Лекция №14
Антидепрессанты
(продолжение)
Ниаламид – ингибитор МАО
· Производное гидразида изоникотиновой кислоты – ГИНК
· Устраняет боль при стенокардии, НТН (невралгия тройничного нерва)
· Эффект – через 7-14 дней
· + психостимулирующее действие
· Ингибирование микросомальных ферментов печени - увеличивается токсическое действие препаратов, назначенных параллельно
Побочные эффекты:
· Беспокойство, бессонница, головная боль, сухость во рту, задержка стула, гепатотоксичность, снижение АД
· «сырный криз» диета – исключить продукты, содержащие тирамин (сыр, брынза, копчености, сливки, красное вино, пиво и др.)
Избирательные ингибиторы МАО-А:
· Сохраняется действие МАО-В –
· Нет тираминовых побочных эффектов, М-ХБ и а-АБ, менее токсичные
Трициклические АД
Характерно:
· Антигистаминное и обезболивающее действие
Побочные эффекты:
· М-ХБ и а-АБ действие
· Кардиотоксическое действие (аритмии)
· Снижение либидо, импотенция
· Повышение аппетита и массы тела (Имизин)
Азафен
· Слабее амитриптилина
· Нет М-ХЛ действия (подходит пожилым)
· + седация
Избирательные ингибиторы нейронального захвата (ИНЗ) серотонина
· Нет М-ХБ, а-АБ, кардиотоксического действия
· Диспептические расстройства
· Нервозность, тревога, бессонница
· Анорексия (флуоксетин)
· Нарушение половой функции
Аналептики – «оживляющие»
Оказывают общее стимулирующее влияние на ЦНС, в первыю очередь на жизненно важные центры – СДЦ и ДЦ.
Классификация:
1. По преимущественной локализации действия:
§ Корковые (психоаналептик) – Кофеин
§ Стволовые:
- прямого действия – Бемегрид (при легкой степени отравления барбитуратами);
- рефлекторного – Цититон, Лобелин (М-ХМ)
- смешанного – Камфора (оказывает прямое действие на сердце), Кордиамин
- на сегментарном уровне – Стрихнин
Бемегрид – антагонист снотворных средств
Камфора:
~ Из камфорного дерева (правовращ.изомер), из пихтового масла (левовращ.)
~ Прямое кардиотоническое действие
~ Способствует отделению мокроты (выделятся частично БЖ)
~ Местно-раздражающее действие и а/септическое
Кордиамин:
~ Диэтиламид никотиновой кислоты
~ Официнальный препарат
~ Аналептик смешанного действия
~ Влияет на СДЦ, нет прямого действии на сердце
Антигистаминные средства
Гистамин – синтезирован в 1907году, препараты только в 1937 году появились, а в 1960 годах выявили подтипы рецепторов.
АК гистидин à декарбоксилаза à гистамин
Накопление – гранулы тучных клеток, базофилы.
Является естественным лигандом гистаминовы Н-рецепторов (Н1;Н2;Н3;Н4)
Локализация гистаминовых рецепторов:
· Н1 – бронхи, кишечник (сокращение), сосуды (расширение), ЦНС
· Н2 – париетальные клетки желудка (повышается выделение HCl), ЦНС
· Н3 – ЦНС, ЖКТ, ССС, ВДП
· Н4 – кишечник, селезенка, тимус, иммуноактивные клетки
Роль гистамина: нейромедиатор; регулятор процессов возбуждения, вестибулярного препарата; функции ССС, терморегуляции; важнейший медиатор аллергических реакций (через Н1-рецепторы).
Эффекты гистамина при стимуляции Н1-рецепторов
· Расширение сосудов и снижение АД, тахикардия
· Повышение проницаемости капилляров – отек, гиперемия, боль, зуд
· Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (спазм бронхов), матки
Препараты гистаимна
Гистамина гидрохлорид – в\к, местно мазь, электрофорез (при полиартрите, ревматизме, радикулите, плексите).
Гистоглобулин – п\к, в\м (+иммуноглобулин, натрия тиосульфат) – выработка пр/гистаминных АТ
Бетасерк (Бетагистин) – внутрь – синтетический аналог гистамина – для лечения головокружения
Действует через Н1; Н3 – рецепторы внутреннего уха и вестибулярных ядер ГМ. На Н1 – прямое агонистчиеское действие. à результат – улучшение проницаемости и микроциркуляции капилляров внутреннего уха, кровотока в базиллярной артерии и стабилизация в улитке и лабиринте давления эндолимфы. à Назначают при: лабиринтных и вестибулярных нарушениях; головной боли; головокружениях; боли и шуме в ушах; тошноте, рвоте, прогрессирующем снижением слуха; синдроме и болезни Меньера; в комплексной терапии посттравматической энцефалопатии, вертебробазилярной недостаточности, атеросклерозе ГМ.
