АО «Медицинский Университет Астана»
Аннотация
диссертационной работы
на соискание академической степени магистра
по специальности: 6М110100 МЕДИЦИНА
Тема: «Коррекция метаболического эндотоксикоза при острой тонкокишечной непроходимости инфузионным раствором «Реамберин» в сочетании с озонотерапией»
УПК:
МПК:
Научный руководитель:
Научный консультант:
Исполнитель: Қалыбекова Гауһар Алдоңғарқызы
Астана
Утверждено на заседании кафедры хирургии интернатуры с курсом
урологии
Протокол №от " "2017 года
Заведующий кафедрой д.м.н. профессор Тайгулов Е.А.
Актуальность: Острая кишечная непроходимость на протяжении многих лет остается одной из самых актуальных, сложных и трудноразрешимых проблем в неотложной абдоминальной хирургии. (Переходов С. Н. и др., 2010; Dorsey S.T. et al., 2011; Zielinski M.D. et al., 2011). Разнообразные этиологические факторы, сложный патогенез, широкий диапазон клинических проявлений, а также пожилой и старческий возраст пациентов, поздняя обращаемость за медицинской помощью, наличие сопутствующей патологии часто являются причиной неудовлетворительных результатов лечения этого заболевания.
Доля ОКН составляет 3,3-9,4% от общего числа больных в хирургических стационарах и от 4,4% до 27,1% в структуре неотложных хирургических заболеваний органов брюшной полости [Куликов С.В. и др., 2010; Butt M.U. et al., 2009, Дибиров М.Д. и др., 2007; Баулин А.В. и др., 2010; Wang Z.L. et al., 2012]. В 62,6-89%о ОКН возникает у лиц молодого и трудоспособного возраста. Поздняя обращаемость при ОКН (более 24-х часов) составляет 22,6% [Абуллин Г.С., 2004; Peyvasteh M. et al., 2011].
Показатели послеоперационной летальности при ОКН колеблются в достаточно широких пределах, от 1,8-3,4% до 13-27%, составляя в среднем 7-12% [ Шуркалин Б.К. и др., 2005; Сажин А.В. и др., 2011; Chen X.Z. et al., 2008, Авакимян В.А. и др., 2007; Горпинич А.Б. и др., 2011; Al Salamah S.M. et al., 2012, Алиев С.Р. и др., 2011; Муравьев К.А. и др., 2011; Тотиков В.З. и др., 2011; Wang Z.L. et al., 2009; Zielinski M.D. et al., 2011; Oyasiji T. et al., 2010].
У больных пожилого и старческого возраста послеоперационная летальность составляет 13,6-45% [Рыбачков В.В. и др., 2005; Kulah B. et al., 2003; Lo O.S. et al., 2007; Byard R.W., 2009], при позднем обращении больных до 28,6% [Анисимов А.Ю. и др., 2000; Trevino C., 2010], при развитии перитонита до 30,0-41,6% [Абдуллин Г.С. 2004]. Частота развития послеоперационных осложнений достигает 22,4–39,7% [Ярема И.В. и др., 2005; Lo O.S. et al., 2007; Duron J.J. et al., 2008; Wang Z.L. et al., 2009].
Среди разнообразных общих расстройств при непроходимости кишечника ведущее место занимает прогрессирующая эндогенная интоксикация, сопровождающаяся нарушением метаболизма на всех уровнях обмена [Белокуров Ю.Н. и др., 2000; Пахомова Г.В. и др., 2008]. Седов В.М и др. (2000) считают, что ОКН независимо от давности заболевания и формы сопровождается синдромом эндогенной интоксикации (СЭИ), которую многие авторы считают в 33,3-53% случаев основной причиной смерти больных с ОКН [Алиев С.А., 1994, Медведева М.А., 2012]. При этом 90-95% летальных исходов в ургентной хирургии, в той или иной степени, связаны с СЭИ [Демидов Д.А. и др., 2010].
