Действие ацетилхолина на различные органы.
1. Глаз. Внутриглазная жидкость продуцируется цилиарным телом и через зрачок дренируется вшлемов канал. М3-сокращение m. sphincterpupillae-;миоз (сужение зрачка-;радужка истончается-;внутриглазная жидкость легче оттекает в шлемов канал-;снижается внутриглазное давление. Также: спазм аккомодации, напряжение цилиарной мышцы
2. Бронхи: бронхоспазм + повышение секреции.
3. ЖКТ: повышение тонуса и перистальтики.
4. Мочевой пузырь: повышение тонуса.
5 эндотелий сосудов. релаксация миоцита
6. клетки экзокринных желез. повышение активности экзоцитоза
7. ССС – АХ вызывает:
· расширение сосудов;
· Снижение ЧСС;
· Замедление проведения в СУ;
· Снижение силы серд сокращений.
Некоторые из этих реакций могут быть сглаженными из-за вторичной активизации барорефлекса и др. рефлексов.
М-холиномиметики (парасимпатомиметики)
Препараты данной группы избирательно возбуждают М-холинорецепторы постсинаптических мембран и воспроизводят мускариновые эффекты ацетилхолина.
Химическое строение: По химическому строению М-холиномиметики разделяют на две группы: третичные амины (пилокарпин, ацеклидин) и четвертичные амины (мускарин, бензамон). Мускарин, являясь родоначальником данной группы препаратов, в медицинской практике не применяется.
Фармакологические свойства: вызывают эффекты, сходные с раздражением парасимпатических волокон.
Влияние на сердечно-сосудистую систему. Выражено только у метахолина, в то время как карбахол, бетамехол и пилокарпин – очень слабо. М-холиномиметики обладают отрицательнымхронотропным, инотропным, батмотропным, дромотропным эффектами на сердце. Коронарные сосуды они несколько суживают, так как вазоконстрикторные волокна в сердце являются частично холинергическими. Снижают артериальное давление.
Влияние на гладко-мышечные органы. Усиливают тонус и перистальтику кишечника (в больших дозах спазмы и тенезмы), сокращают кольцевую мускулатуру бронхов, желче- и мочевыводящих путей и матки.
Влияние на экзокринные железы. Усиливают секрецию желез желудочно-кишечного тракта, повышают внешнесекреторную функцию поджелудочной железы. Под влиянием М-холиномиметиков возрастает активность бронхиальных, слезных и, особенно, потовых желез. Пилокарпин в дозе 10-15 мг п/к вызывает у человека профузное потоотделение – до 2-3 литров пота. Одновременно резко провышается слюноотделение. Мускарин и ареколин также вызывают профузное потто- слюноотделение, а также икоту, тошноту, рвоту, слабость.
Влияние на глаза. Возбуждая М3\2-холинорецепторы циркулярной мышцы радужной оболочки глаза, М-холиномиметики вызывают сужение зрачка (миоз). При этом угол передней камеры глаза увеличивается, улучшается отток внутриглазной жидкости в шлеммов канал и снижается внутриглазное давление. Возбуждение М3\2-холинорецепторов цилиарной мышцы глаза вызывает ее сокращение, что приводит к расслаблению цинновых связок. В результате этого хрусталик принимает более выпуклую форму и глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации).
Функции ЦНС. ЦНС стимулируется третичными аминами (алкалоидами). Эйфория. Стимуляция ЦНС в дальнейшем сменяется угнетением.
1). Ацетилхолин:
- хорошо подвергается расщеплению с помощью АЦХЭ
- внутривенное введение - эффект длится 5-20 секунд
- используется для местного воздействия на глаз в офтальмологии
2). Пилокарпин (третичный):
- действует на гладкую мускулатуру глаза, суживая зрачок (миоз)
- используется для лечения глаукомы, увеличивает отток глазной жидкости
- сокращает цилиарную мышцу
быстрое проникновение (15-30 минут) и длительное действие (8 часов)
3). Карбахол (незамещенный карбамаиловый эфир холина):
- дей и на Н-ХР в вегетативных ганглиях.
- используется главным образом в офтальмологии при хирургическом лечении катаракты (вызывает быстрый миоз) понижает внутриглазное давление
- при резистентности к пилокарпину и физостигмину используется для лечения глаукомы
4). Бетанехол (незамещенный карбамаиловый эфир холина):
- преимущ М-ХМ, некот избирательность в отношении ЖКТ и мочевого пузыря.
- действует длительное время, т.к. не подвергается действию АЦХЭ
- способствует выведению мочи при денервации мочевого пузыря (повреждения спинного мозга, хирургические операции). При парезе желудка или послеоперационном парезе кишечника – 10-20 мг 3-4 раза в сутки внутрь перед едой. Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря 2,5 мг п/к многократно.+ адреноблокаторы для расслабления сфинктера МП. Ксеростомия либо синдром Шегрена 5-10 мг внутрь (меньше чем пилокарпин стимулирует потоотделение).
Оба карбамаиловых эфира холина не гидролизуются АХЭ и БХЭ. Большой период полужизни – проникновение в ткани с малым кровоснабжением.
5) Ацеклидин (глаукстат, глаунорм) – синтетический М-холиномиметик прямого действия. Легко всасывается при разных путях введения. В связи с выраженной способностью ацеклидина повышать тонус и усиливать сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки применяют его главным образом как средство, устраняющее атонию мочевого пузыря, особенно при нейрогенных его расстройствах, при атонии ЖКТ, а также в акушерской практике при сниженном тонусе матки, для остановки кровотечения в послеродовом периоде. В офтальмологической практике используют растворы ацеклидина при глаукоме. При введении раствора интраокулярно могут появиться небольшое раздражение конъюнктивы, инъекция сосудов, болезненность в глазах. Системное применение ацеклидина противопоказано при бронхиальной астме, тяжелых заболеваниях сердца, кровотечениях из ЖКТ, эпилепсии, гиперкинезах.
ПЭ. При передозировке развиваются побочные явления, проявляющиеся бронхоспазмом и усиленной секрецией бронхиальных желез. При выраженных ПЭ – атропин взрослым 0,5-1 мг п/к или в/в. Со стороны ССС – адреналин 0,3-1 мг п/к.
Основные противопоказания: бронхиальная астма, тиреотоксикоз, ИБС, язвенная б-нь с повышенной кислотностью.