноплодной (1,0-10,0), плоды шиповника (1,0-10,0), цветки липы (0,5-10,0), трава полыни горькой (0,01-0,03), кора дуба (0,1-10,0), чага (0,1-5,0), перец черный (0,01-0,5), орех мускатный (0,1-2,0), листья крапивы (0,5-10,0), плоды чернослива (1,0-10,0), прополис (0,5-3,0), сок алоэ (1,0-20,0), мед пчелиный (1,0-20,0), с добавлением спирта этилового 40%. Бальзам "Витаминизированный" характеризуется наличием интерферониндуцирующей активности, однако не обладает нейротонизирующей, антиалкогольной, ноотропной, антидиарейной активностью, способностью ослаблять проявления лучевой болезни, антиоксидантными, актопротекторными, стресспротекторными свойствами [7].
Целью настоящего изобретения является создание такой композиции ингредиентов для получения эликсира, которая обеспечит наличие у него нейротонизирующей, антиалкогольной, ноотропной, антидиарейной активности, способности ослаблять проявления лучевой болезни, антиоксидантных, актопротекторных, стресспротекторных, иммуностимулирующих свойств. Наличие указанных видов активности особенно важно для мест проживания с неблагоприятной экологической обстановкой.
Поставленная задача решается за счет дополнительного, по сравнению с прототипом, введения следующих компонентов: корней женьшеня белорусской культивации, травы эхинацеи пурпурной, травы душицы, винограда сушеного, плодов боярышника, корневищ бадана, травы зверобоя.
Корни женьшеня, прополис, чагу, корневища бадана, орех мускатный, перец черный измельчают. Траву эхинацеи в количестве 15 г, листья алоэ древовидного сухие в количестве 2,5 г или сок алоэ в количестве 150 г, траву зверобоя в количестве 5,0 г, плоды боярышника в количестве 5,0 г, плоды аронии (рябины) черноплодной в количестве 25 г, плоды шиповника в количестве 50 г, цветки липы в количестве 10 г, траву полыни горькой в количестве 0,25 г, листья крапивы в количестве 10,0 г, мед натуральный в количестве 25 г, траву душицы в количестве 0,5 г, виноград сушеный в количестве 20,0 г, плоды чернослива в количестве 50 г и измельченные корни женьшеня в количестве 0,3 г, прополис в количестве 2,5 г, чагу в количестве 5,0 г, орех мускатный в количестве 2,5 г и перец черный в количестве 0,5г загружают в емкость и заливают 645 мл этилового спирта (46 
2)%.
Экстракцию проводят при комнатной температуре в течение 29-30 дней. В течение процесса настаивания массу в емкости периодически перемешивают. По завершении процесса экстракции спиртовое извлечение фильтруют, затем отфильтрованный экстракт смешивают с сахарным колером в количестве 225 г и выдерживают в аппарате в течение 2 суток. Получают 1000 мл эликсира.
