Лекция №25
Гормональные препараты
(продоожение)
Минералокортикоиды:
· Альдостерон – обратное всасывание ионов натрия (реабсорбция) и секреция калия.
Избыток à отеки, повышение АД, гипокалиемия.
Недостаток à болезнь Аддисона – обезвоживание.
Дезоксикортикостерона ацетат – ДОКСА. Показания: болезнь Аддисона, миастения. Вводится сублингвально, в/м.
Флудрокортизон (внутрь) – Кортинеф. И минералокортикоидная (МК) активность и глкюкортикоидная (ГК). Противовоспалительная + противоаллергическая активность.
Глюкокортикоиды.
1) Естественные – Гидрокортизон, Кортизон.
2) Синтетические:
a) Системного действия – Преднизолон, Дексаметазон, Триамцинолон (Полькортолон, Кеналог).
b) Для ингаляционного применения:
§ Беклометазон (Бекотид, Беконазе)
§ Будесонид (Пульмикорт)
§ Флутиказон пропионат (Фликсоназе, Фликсотид)
Побочные эффекты при ингаляционном применении:
~ Кандидоз слизистой рта
Лечение: 1-2% раствор соды, 1% раствор клотримазола, йодинол, мази (5% левориноавя, 4% нистатиновая, 0.5% декаминовая).
~ Охриплость голоса
c) Для местного применения:
§ Бетаметазон (Целестодерм В)
§ Флуметазон пивалат (Локакортен, Лоринден)
§ Флуоцинолона ацетонид (Синафлан, Флуцинар)
§ Триамцинолон (Фторокорт)
Отличия синтетических от естественных:
~ Меньше связывается с белками плазмы крови - ПК (альбумины;
~ Медленнее актвируются;
~ В меньшей степени выражена минералокортикоидная активность;
~ В большей степени противовоспалительная активность;
Гидрокортизон < Преднизолон < Триамцинолон < Дексаметазон
Влияние на обмен веществ:
· Повышает уровень глюкозы в крови (стимулируется глюконеогенез из аминокислот и снижается захват ГЛЮ тканями);
|
|
· Перераспределение жира (накапливается на лице, шее, спине, животе, и уменьшается на конечностях);
· Снижение синтеза белков (утилизация аминокислот на глюконеогнез, уменьшается синтез кальций связывающего белка, соматомединов);
Эффекты глюкокортикоидов:
1. Противовоспалительный:
® Ингибирование фосфолипазы А2
® Расщепление арахидоновой кислоты
® Уменьшение ПГ Е2 I2 ЛТ ФАТ (фактор активации тромбоцитов)
2. Противоаллергический:
® Уменьшается выработка антител, препятствует дегрануляции тучных клеток (снижение гистамина, ЛТ);
3. Иммунодепрессивный:
® Уменьшение активности Т и В лимфоцитов, макрофагов, гамма интерферона, цитокинов (интерлейкин 1, 2, 4);
4. Противошоковый:
® Увеличение СС, АД;
® Повышение чувствительности к КА (катехоламины);
Побочные эффекты при системном применении:
Ø Стероидный диабет
Ø Остеопороз
Ø Нарушение роста у детей
Ø Язвы ЖКТ
Ø Снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (ИЗ)
Ø Минералокортикоидная активность (отеки, повышение АД, гипокалиемия)
Ø Перераспределение жира (лунообразное лицо, «горб бизона»)
Ø Синдром Иценко-Кушинга
Ø Расстройства ВНД (эйфория, паранойя, депрессии)
Ø Повышение аппетита, рост ВГД и ВЧД
Ø Повышение свертываемости крови
Ø Атрофия надпочечников
Ø Синдром отмены – острая НН (надпочечниковая недостаточность)
Показания:
1. Болезнь Аддисона (заместительная терапия);
2. Шок, экстренные отравления, укусы змей, насекомых, сепсис тяжелый, токсическая пневмония, выраженная гипоксия – ургентные показания, от 3 до 5 дней;
|
|
3. Передозировка витамина D;
4. Можно использовать при синдроме дыхательных расстройств у новорожденных – способствует выработке сурфактанта;
Способствует увеличению выработки ферментов печени, которые учавствуют в выработке эндогенных и инактивации экзогенных веществ – антитоксический эффект.
5. Бронхиальная астма, аллергический ринит, экзема, ревматизм, ревматоидный артрит, СКВ, склеродермия, гломерулонефрит, септический язвенный колит – тяжелые аллергические воспалительные заболевания;
Антимикробные средства (АМ)
Условное деление АМ:
· Антисептики – уничтожающие возбудителя на поверхности тела;
· Дезинфицирующие – уничтожающие возбудителя в окружающей среде;
· Химиотерапевтические – способствуют уничтожение в организме человека (есть определенный спектр действия, низкая токсичность);
Химиотерапевтические средства. Синтетические:
§ Сульфаниламидные средства
§ Нитрофураны
§ 8-оксихинолины
§ Нитроимидазолы
§ Фторхинолоны
Антибиотики
Специфические свойства химиотерапевтических средств:
o Мишень действия не в тканях человека, а в клетках микроорганизма;
o Активность не является постоянной, формируется лекарственная устойчивость (резистентность);
Общие принципы химиотерапии (повышение аффективности, уменьшение резистентности):
1. Строгое обоснование показаний.
2. Назначение в соответствии:
ü С возрастом. Аминогликозиды, тетрациклин, левомицетин – противопоказаны в детском возрасте.
ü Состоянием больного (переносимость, сопутствующая патология).
|
|
ü Чувствительностью возбудителей (бактериологически и клинически).
Выбор по клинической картине:
A. Рожистое воспаление, ангина, скарлатина – стрептококки;
B. Абсцесс мягких тканей, гнойный мастит, карбункулы, фурункулы – стафилококки;
C. Пиелонефрит – кишечная палочка и другие Гр- м/о;
D. Пневмония – пневмококк, гемофильная палочка, микоплазмы;
E. В стационаре – золотистый, стафилококк, клебсиеллы, синегнойная палочка;
Если неизвестен возбудитель – антибиотики широкого спектра действия.
3. Раннее начало.
4. Оптимальная доза (иногда ударная – сульфаниламиды).
ХТ (химиотерапевтический) индекс = LD50\ED50 (эффективная доза).Должен быть хотя бы 3 и выше – безопасный, если меньший – то недостаточно безопасен.
5. Путь (всасывание в ЖКТ, ГЭБ, локализация инфекции) и кратность введения.
6. Оптимальный курс введения (7-14 дней).
7. Оценка эффективности.
8. Правильное комбинирование.
9. Не допускать свободной продажи в аптечной сети!
Хинолоны.
1. Нефторированные (старые):
~ Налидиксовая кислота (Неграм, невиграмон).
~ Оксолиниевая кислота (Грамурин).
~ Пипемидиевая кислота (Палин) – при инфекция мочевыводящих путей, в урологии.