Инфузионная терапия является важнейшим компонентом ведения больных, находящихся в критических состояниях. Основными задачами инфузионной терапии в практике МКС являются: коррекция объема и реологических свойств крови, биохимическая и коллоидноосмотическая коррекция крови и тканевой жидкости, дезинтоксикация, введение лекарственных средств, парентеральное питание. Для решения этих задач используются различные инфузионные среды, которые, по основным физиологическим свойствам могут быть разделены на гемодинамические кровезаменители, дезинтоксикационные кровезаменители, препараты для парентерального питания, регуляторы водно-солевого и кислотно-основного состояния; кровезаменители с функцией переноса кислорода, инфузионные антигипоксанты, комбинированные препараты.
Среди средств инфузионной терапии 1,5% раствор реамберина занимает особое место, так как он в силу своего состава и особенностей является полифункциональным с дезинтоксикационным свойством средством, регулирующим водно-солевое и кислотно-основное состояние. Главное же отличительное свойство препарата, обусловлено включением янтарной кислоты (субстратного антигипоксанта) в сбалансированный полиионный раствор, что определяет его основополагающие свойства как метаболического и энергетического корректора.
По классификации Т. Г. Кожока1 реамберин относится к субстратам энергетического обмена. В состав раствора для инфузий входят соль янтарной кислоты и микроэлементы (магния, калия, натрия хлориды). Инфузионная среда обладает антиоксидантным и антигипоксантным, энергопротективным эффектами, уменьшает продукцию свободных радикалов, утилизирует жирные кислоты и глюкозу в клетках, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Стандартная доза препарата составляет у взрослых до 800 мл в сутки (по 400 мл 2 раза), детям старше года препарат назначается из расчета 10 мл/кг массы тела, новорожденным и детям первого года жизни - 1 мл/кг массы тела. Препарат служит базовым раствором при применении других лекарственных средств.
Показанием к использованию реамберина является его влияние на основные звенья патогенеза критических состояний, состоящие из трех основных патофизиологических процессов: гипоксии, интоксикации и иммунопрессии. Реамберин широко используется в медицине критических состояний, независимо от этиологии их возникновения (кровопотеря, эндотоксикоз, гипоксия и пр.).
Одним из общепризнанных универсальных неспецифических патогенетических звеньев в развитии интоксикации при острой тонкокишечной непроходимости является усиление перекисного окисления липидов (ПОЛ) мембран, в результате чего нарушается их структурная целостность, повышается проницаемость и изменяется функциональное состояние. Активация ПОЛ ведет к нарушению центральных механизмов регуляторных систем, развитию метаболического ацидоза, гипоксии, что является одной из причин, вызывающих воспалительный процесс кожных покровов, на этом фоне снижается антиоксидантная защита Гаин Ю. М. с соавт. Реамберин в комплексном лечении больных с тяжелой интраабдоминальной инфекцией [ Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2005. № 1].
Все выше изложенное свидетельствует об актуальности рассматриваемой темы исследования и о необходимости разработки лечебно-диагностических алгоритмов, учитывающих особенности развития СЭИ при различной по уровню и продолжительности острой тонкокишечной непроходимости.
Цель исследования – улучшить результаты лечения больных с острой тонкокишечной непроходимостью путем сочетанного применения инфузионного раствора «Реамберин» и озонотерапии.
Задачи исследования:
1. Провести ретроспективный анализ эффективности традиционных методов лечения больных с острой тонкокишечной непроходимостью.
2. Исследовать особенности перекисного окисления липидов на фоне ферментной активности антиоксидантной защиты.
3. Оценить динамику метаболического эндотоксикоза при ОТКН путем определения уровня микроэлементов.
4. Определить возможность и эффективность сочетанного применения инфузионного раствора «Реамберин» и озонотерапии в лечении больных с острой тонкокишечной непроходимостью.
5. Изучить динамику показателей перекисного окисления липидов при сочетанном применении инфузионного раствора «Реамберин» и озонотерапии при острой тонкокишечной непроходимости.