При этом сам состав заявляется в следующих соотношениях:
корни женьшеня 0,1-0,6 г
трава эхинацеи 1,5-30,0 г
прополиса 0,25-2,5 г
листья алоэ древовидного сухие 0,25-2,5 г
или сок алоэ 15,0-150,0 г
чага 0,5-10,0 г
корневища бадана 0,5-10,0 г
трава зверобоя 0,5-10,0 г
плоды боярышника 0,5-10,0 г
плоды аронии (рябины) черноплодной отжатые сухие 2,5-50,0 г
плоды шиповника 5,0-100,0г
цветки липы 1,0-20,0 г
трава полыни горькой 0,025-0,5 г
листья крапивы 1,0-20,0 г
мед натуральный 2,5-50,0 г
трава душицы 0,05-1,0 г
виноград сушеный 2,0-40,0 г
орех мускатный 0,25-5,0 г
плоды чернослива 5,0-100,0 г
перец черный 0,05-1,0 г
сахар 150,0 г
или сахарный колер 225 г
спирт этиловый 40% до получения 1000 мл эликсира
Пример 1
корни женьшеня 0,1 г
трава эхинацеи 1,5 г
прополис 0,25 г
сок алоэ 150,0 г
чага 0,5 г
корневища бадана 0,5 г
трава зверобоя 0,5 г
плоды боярышника 0,5 г
плоды аронии (рябины) черноплодной отжатые сухие 25,0 г
плоды шиповника 50,0 г
цветки липы 10,0 г
трава полыни горькой 0,25 г
листья крапивы 10,0 г
мед натуральный 25,0 г
трава душицы 0,05 г
виноград сушеный 2,0 г
орех мускатный 0,25 г
плоды чернослива 50,0 г
перец черный 0,5 г
сахар 150,0 г
или сахарный колер 225 г
спирт этиловый 40% до получения 1000 мл эликсира
Пример 2
Берут, мас.%:
корни женьшеня 0,3 г
трава эхинацеи 15,0 г
прополиса 2,5 г
сок алоэ 150,0 г
чага 5,0 г
корневища бадана 5,0 г
трава зверобоя 5,0 г
плоды боярышника 5,0 г
плоды аронии (рябины) черноплодной отжатые сухие 25,0 г
плоды шиповника 50,0 г
цветки липы 10,0 г
трава полыни горькой 0,25 г
листья крапивы 10,0 г
мед натуральный 25,0 г
трава душицы 0,5 г
виноград сушеный 20,0 г
орех мускатный 2,5 г
плоды чернослива 50,0 г
перец черный 0,5 г
сахар 150 г
или сахарный колер 225 г
спирт этиловый 40% до получения 1000 мл эликсира
Пример 3
Берут, мас.%:
корни женьшеня 0,6 г
трава эхинацеи 30,0 г
прополис 2,5 г
листья алоэ древовидного сухие 2,5 г
чага 5,0 г
корневища бадана 10,0 г
трава зверобоя 10,0 г
плоды боярышника 10,0 г
плоды аронии (рябины) черноплодной отжатые сухие 25,0 г
плоды шиповника 50,0 г
цветки липы 10,0 г
трава полыни горькой 0,25 г
листья крапивы 10,0 г
мед натуральный 25,0 г
трава душицы 1,0 г
виноград сушеный 40,0 г
орех мускатный 2,5 г
плоды чернослива 50,0 г
перец черный 0,5 г
сахар 150,0 г
спирт этиловый 40% до получения 1000 мл элексира
По примерам 1, 2, 3 готовят композицию для получения эликсира, представляющего собой лекарственное средство в виде прозрачной жидкости темно-коричневого цвета с приятным ароматом.
Эликсиры, полученные из композиции по примерам 1, 2, 3, имеют следующие показатели (табл. 1).
Эликсир обладает широким спектром действия и может применяться у взрослых в качестве лечебно-профилактического адаптогенного и общеукрепляющего средства; при интенсивных и продолжительных нервно-психических нагрузках с целью быстрого и полного восстановления работоспособности, при астенических проявлениях различного генеза, в период реконвалесценции после хронических заболеваний, у больных с начальными проявлениями недостаточности мозгового кровообращения (снижение работоспособности, повышенная утомляемость, нарушения памяти и внимания);с профилактической целью при первых признаках простудных заболеваний, в наиболее критические времена года, при проведении антибиотикотерапии, лучевой и химиотерапии и других состояниях, сопровождающихся снижением функций иммунной системы; обладает антидиарейной активностью; проявляет антиалкогольные свойства и характеризуется способностью ослаблять последствия алкогольной интоксикации; может использоваться как средство профилактики отрицательных проявлений стресса, в том числе индуцируемых стрессом эрозивно-язвенных поражений желудка.
В экспериментальных исследованиях установлено, что созданный эликсир "Доктор Петров" (именуемый ниже эликсир) обладает широким спектром биологической активности вследствие наличия в его составе высокоактивных растительных компонентов. Ему присущи нейротонизирующая, антиалкогольная, ноотропная, антидиарейная активность, способность ослаблять проявления лучевой болезни, антиоксидантные, актопротекторные, стресспротекторные, иммуномодулирующие свойства.