Антигистаминные средства
Блокаторы Н1 – рецепторов
1. Поколение:
· Дифенгидрамин (Димедрол)
· Клемастин (Тавегил)
· Хлоропирамин (Супрастин)
· Прометазин (Дипразин, Пипольфен) – производные Фенотиазина
· Квифенадин (Фенкарол)
· Мебгидролин (Диазолин)
2. Поколение:
· Лоротадин (Клоретин)
· Эбастин (Кестин)
· Цетиризин (Зиртек)
3. Поколение:
· Дезлоратадин (Эриус)
· Фексофенадин (Телфаст)
Н1 - блокаторы 1 поколения:
Механизм действия:
· Конкурентный антагонист с гистамином за Н1-рецепторы
· Меньший аффинитет к рецепторам (не способны вытеснить гистамин из связи с рецептором)
· Блокируют свободные рецепторы
· Для купирования острых АЛР легкой степени тяжести или для профилактики
· Можно использовать и в экстренных случаях, т.к. можно парентерально вводить
Особенности:
· Проникают ГЭБ – седация, пр/рвотное действие (Фенкарол – дневной, повышает активность диаминоксидазы; Диазолин – слабый, 24-48часов действует)
· Слабое сродство к Н1-рецепторам
· Блок рецепторов других медиаторов (М-ХР; АР; СР (побочные эффекты и применение по другим показаниям)
· Короткое действие (искл.Диазолин)
· Блок натриевых каналов (местноанестезирующее действие)
Недостатки, побочные эффекты:
· Низкая БД – 40%. Высокая степень прохождения через печени.
· Прием пищи ухудшает всасывание
· Сонливость, слабость
· Тахикардия, сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания
· Обострение глаукомы
· Сгущение бронхиального секрета
· Гипотония
· Онемение слизистой рта
· Привыкание (тахифилаксия)
· Потенцирующее действие (алкоголь!)
Показания к применению:
· АЛР немедленного типа: крапивница, кожный зуд, отек Квинке (ангионевротический отек)
· АЛР конъюнктивит
· АЛР ринит
· Поллиноз
· Дерматит
Применение по другим показаниям:
· Доксиламин (Донормил) – снотворный эффект
· Ципрогептадин (Перитол) – блокатор серотониновых рецепторов, при мигрени
· Гидроксизин (Атаракс) – анксиолитик, транквилизатор при тревоге, страхе
Противопоказания:
· Работа, требующая повышенного внимания и концентрации
· Гиперплазия предстательной железы
· Нарушение оттока мочи
· Глаукома
· АЛР на АГ препараты в анамнезе
· Беременность и лактация
Н1-блокаторы 2 поколения
o Минимальная седация высокое сродство к Н1-рецепторам, аллостерическое взаимодействие, не вытесняется гистамином
o Пролонгированное действие (24ч.)
o Не блокируют М-ХР; СР
o Реже привыкание
o БД высокая – 90%
Недостатки:
o Кардиотоксичность (блок К-каналов – нарушение ритма сердца)
o Отсутствие парентеральных форм
Н2-блокаторы 3 поколения
o Активные метаболиты ЛС 2 поколения.
o Не метаболизируются, фарм.эффект не зависит от индивидуальных особенностей и приема пищи.
o Большая стабильность и воспроизводимость эффекта.
o Нет кардиотоксичности.
Фексофенадин (Телфакс) - Н1-блокатор + стабилизатор мембран тучных клеток. Препятствует высвобождению гистамина и других медиаторов аллергии, внутрь 2р/сут, противопоказан до 12 лет.
Стабилизаторы мембран тучных клеток (препятствующие дегрануляции)
Ø Угнетают ток ионов Ca2+ и снижение их концентрации в тучных клеток
Ø Препятствуют выделению медиаторов аллергии и воспаления (+противовоспалительное действие)
Ø Для предупреждения приступов БА
Ø При аллергических реакциях
Стабилизаторы мембран тучных клеток:
1. Кромогликат натрия (Интал, Кромолин) – ингаляции, гл.капли, спрей для носа. ТЭ через 1 месяц, 4-8 раз в сутки, ПД – 4 раза в сутки.
2. Недокромил-натрий (Тайлед) + противовоспалительный и бронхорасширяющий эффект. ТЭ-через 1 неделю, более эффективен (6-10раз), 4-6р/сут, ПД (поддерживающее доза)-2р/сут.
3. Кетотифен (Задитен) – внутрь 2 раза в день (+ Н1-блокатор), возможно сочетание с β-миметиками. ТЭ - через 1-2 месяца.
Эти препараты снижают потребность в бронхорасширяющих препаратах и глюкокортикоидах.
Комбинированные препараты:
ü Интал + Фенотерол = Дитэк
ü Интал + Сальбутамол = Интал плюс