Виды действия лекарств на организм

Местное и резорбтивное действие

Местное действие – такое действие, которое развивается на пути введения лекарства до его всасывания в кровь.

Местное действие не зависит от дозы и определяется только концентрацией вещества, так как нет его распределения по организму. Выбор концентрации зависит от желаемого эффекта и не зависит от массы тела или возраста больного. Часто это действие используется в дерматологии. Например, салициловая кислота в концентрации до 5 % оказывает кератопластическое действие, т.е. усиливает ороговение и ускоряет регенерацию эпителия кожи, а в концентрациях более 5 % – кератолитическое действие, т.е. препятствует ороговению и нарушает деление эпителиоцитов.

Резорбтивное (системное) действие – эффекты лекарства, развивающиеся после его всасывания в системный кровоток.

Время, проходящее между введением препарата и развитием резорбтивного действия, зависит от пути введения. При внутрисосудистом введении время минимально. При других путях введения начало резорбтивного действия зависит от времени попадания лекарственного вещества в системный кровоток. Действие развивается постепенно, пропорционально повышению концентрации препарата в крови.

Рис. 8.

Классификация видов действия
(по отношению к попаданию в системный кровоток)

В некоторых случаях действие не может быть отнесено ни к местному, ни к резорбтивному. Это возможно, если действие развивается до всасывания вещества в кровь, но проявляется не на месте введения, а в другом месте. Механизм действия вещества в данном случае обычно включает рефлекторный компонент.

Терапевтическое и токсическое действие.

Терапевтическое действие – эффект препарата, проявляющийся при приеме его терапевтических доз.

Терапевтическое действие может быть главным и побочным (см. ниже).

Токсическое действие – неблагоприятное действие препарата, связанное с его передозировкой.

В отличие от пищевых веществ (в т.ч. от биологически активных добавок к пище) все лекарственные препараты имеют высшую разовую дозу. Превышение высшей разовой, высшей суточной или высшей курсовой дозы для данного возраста приводит к абсолютной передозировке лекарственного вещества. Однако официальные дозы не могут учитывать всех индивидуальных особенностей организма, а также особенностей взаимодействия различных лекарств. В связи с этим, необходимо помнить о возможности относительной передозировки препарата, которая возникает при приеме терапевтических доз.

Токсическим действием может явиться как усиление эффекта, имевшегося у препарата в терапевтических дозах, так и какой-либо новый эффект, возникший при увеличении дозы препарата.

Рис. 9.

Классификация видов действия
(по отношению к цели использования)

Главное и побочное действие

Как уже указывалось, терапевтическое действие может быть главным и побочным.

Главное (основное) действие – то действие препарата, для которого он назначается врачом у данного больного.

Как правило, лекарственные препараты обладают целым рядом эффектов в самых различных органах и тканях. Врач может использовать в целях лечения, профилактики или диагностики любой из них или любую их комбинацию. Это действие и будет являться главным.

Например, атропин понижает секрецию пищеварительных желез и повышает атриовентрикулярную проводимость. При лечении обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больного с сопутствующей внутрисердечной блокадой оба этих эффекта будут компонентами главного терапевтического действия, и атропин может оказаться препаратом выбора.

Часто в учебниках и справочниках в целях систематизации данных все лекарства разбиты по основным эффектам (например, группа желчегонных, противовоспалительных, противогистаминных и т.д. средств). В данном случае под главным действием понимается эффект, которому посвящен данный раздел. Обычно каждый препарат подробно разбирают лишь один раз, а в разделах, посвященным другим эффектам препарата, обходятся ссылками. Однако это не означает, что все прочие эффекты не могут быть главными у конкретного больного.

Побочное действие – нежелательное действие, проявляющееся в диапазоне терапевтических доз.

Избежать побочного действия обычно невозможно, оно, в отличие от токсического действия, проявляется в том же диапазоне доз, что и главное. Задача врача состоит в минимизации побочных эффектов путем правильного подбора лекарственного препарата. Необходимо стремиться к тому, чтобы с одной стороны как можно больше эффектов, характерных для лекарства, оказывалось для данного больного желательным, а с другой стороны не оказалось бы побочных эффектов, вред от которых превышает клиническую пользу лечения.

Например, при использовании атропина для лечения атриовентрикулярной блокады следует учитывать появление сильной сухости во рту. В данном случае снижение секреции пищеварительных желез будет являться побочным эффектом и может послужить причиной отказа от препарата.

Разновидностью побочного эффекта можно считать возникновение дисбактериоза при применении противомикробных средств избирательного действия. Впрочем, в ряде учебников такой нежелательный эффект обособляется под названием «биологического» или «вторичного побочного» эффекта. То же самое можно сказать о лекарственной зависимости, лекарственной устойчивости и некоторых других нежелательных эффектах, возникающих при приеме терапевтических доз лекарственных препаратов. Ряд авторов отделяет их от побочных эффектов, и такой подход в клинике имеет свои преимущества.

