Стабилизация инъекционных растворов.

Тема: «Стабилизация инъекционных растворов. Растворы солей слабых оснований и сильных кислот, растворы глюкозы, натрия гидрокарбоната, легкоокисляющихся веществ»

Цели лекции:

Обучающая: Сформировать знания о стабилизации и стерилизации инъекционных растворов, растворах ЛВ, требующих стабилизации.

Развивающая: Расширить кругозор обучающихся на основе интеграции знаний; развивать логическое мышление.

Воспитательная: Содействовать формированию у обучающихся устойчивого интереса к изучению дисциплины «Фармацевтическая технология».

1..

Стабилизация инъекционных растворов.

Стабильность. Под стабильностью понимают способность растворов сохранять физико-химические свойства и фармакологическую активность в течение определенного срока хранения. Около 90 % лекарственных веществ при термической стерилизации претерпевают различные изменения. Причиной их могут быть реакции гидролиза, окисления-восстановления, декарбоксилирования, полимеризации, фотохимической деструкции и др. В водных растворах выделяют два основных пути деструкции: гидролиз и окисление. Выбор стабилизатора будет определяться типом происходящих деструктивных реакций. Стабилизаторы- вещества, повышающие химическую устойчивость лекарственных веществ в растворах для инъекций.

Окисление веществ. Окислению подвергаются лекарственные вещества раз­личного химического строения. В процессе окисления образуются фармакологически неактивные вещества или ядовитые продукты. Скорость окислительных процессов зависит от многих факторов: концентрации кислорода, температуры, рН среды, наличия катализаторов.

В процессе окисления чаще всего может происходить изменение цвета рас­творов. Например, аминазин, в рас­творах легко окисляется кислородом воздуха с образованием продуктов окис­ления темно-красного цвета. Растворы глюкозы при стерилизации окисляются, карамелизуются и приобретают желтую окраску. Среди окисляющихся веществ значительное место занимают витамины: кис­лота аскорбиновая, витамин B_1.

Гидролиз. Известно, что гидролизу легко подвергаются соли слабых оснований и сильных кислот, а также соли слабых кислот и сильных основа­ний: алкалоиды, гликозиды, некоторые витамины и другие соеди­нения. Скорость гидролиза зависит от температуры, присутствия катализато­ров, природы растворителя, рН среды.

Для повышения устойчивости лекарственных форм для инъек­ций используют стабилизацию физическими, химическими и комп­лексными методами.

Стабилизация физическими методами в условиях аптеки:

-кипячение воды с последующим быстрым ее охлаждением;

При этом содержание свободного кислорода в воде уменьшается с 9 до 1,4 мг в 1л, что существенно снижает интенсивность окислительно-восстановительных процессов в раство­рах, обеспечивая их устойчивость.

Это очень важно и для растворов препаратов, которые разлагаются в присутствии углерода диоксида, нередко с образованием осадков. По этой причине на свежепрокипяченной воде для инъекций изготавливаются растворы эуфиллина 12 %.

Из других известных методов можно назвать перекристаллизацию (для очистки гексаметилентетрамина, если препарат не отвечает требованию «годен для инъекций», то есть содержит примеси аминов, солей аммония и параформ) и адсорбцию. Адсор­бентом служит уголь активированный марки А. Он выполняет роль адсорбента не только для низкомолекулярных химических примесей (кальция оксалата, например, в кальциялактате, но и для высокомолекулярных соединений, в частности для пирогенных веществ). Указанные методы применяются только в условиях промышленного производства.

Стабилизация химическими методами осуществляется добавлени­ем в растворы химических веществ (стабилизаторов или антиоксидантов); обеспечивающих значения рН среды, при которых препарат максимально устойчив; переводом нерастворимого активного вещества в растворимые соли или комплексные соединения и др.

Вещества, применяющиеся в качестве стабилизаторов, должны отвечать следующим требованиям: быть безопасными для больного; иметь разрешение фармакологического комитета к примене­нию в медицинской практике; выполнять функциональное назначе­ние - обеспечивать стойкость лекарственного средства.

Применяемые стабилизаторы можно условно разделить на две группы:

-вещества, препятствующие гидролизу солей и омылению сложных эфиров;

-антиокислители (антиоксиданты) - вещества, препятствующие окислению.

Количество добавляемого стабилизаторауказывается в НД, а также действующих приказах МЗ и инструкциях.