Эликсир отличается от всех вышеописанных фитопрепаратов, включая прототип, наличием антиалкогольного, антиоксидантного, антидиарейного, ноотропного действия. От прототипа эликсир отличается тем, что обладает нейротонизирующей, антиалкогольной, ноотропной, антидиарейной активностью, способностью ослаблять проявления лучевой болезни, антиоксидантными, актопротекторными, стресспротекторными свойствами (табл. 2).
1. НЕЙРОТОНИЗИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА
Установлено, что деалкоголизированный эликсир при однократном пероральном введении в дозах, соответствующих 3, 10 и 30 мл/кг спиртсодержащего препарата, обладает нейротонизирующим эффектом. Об этом можно судить по отсутствию утраты ортостатического рефлекса у 10-40% мышей опытной группы и по существенному укорочению продолжительности этанолового наркоза у мышей, получавших эликсир за 1 ч до введения этилового спирта в наркотической дозе (табл. 3).
Показано, что деалкоголизированный эликсир оказывает отчетливое нейростимулирующее действие у интактных мышей, оцененное по влиянию на параметры двигательной активности (по результатам актометрии). Эликсир вводили за 30 мин до тестирования в дозах, соответствующих 1, 3 и 10 мл/кг нативного препарата.
Установлено, что препарат повышает горизонтальную и вертикальную двигательную активность и число пробежек, то есть способствует активации мотивированного двигательного поведения. Безалкогольная основа эликсира оказывает умеренно выраженное стимулирующее влияние на ЦНС, не вызывая при этом явлений гипервозбуждения и побочных эффектов, свойственных нейростимулятораммобилизирующего и истощающего типа действия.
2. АНТИАЛКОГОЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
Эликсир ослабляет угнетающее действие этанола на ЦНС, а также уменьшает нейротоксические и соматические симптомы последействия этилового спирта, в частности, такие как депрессия спонтанной двигательной активности и снижение физической выносливости животных; препятствует развитию посталкогольной амнезии.
а) Снижение нейродепримирующих эффектов алкоголя под действием эликсира.
С целью выявления прямого антиалкогольного действия эликсира проводились сравнительные испытания наркотического эффекта нативного эликсира и 40% этанола.
Нативный эликсир содержит 40% этилового алкоголя. Животным опытной группы вводили спиртсодержащий эликсир, при этом доза и концентрация вводимого им этанола соответствовали дозе и концентрации этанола, вводимого мышам контрольной группы (8 и 10 мл этилового спирта 40%). Установлено, что растительные компоненты эликсира существенно ослабляют нейродепримирующее действие содержащегося в эликсире этилового спирта: 40% этанол обладает существенно большим наркотическим эффектом, чем этанол в той же дозе и той же концентрации в составе эликсира (табл. 4). У 40% мышей опытной группы, которым вводили эликсир, боковое положение не наступало, а продолжительность наркоза у остальных животных этой группы составляла на 30% меньше, чем в контроле (Р<0,05).
б) Способность эликсира снижать нейротоксические и соматические симптомы последействия этанола (депрессию спонтанной двигательной активности и снижение физической выносливости животных).
Деалкоголизированный эликсир при пероральном введении в дозе, соответствующей 10 мл/кг нативного эликсира, устраняет депрессию спонтанной двигательной активности у мышей.
Для оценки антиалкогольного действия эликсира мышам первой экспериментальной группы за 1 сутки до тестирования вводили внутрь этанол в дозе 3 мл/кг, а животным второй (опытной) группы - этанол и деалкоголизированный эликсир (10 мл/кг в пересчете на нативный препарат). Показатели двигательной активности оценивали на следующий день с использованием актометраOpto-Varimex (10-минутное тестирование).
Результаты исследований представлены в табл. 5.
Данные, приведенные в табл. 5, свидетельствуют о выраженном угнетении всех параметров психомоторной активности у животных, получавших этанол, что свидетельствует об отсроченном нейродепримирующем действии последнего. Введение эликсира практически полностью устраняет посталкогольную депрессию и обеспечивает нормализацию параметров двигательной активности животных.