Теоретически можно выделить у препарата эффекты не являющиеся ни главными (т.к. их не используют у данного больного), ни побочными (т.к. они ничем не вредят). Например – противоаллергическое действие в отсутствие аллергии или изменение цвета мочи. Однако практическая необходимость в выделении таких эффектов в отдельную группу отсутствует.

Неизбирательное (общеклеточное) и избирательное (специфическое) действие.

Общеклеточное действие – такое действие препарата, которое проявляется в любой живой клетке.

Примером общеклеточного действия может являться угнетение клеточного дыхания солями синильной кислоты. В данном случае мишенью является система цитохромов, которая существует во всех аэробных клетках.

Избирательное действие – такое действие препарата, которое проявляется только в некоторых органах или тканях.

Понятие избирательности действия в фармакологии носит относительный характер. На выраженность эффекта в разных тканях будет влиять и путь введения препарата, и его распределение, и функциональная активность ткани в данный момент времени, и множество других причин, которые все равно обеспечат какую-то степень избирательности. С другой стороны, избирательность действия тоже никогда не бывает абсолютной. Говорить об избирательности действия препарата имеет смысл лишь при сравнении с другим препаратом. В этом случае избирательность может быть большей или меньшей.

Например, адреналин действует на все клетки, содержащие адренорецепторы (как α, так и β) изадрин – только на клетки, содержащие β‑адренорецепторы (как β₁, так и β₂), сальбутамол – только на клетки, содержащие β₂‑адренорецепторы (и в легких, и в матке). Следовательно, изадрин на адренорецепторы действует более избирательно, чем адреналин, но менее избирательно, чем сальбутамол.

Рис. 10.

Классификация видов действия
(по избирательности)

Обратимое и необратимое действие.

Обратимое действие – это действие препарата, предусматривающее сохранение химической структуры рецептора.

В основе обратимого действия лежит слабое взаимодействие лиганда и рецептора. Это действие относительно быстро проходит.

Например, комплекс ацетилхолина с холинорецептором после запуска эффекта очень быстро диссоциирует, ацетилхолин разрушается холинэстеразой, а рецептор получает новую возможность взаимодействия с лигандом.

Необратимое действие – такое действие препарата, при котором изменяется химическая структура рецептора (акцептора).

Пирофос ковалентно связывается с холинэстеразой, после чего фермент перестает разрушать ацетилхолин и развивается стойкое холиномиметическое действие. Эффект продолжается даже после элиминации препарата пока не синтезируется новая холинэстераза.

Как правило, врачи стремятся к сохранению регулируемой лекарствами функции, т.е. к обратимому действию. Необратимое действие препаратов имеет смысл довольно редко, в основном при химиотерапии. Так действуют, например, алкилирующие средства, фосфорорганические соединения, соли тяжелых металлов (в прижигающих дозах).

Рис. 11.

Классификация видов действия
(по обратимости)

Прямое и косвенное действие. Рефлекторное действие

Прямое действие – эффект препарата, проявляющийся в той же физиологической системе, в которой происходит его рецепция.

Примером прямого действия может служить кардиотонический эффект сердечных гликозидов. Они увеличивает вход ионов кальция в кардиомиоцит, повышают силу сердечных сокращений и снимают сердечную недостаточность.

Иногда понятием «прямое действие» на какие-либо клетки или на какие-либо функции подменяют механизм действия препаратов (например «прямое угнетающее влияние на центральную нервную систему», или «прямое миотропное спазмолитическое действие»). Такое применение термина оправдано лишь в том случае, если более конкретный механизм действия, включающий первичную фармакологическую реакцию и ее последствия на всех уровнях от макромолекулярного до системного, еще не изучен или в данном контексте не важен.

Косвенное (непрямое, опосредованное) действие – изменения, вызванные лекарственным препаратом, но происходящие не в той физиологической системе, на которую препарат непосредственно воздействует.

Пример косвенного действия – большинство экстракардиальных эффектов сердечных гликозидов (снижение отеков, одышки, цианоза, увеличение диуреза, аппетита и т.д.). Все они являются следствием прямого действия сердечных гликозидов – кардиотонического эффекта, приводящего к снятию застоя в крови в венах.

Одна из разновидностей косвенного действия – рефлекторное действие.

Рефлекс – типовой механизм регуляции функций организма, предполагающий участие специфических воспринимающих структур (рецепторов) и проведение управляющего сигнала от рецептора до исполнительного органа по нервным путям.

Рефлекторное действие – это действие, предполагающее включение рефлекторного механизма регуляции функций.

Рефлекторные эффекты чаще всего являются косвенным следствием местного действия. Например, валидол вводится под язык и возбуждает холодовые рецепторы ротовой полости. Рефлекторная дуга замыкается в центральной нервной системе, и снижает симпатическую импульсацию, тонизирующую коронарные сосуды. Иногда рефлекторный компонент действия проявляется и после всасывания лекарства в кровь. Например, лобелин возбуждает хеморецепторы дуги аорты и каротидного синуса, что ведет к рефлекторному возбуждению дыхательного центра.

Рис. 12.

Классификация видов действия
(по точке приложения)