Требования, предъявляемые к глазным каплям.

СПО, 4 семестр, Лекция № 8

Тема: «Глазные лекарственные формы. Характеристика. Классификация.

Глазные капли и мази»

Цели лекции:

Обучающая: Сформировать знания о глазных ЛФ, характеристике, классификации, о глазных каплях и мазях.

Развивающая: Расширить кругозор обучающихся на основе интеграции знаний; развивать логическое мышление.

Воспитательная: Содействовать формированию у обучающихся устойчивого интереса к изучению дисциплины «Фармацевтическая технология».

План лекции:

1. Глазные капли, характеристика.

2. Технология глазных капель.

3. Глазные растворы, глазные мази, глазные пленки.

Глазные капли, характеристика.

Офтальмологические лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных средств в связи с особенностями строения и функций органа зрения. При многих заболеваниях глаз (катаракта, глаукома, блефарит, трахома, кератит, конъюктивит и др.) резко изменяется проницаемость мембран, уменьшается содержание в слезной жидкости лизоцима, что снижает защищенность от воздействия микроорганизмов. В связи с чем к КГ предъявляются повышенные требования, для выполнения которых необходимы те же условия, что и для инъекционных растворов.

В экстемпоральной рецептуре аптек наиболее часто изготовля­ются глазные капли, примочки и мази.

Каплиглазные(КГ) - лекарственная форма, пред­назначенная для инстилляции в глаз (ГФ ХI). Глазные капли прописывают в небольших количе­ствах (5-10 мл) с расчетом их использования в течение непродол­жительного времени.

В виде глазных капель применяют растворы различных лекар­ственных веществ: противовоспалительные, гипотензивные, анестетики, антибиотики, витамины, аминокислоты. Глазные капли могут содержать консерванты, буферные раство­ры, пролонгаторы. Для изготовления КГ используют стерильные растворители: воду очищенную, изотонические буферные растворы, масла (затуманивают зрение).

Требования, предъявляемые к глазным каплям.

1.Комфортность. Некоторые глазные капли вызывают при ин­стилляции неприятные ощущения (жжение, резь или боль), что обусловлено несоответствием осмотического давления и значения рН слезной жидкости.

Поэтому глазные капли должны быть изотоничными и соответство­вать осмотическому давлению растворов натрия хлорида концентра­ции 0,9±0,2 % (0,7-1,1%). В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в частных статьях.

В зависимости от величины осмотического давления глазные капли можно разделить на три группы:

1. Глазные капли и растворы для промывания глаз, осмотическое давление которых ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида, обязательно изотонируются рассчитанным количеством натрия хлорида.

2. Глазные капли, осмотическое давление которых выше 1,1 % эквивалентной концентрации натрия хлорида, не изотонируются, так как являются гипертоническими.

3. Глазные капли, осмотическое давление которых находится в пределах 0,7-1,1 % эквивалентной концентрации натрия хлори­да, не изотонируются, так как являются изотоничными.

Глазные капли не изотонируются, если прописаны кол­лоидные лекарственные вещества (колларгол, протаргол), так как изотонирующие вещества, являясь сильными электролитами, могут вызвать коагуляцию.

Для изотонирования глазных капель применяют натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат с учетом их совместимости с лекарственными веществами. Изотонирование глазных капель борной кислотой и другими веществами проводится только по согла­сованию с врачом.

Возьми: Димедрола 0,05

Воды очищенной 10мл

Дай.Обозначь. Глазные капли

Изотонический эквивалент (Е) димедрола по натрия хлориду равен 0,22. привести на доске пример расчета. Необходимо добавить 0,08 натрия хлорида. Если в состав капель входит несколько ингредиентов, то расчет производится отдельно для каждого из них.

Возьми: Раствора кислоты борной 2% -10мл (Е=0,53)

Цинка сульфата 0,03 (Е=0,12)

Смешай. Дай. Обозначь.

Данный раствор - изотоничен (0,1096), что соответствует 1,1% раствору натрия хлорида.

Лекарственные вещества, прописанные в резко малых количествах, порядка сотых грамма на 10 мл, практически не влияют на осмотическое давление ГК, поэтому расчеты для них можно не делать. Не изотонируются капли, содержащие колларгол и протаргол, так как может произойти их коагуляция в присутствии натрия хлорида.

Возьми: Раствора Серебра нитрата 1%-10 мл (Е= 0,33)

Дай. Обозначь. Закапывать при бленнорее (Е натр.нитрата =0,66)

Привести расчеты на доске. Изотонирующим агентом для капель с цинка сульфатом служит натрия сульфат.

Стерильность. Глазные капли, а также концентрированные растворы, применяемые для их изготовления, должны быть стерильными. Стерильность обеспечивается стерилизацией и соблюдением правил асептики.

Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ к температурному воздействию. По этому признаку лекарственные вещества можно разделить на три группы:

1. Лекарственные вещества, растворы которых могут подвергать­ся тепловой стерилизации без добавления стабилизаторов (кислота борная, кислота никотиновая, натрия хлорид, фурацилин и др.).

2. Лекарственные вещества, растворы которых могут подвергать­ся тепловой стерилизации после добавления стабилизаторов (сульфацил-натрия, этилморфина гидрохлорид и др.).

3. Лекарственные вещества, растворы которых не выдерживают тепловой стерилизации (физостигмина салицилат, протаргол, колларгол, многие антибиотики и др.) изготавливаются асептически. Режимы стерилизации указаны в пр.№214. выбор режима стерилизации будет зависеть от свойств входящих в состав капель компонентов.

Консервирование глазных капель предупреждает развитие микроорганизмов в лекарственной форме в процессе ее хранения и использования, но используется ог­раничено (как правило в каплях заводского производства).

Так, из консервантов ГФ-ей разрешено использовать кислоту борную в концентрации 1,9-2 %,нипагин (производное бензойной кислоты) в концентрации 0,05- 0,23 %, сорбиновую кислоту в концентра­ции до 0,15 %, которая не оказывает раздражающего и аллергического действия на сли­зистые оболочки.

Стабильность. Тепловая стерилизация и дли­тельное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к раз­рушению многих лекарственных веществ (алкалоидов, анестетиков и др.). Скорость разрушения будет зависеть не только от температуры стерилизации, но и в значительной степени от рН среды. Так как щелочное стекло (наличие силиката натрия) придает воде щелочную реакцию и при стерилизации рН раствора может достигать 10, то необходимо правильно подобрать флакон для отпуска, стекло которого будет обладать химической устойчивостью.

Для сохранения стабильности большинство растворов требуют низ­кого значения рН (около 5,0). Исходя из этого, возникает необходи­мость изготовления глазных капель на буферных растворителях. При использовании буферных растворов достигается повышение хи­мической стабильности, а также умень­шение раздражающего действия глазных растворов на слизистую оболочку глаза. Растворы, обладающие консервирующими и буферными свойствами, можно приме­нять только по указанию врача.

Отсутствиемеханическихвключений. Капли должны выдерживать испытания на механические включения. Под механическими включениями подразумеваются посторонние подвижные не растворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах. Испытания на проводят в соответствии с инструкцией по контролю глазных капель и офтальмологических растворов, прил.3 к пр. МЗ РФ №214.

Освобождение от механических включений достигается фильтрованием через складчатый фильтр из беззольной бумаги с подложенным комочком длинноволокнистой ваты, стеклянный фильтр № 3 или мембранные фильтры с одновременной стерилизацией.

Пролонгированиекапель. Недостатком многих препаратов, применяе­мых в виде водных растворов, является короткий период их тера­певтического действия.

Например, гипотензивное действие водного раствора пилокарпи­на гидрохлорида у больного глаукомой сохраняется только в тече­ние 2 часов, что требует 6-кратной инсталляции глазных капель в сутки. Рекомендуемая вязкость глазных капель 15-30 сантипуаз при температуре, соответствующей температуре тела.

В данном случае наблюдаются колебания внутриглазного давле­ния. Частые инстилляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для воз­никновения инфекционного процесса.

С целью продления действия глазных капель ранее ис­пользовали масла (рафинированное подсолнечное, персиковое или абрикосовое), трагакант и другие вещества. Но химическая неустойчивость, затуманивание зрения и др. ограничили их при­менение.

Для пролон­гирования действия лекарственных веществ в глазных каплях разрешено использовать производные целлюлозы: метилцеллюлоза 0,5-2 %, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы - 0,5-2 % или 1,5% поливинол. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со мно­гими лекарственными веществами и консервантами.

Несмотря на то, что указанные пролонгирующие компоненты включены в ГФ, они могут добавляться к глазным каплям только по указанию врача.

МЦ используется для изготовления глаз­ных капель с пилокарпина гидрохлоридом, гоматропина гидробромидом, этилморфина гидрохлоридом, цинка сульфатом и др.

Однако в последнее время наметилась тенденция к сокращению производства глазных капель на основе метилцеллюлозы. Это связа­но с тем, что она тормозит процессы регенерации эпителия рогови­цы, а при субконъюнктивальном введении приводит к разрастанию ткани. Поэтому в качестве пролонгатора в глазных каплях исполь­зуют натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, которая хорошо растворима в воде и легко смешивается со слезной жидкостью.

Растворы ПВС совместимы с большим количеством лекарствен­ных веществ, применяемых в офтальмологии (антибиотиками, сульфаниламидами, солями алкалоидов, цинка сульфатом и др.).

Хорошим растворителем для получения глазных капель пролон­гированного действия является 25 % раствор полиэтиленоксида-400. Он не только продлевает период терапевтического эффекта, но и увеличивает биологическую доступность лекарственных веществ (дикаина, новокаина и др.).