Для оценки способности эликсира препятствовать гиподинамическому эффекту алкогольной интоксикации и восстанавливать физическую выносливость и работоспособность, проведены эксперименты на мышах с использованием модифицированного инструментального теста Киплингера, позволяющего оценить скорость плавания обученных животных при многократном проплыве стандартной дистанции. За 1 сутки до тестирования физической работоспособности животным группы активного контроля вводили перорально этанол в наркотической дозе (3 мл/кг), а животным опытной группы - этанол и деалкоголизированный эликсир в дозе, соответствующей 30 мл/кг нативного препарата.
Результаты исследований представлены в табл. 6 в виде относительных показателей, выраженных в процентах к контролю.
Установлено, что введение наркотической дозы этанола за 1 сутки до тестирования приводит к развитию у мышей выраженного гиподинамического состояния, проявляющегося снижением всех параметров физической работоспособности. Одновременное назначение деалкоголизированного эликсира обеспечивает выраженный протекторный эффект в отношении гиподинамического последействия алкоголя.
в) Способность эликсира предотвращать нарушение когнитивных функций животных, вызванное предварительным введением этанола.
Протекторное действие эликсира в отношении когнитивных функций животных на фоне алкогольной интоксикации оценивали, используя методику выработки условного рефлекса активного избегания (УРАИ) в челночной камере Shuttle. Эликсир вводили крысам на протяжении 5 дней до тестирования перорально в дозе, соответствующей 10 мл/кг нативного эликсира; животным контрольной группы вводили плацебо. Когнитивные функции животных оценивали на фоне продолжающегося ежедневного введения эликсира. Способность крыс к обучению тестировали на 6 сутки от начала введения препарата, а воспроизведение УРАИ осуществляли на 9 и 12 сутки введения (т.е. через 3 и 6 суток после первого обучающего цикла). Затем крысам опытной и контрольной групп интрагастрально вводили этанол (3 мл/кг) и на следующие (13) сутки проводили повторное тестирование способности к воспроизведению УРАИ. Состояние когнитивных функций после амнезирующего действия этанола оценивали по продолжительности латентного периода воспроизведения условного рефлекса, числу сочетаний, необходимому для достижения уровня 50% правильных ответов (N), регрессии отношения числа успешных решений задачи (избегания удара током) к неуспешным.
Результаты эксперимента представлены в табл. 7, из которой следует, что этанол (3 мл/кг), вводимый на фоне выработанного условного рефлекса за сутки до тестирования, нарушает способность животных к воспроизведению УРАИ.
Предварительное назначение эликсира обеспечивает сохранность выработанного рефлекса на исходном (определенном до алкоголизации) уровне.
3. НООТРОПНЫЕ СВОЙСТВА
Влияние деалкоголизированного эликсира на когнитивные функции у интактных животных и в условиях амнезии, индуцированной этанолом, исследовано в опытах на крысах с помощью методики выработки условного рефлекса активного избегания (УРАИ) в челночной камере Shuttle.
а) исследование влияния эликсира на когнитивные функции у интактных животных в условиях однократного и многократного введения.
Влияние однократного введения деалкоголизированного эликсира на способность к обучению, сохранению и воспроизведению условно-рефлекторных навыков оценивали в опытах на крысах в тесте выработки условного рефлекса пассивного избегания (УРАИ).
Влияние эликсира на когнитивные функции животных в условиях однократного введения оценивали по его действию на способность крыс к обучению: учитывались данные по выработке УРАИ в первые сутки тестирования. Деалкоголизированый эликсир вводили однократно перорально в дозах, соответствующих 1, 3 и 10 мл/кг нативного эликсира за 1 час до выработки условного рефлекса. Контрольные животные получали в аналогичных условиях плацебо.
Кроме того, фиксировали влияние эликсира на уровень консолидации и способность животных к извлечению информации: указанные показатели оценивали по способности к воспроизведению УРАИ на вторые и четвертые сутки тестирования.