Объекты исследования
Исследуемый препарат – рекомбинантный ангиогенин человека в лекарственной форме геля для наружного применения.
Возможные препараты сравнения: лекарственные средства с преимущественно ранозаживляющим действием – Солкосерил или Актовегин, с преимущественно антимикробным действием – Левомеколь.
Материал исследования
Для изучения ранозаживляющей активности рекомбинантного ангиогенина человека в лекарственной форме геля для наружного применения будут воспроизведены следующие биологические модели на лабораторных животных:
1. Модель трофической язвы при аллоксановом диабете будет воспроизведена у 30 лабораторных животных (белые аутбредные лабораторные крысы), которые будут распределены на 3 исследуемые группы: 1. Контрольная группа (без лечения); 2. Опытная группа (лечение рекомбинантным ангиогенином человека в лекарственной форме геля); 3. Группа сравнения (лечение референтным препаратом, например солкосерил или актовегин).
Таким образом, для реализации поставленных задач планируется использование 30 лабораторных крыс.
Методы исследования:
1.Визуальная и планиметрическая оценка качества грануляции и процесса эпителизации.
2.Поверхностная биопсия по Камаеву.
3. Гистологическое исследование.
4. Морфометрическое измерение.
5. Цитологическое исследование.
6. Уровень синтеза (активности) оксипролина.
7. Изучение активности цитокина фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α).
Научная новизна:
1. Предполагается изучить возможность клинико-лабораторных особенностей острой тонкокишечной непроходимости при сочетанном применении инфузионного раствора «Реамберин» и озонотерапии, в сравнении с традиционными методами лечения.
2. Предполагается разработать алгоритм сочетанного применения Реамберина и озонотерапии для коррекции микроэлементного состава при острой тонкокишечной непроходимости.
3. Предполагается улучшить результаты лечения больных с острой тонкокишечной непроходимостью путем сочетанного применения инфузионного раствора «Реамберин» и озонотерапии.
Практическая значимость:
Данные, полученные в ходе реализации настоящего исследования, позволят разработать алгоритм применения инфузионного раствора «Реамберин» и озонотерапии.
Предполагаемый результат исследования:
1. Предполагается, что будет клинически изучена эффективность сочетанного применения инфузионного раствора «Реамберин» и озонотерапии в коррекции микроэлементного состава при острой тонкокишечной непроходимости.
2. Предполагается, что сочетанное применение инфузионного раствора «Реамберин» и озонотерапии позволит улучшить результаты лечения, повысить качество путем снижения летальности при острой тонкокишечной непроходимости.
База проведения научных исследований
1. АО «Медицинский университет Астана»;
2. ГКП на ПХВ «Городская больница №1» акимата г. Астана;
3. ГКП на ПХВ «Городская больница №2» акимата г. Астана.
Календарные сроки выполнения работы:
| № п\п | Наименование мероприятия | Сроки выполнения |
| Информационный поиск, составление аннотации диссертационной работы | Сентябрь 2017 г-октябрь 2017 г. | |
| Утверждение темы на кафедральном заседании, хирургическом семинаре | Октябрь 2017г | |
| Утверждение темы на ученном совете АО "МУА" | Ноябрь 2017г | |
| Набор исследовательского материала | Декабрь 2017 г-Сентябрь 2018 г. | |
| Обработка полученных данных | Октябрь 2018- Январь 2019 г. | |
| Оформление диссертационной работы | Февраль 2019 г.- апрель 2019 г. | |
| Апробация диссертационной работы | Май 2019 г. | |
| Защита диссертационной работы | Июнь 2019 г. |
Исполнитель______________________Қалыбекова Гауһар Алдоңғарқызы
Заключение научного семинара____________________________________
____________________________________________________________________________________________________________________________________
Научный руководитель__________________д.м.н., проф. Тайгулов Е.А.
Председатель научного семинара ________ д.м.н., проф. Фурсов А.Б.
Протокол №_____ от «___»_____________2017 г.