Деалкоголизированый эликсир вводили внутрь в тех же дозах за 1 час до каждого тестирования. Контрольные животные получали плацебо.
Результаты исследований, представленные в табл. 8, свидетельствуют, что однократное введение деалкоголизированного эликсира в дозах 3 и 10 мл/кг (в пересчете на нативный эликсир) в 1,5-2 раза повышает способность крыс к обучению. Введение деалкоголизированного эликсира в дозах, соответствующих 1,0, 3,0 и 10,0 мл/кг спиртсодержащего препарата, обеспечивает более успешное, в сравнении с контролем, закрепление и воспроизведение условно-рефлекторного навыка при тестировании на 2 и 4 сутки. Кроме того, препарат повышает скорость реакции животных на предъявление условного стимула (табл. 8).
Б). Влияние многократного введения деалкоголизированного эликсира на способность к обучению, сохранению и воспроизведению условно-рефлекторных навыков оценивали в опытах на крысах в тесте выработки условного рефлекса пассивного избегания (УРАИ).
Деалкоголизированный эликсир вводили животным на протяжении 5 дней до тестирования перорально в дозе, соответствующей 10 мл/кг нативного эликсира; животным контрольной группы вводили плацебо. Когнитивные функции животных оценивали на фоне продолжающегося ежедневного введения эликсира.
Способность крыс к обучению тестировали на 6 сутки от начала введения препарата, а уровень консолидации и способность к извлечению информации (воспроизведение УРАИ) оценивали на 9 и 12 сутки введения (т.е. через 3 и 6 суток после первого обучающего цикла).
Установлено, что многократное введение деалкоголизированного эликсира способствует увеличению скорости выработки УРАИ, а также более эффективному закреплению и воспроизведению выработанного навыка в сравнении с контролем (табл. 9).
б) Антиамнестические свойства деалкоголизированного эликсира в условиях нарушения воспроизведения условного рефлекса активного избегания, индуцированного этанолом.
Установлено, что введение этанола крысам в наркотической дозе (3 мл/кг) накануне воспроизведения выработанного УРАИ ухудшает показатели когниции, повышая в 1,5 раза количество циклов тестирования, необходимых для достижения уровня 50% обученности. Деалкоголизированныйэликсир при предварительном 12-дневном назначении внутрь в дозе, соответствующей 10 мл/кг нативного препарата, полностью устраняет эффекты алкоголя, нарушающего процессы воспроизведения условных рефлексов (табл. 7).
В указанном примере этанол может рассматриваться как амнезирующий фактор, а действие эликсира - как антиамнестическое.
4. АНТИДИАРЕЙНЫЕ СВОЙСТВА
Эликсир оказывает антидиарейное действие на двух экспериментальных моделях диареи: вызванной интрагастральным введением касторового масла и тотальным 
-облучением.
а) Антидиарейное действие эликсира на модели диспептических расстройств, вызванных интрагастральным введением касторового масла.
Касторовую диарею вызывали интрагастральным введением мышам 0,3 мл подогретого касторового масла. Плацебо и деалкоголизированный эликсир в дозе, соответствующей 10 и 30 мл/кг нативного препарата, вводили за 30 мин до эксперимента. На протяжении 90 мин учитывали время начала и окончания диареи, а также интенсивность и частоту случаев диареи.
Установлено, что у контрольных мышей в 100% случаев касторовое масло вызывает интенсивную диарею. Предварительное введение эликсира в дозе, соответствующей 30 мл/кг нативного препарата, полностью предотвращает наступление диареи у 40% мышей (Р<0,05), а у остальных животных существенно задерживает ее развитие и сокращает продолжительность, уменьшает количество и объем дефекаций (табл. 10). При введении эликсира в дозе, соответствующей 10 мл/кг спиртсодержащего препарата, диарея также предотвращается в 40% случаев (Р<0,05), однако ее интенсивность подавляется слабее.
б) Влияние эликсира на постлучевую диарею, вызванную тотальным -облучением.
Испытания эффективности эликсира на модели постлучевой диареи проводили в опытах на мышах и крысах, облученных тотально -квантами Со60 в дозах 200 Гр и 300 Гр соответственно с мощностью дозы около 90 Гр/мин. Постлучевая диарея возникает в течение 1 ч после острого радиационного воздействия в высоких дозах и обусловлена возбуждением перистальтической активности и резким усилением секреции воды в полость кишечника.
Мышам и крысам за 30 мин до облучения вводили в желудок плацебо или деалкоголизированный эликсир в дозах, соответствующих 10 и 30 мл/кг нативного препарата. Учитывали наличие и интенсивность диареи в течение 2 ч наблюдения. Результаты исследований представлены в табл. 11, из которой следует, что постлучевая диарея развивалась в контроле в 100% случаев. Предварительное введение эликсира в дозах, соответствующих 10 и 30 мл/кг нативного препарата, полностью предотвращает развитие диареи у 30-50% животных (Р<0,05); у остальных животных введение эликсира ослабляет интенсивность диареи, задерживает ее развитие и сокращает продолжительность, уменьшает количество и объем дефекаций.
Таким образом. Эликсир обладает выраженной антидиарейной активностью на моделях диарей различного генеза (касторовой и ранней постлучевой диареи).
5. ОСЛАБЛЕНИЕ ПРОЯВЛЕНИЙ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ
Эффективность эликсира как средства ослабления проявлений лучевого поражения оценивалась в 2 сериях опытов на мышах, подвергнутых -облучению в дозах 800 и 950 сГр при мощности излучения 50 сГр/мин. Использованные дозы радиации моделируют преимущественно костномозговую (800 сГр) и смешанную (костномозговую и желудочно-кишечную - 950 сГр) формы лучевого поражения. Каждая серия экспериментов включала по 5 групп животных: 1 - биологический контроль, 2 - облучение + плацебо, 3, 4, 5 - облучение + деалкоголизированный эликсир в дозах, эквивалентных 3, 10 и 30 мл/кг нативного препарата соответственно. Эликсир и плацебо вводили интрагастрально ежедневно на протяжении 6 суток после облучения. Течение острой лучевой болезни (ОЛБ) контролировали по выживаемости животных на протяжении 30 суток и динамике массы тела при ежедневном взвешивании.
Результаты экспериментов с облучением мышей в дозе 800 сГр показывают, что введение эликсира способствует повышению выживаемости тотально облученных животных (табл. 12). В группах животных, получавших деалкоголизированный эликсир в дозах, соответствующих 3, 10 и 30 мл/кг нативного препарата, выживаемость к 30 суткам составила 20-50%, а в контроле - 10%.
Введение эликсира во всех испытанных дозах оказывает положительное действие на течение ОЛБ, ослабляя падение массы тела животных в период разгара костномозгового синдрома (эффект препарата на декремент массы статистически достоверен (Р<0,05)).
Введение эликсира в условиях данной модели ОЛБ также достоверно повышает выживаемость в период наибольшей гибели животных контрольной группы (с 6 по 12 сутки), вызывает смещение пика смертности до 12 суток и несколько увеличивает среднюю продолжительность жизни (табл. 13). Способность эликсира ослаблять проявления лучевой болезни также подтверждается менее выраженным падением массы тела подопытных мышей в разгар ОЛБ в условиях данной модели.
6. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
Известно, что фагоцитоз сопровождается внутриклеточным оксидантным взрывом с образованием активных форм кислорода (АФК).
Установлено, что деалкоголизированный эликсир обладает антиоксидантными свойствами, выявляемыми по угнетению реакции оксидантного взрыва активированных макрофагов (МФ). Антиоксидантные свойства эликсира оценены в двух сериях экспериментов: в опытах invivo при систематическом многократном введении крысам и invitro при прямом воздействии эликсира на изолированные фагоциты.
а) Антиоксидантные эффекты эликсира invivo
Исследования антиоксидантной активности эликсира в опытах invivo проводили в условиях предварительного 7-дневного введения деалкоголизированного препарата в дозе, соответствующей 10 мл/кг нативного эликсира; животным контрольной группы вводили плацебо.
Антиоксидантное действие деалкоголизированного эликсира оценивали по степени угнетения индуцированной зимозаном реакции оксидантного взрыва перитонеальных макрофагов (МФ). Установлено, что макрофаги животных, систематически получавших деалкоголизированный эликсир в дозе, соответствующей 10 мл/кг нативного препарата, отвечают выраженным снижением хемилюминесцентного отклика на стимуляцию, то есть пониженной способностью к генерации АФК (табл. 14). Индекс ингибирования эликсиром оксидантной реакции МФ, рассчитанный как доля декремента люминолзависимой хемилюминесценции (ЛХЛ) в опытной группе по отношению к плацебо, составляет 51,3%.
б) Антиоксидантные эффекты эликсира invitro
Изучение антиоксидантного действия деалкоголизированного эликсира проводилось в опытах invitro на перитонеальных макрофагах крыс. Активацию окислительного метаболизма МФ оценивали методом зимозаниндуцированной хемилюминесценции в присутствии люминола. К взвеси МФ добавляли деалкоголизированный эликсир в конечных разведениях от 1 
10-8 до 1 10-3 по объему. После регистрации базового уровня ЛХЛ к каждой пробе в качестве индуктора респираторного взрыва добавляли опсонизированныйзимозан. Контрольные пробы на индуцированную ЛХЛ не содержали эликсира, а в контрольные пробы на спонтанную ЛХЛ вместо зимозана вносили эквивалентное количество среды Хенкса.
Результаты эксперимента суммированы в табл. 15. Установлено, что деалкоголизированный эликсир в разведении, соответствующем 1 мл/л (1 10-3) нативного препарата, ингибирует генерацию АФК как активированными, так и неактивированными макрофагами (индекс ингибирования по отношению к плацебо составляет в среднем около 50%) (Р<0,05).
7. АКТОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА
Эликсир при систематическом введении повышает физическую выносливость и работоспособность животных.
Актопротекторные свойства деалкоголизированного эликсира оценивали в модифицированном тесте Киплингера, регистрируя скорость плавания обученных животных при многократном проплыве стандартной дистанции. Деалкоголизированный эликсир вводили перорально ежедневно, включая день проведения теста (за 1 ч до плавательной пробы) в течение 6 дней в дозах, соответствующих 3, 10 и 30 мл/кг нативного препарата. Контрольным животным на протяжении того же периода вводили плацебо.
Установлено, что эликсир оказывает существенное стимулирующее влияние на физическую работоспособность мышей при введении в дозах 10 и 30 мл/кг, а в дозе 3 мл/кг это действие обнаруживается в виде тенденции. Результаты исследований представлены в табл. 16 в виде относительных показателей, выраженных в процентах к контролю. Стимуляция работоспособности проявляется увеличением стартовой мощности (до 25%), снижением коэффициента утомления (на 16-23%) и существенным увеличением объема работы по критерию А50 (на 34-42%) и А100 (на 29-34%).
8. СТРЕССПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА
Установлено, что деалкоголизированный эликсир при однократном и многократном введении крысам обладает стресспротекторными свойствами в условиях интенсивного стрессового воздействия.
а) При оценке стресспротекторной активности деалкоголизированного эликсира в условиях однократного введения в качестве экспериментальной модели интенсивного стресса использовалась жесткая фиксация крыс на спине в течение 10 ч. Эликсир при однократном пероральном введении за 30 мин до опыта в дозах, соответствующих 3,10 и 30 мл/кг нативного препарата, обладает выраженной адаптогенной активностью, что выражается в значительном уменьшении количества стрессогенных язв желудка у крыс (табл. 17).
б) Стресспротекторная активность деалкоголизированного эликсира в условиях многократного введения оценивалась на той же экспериментальной модели в условиях жесткой 18-часовой фиксации крыс на спине. Эликсир при предварительном 5-<