Неосложненная острая диарея у собак имеет множество возможных причин, но первичная бактериальная этиология встречается редко. Хотя диарея часто проходит сама по себе, практикующие врачи иногда назначают антибиотики, чтобы ускорить выздоровление.
Исследования, оценивающие, оказывают ли антибиотики заметный эффект на время исчезновения диареи у собак, дали неоднозначные результаты. В одном исследовании не удалось выявить существенной разницы во времени выздоровления у собак, получавших метронидазол, по сравнению с плацебо, 16, а в другом было обнаружено, что метронидазол ускоряет разрешение диареи примерно на 1,5 дня (обе группы в этом исследовании выздоравливали быстро). 17 Большое ретроспективное обсервационное исследование показало, что модификация диеты и нутрицевтики (включая пробиотики) положительно связаны с разрешением острой диареи, но такой связи не было обнаружено с фармацевтическими агентами (включая антибиотики). 3
Учитывая, что существует минимальная (если таковая имеется) доказанная польза от использования антибиотиков у собак с неосложненной острой диареей, нет никаких оснований для поддержки обычного назначения и использования антибиотиков в этих случаях.
Парвовироз собак имеет тропизм к быстро делящимся клеткам, включая клетки эпителия крипт кишечника, что приводит к тяжелому энтериту. Это, в сочетании с нейтропенией, которая обычно возникает при этом заболевании, подвергает пациентов риску транслокации бактерий и эндотоксинов, что может привести к бактериемии, синдрому системного воспалительного ответа (SIRS) или полиорганной дисфункции. По этой причине назначение антибиотиков широкого спектра действия оправдано у пациентов с нейтропенией, страдающих парвовирусной инфекцией собак.
Обычно используется бета-лактамный антибиотик (ампициллин 22 мг / кг внутривенно три раза в день), отдельно или в сочетании с энрофлоксацином (5-10 мг / кг / день внутривенно); см. Таблицу 1. Энрофлоксацин может вызывать повреждение хряща у молодых растущих животных, но при стандартных дозах это случается редко. Аминогликозиды также можно назначать для хорошо гидратированных собак, но их использование сопряжено с риском острой почечной недостаточности.
Таблица 1. Показания, антибиотики и дозы для лечения заболеваний ЖКТ у собак
Синдром острой геморрагической диареи (AHDS), ранее известный как геморрагический гастроэнтерит, связан с чрезмерным разрастанием Clostridium perfringens в тонком кишечнике, 18 хотя следует отметить, что этот организм постоянно присутствует в кале здоровых собак. Ген токсина netF, продуцируемый C. perfringens, может играть важную роль в патогенезе этого заболевания. Хотя нет значительных различий в кодировании C. perfringens альфа-токсина или энтеротоксина между собаками с AHDS, парвовирусом или здоровыми контрольными собаками, значительно большее количество собак с AHDS имеет ген токсина netF. 19 Хотя присутствие гена netF в образцах фекалий подтверждает C. perfringens –ассоциированный AHDS, нет разницы в результатах между netF-положительными и netF-отрицательными собаками. Следует также отметить, что распространенность этого гена в случаях неспецифической диареи и у здоровых людей составляет от 10% до 12%, и около 50% собак с AHDS являются netF-отрицательными.
Нет существенной разницы в выздоровлении и исходе у собак, получавших или не получавших амоксициллин / клавулановую кислоту, 20 и в исследовании, оценивающем влияние пробиотика на клиническое течение AHDS, собаки быстро выздоравливали без антибиотиков. 21 По этой причине, если нет доказательств сепсиса (таких как лихорадка или токсическое изменение нейтрофилов на лейкограмме), противомикробные препараты вряд ли понадобятся для лечения этого синдрома.
У собак с AHDS, которые не получают антибиотики, хороший прогноз и быстрое выздоровление, несмотря на то, что примерно одна треть этих пациентов соответствует двум или более критериям SIRS. 22 Это говорит о том, что стандартные критерии SIRS могут быть недостаточно строгими для надлежащего использования противомикробных препаратов.
Диарея, чувствительная к антибиотикам (ARD), описывает хроническую (> 3 недель) энтеропатию, для которой не выявлено первопричины и которая полностью поддается лечению антибиотиками. Классически ARD наблюдается у молодых собак крупных пород, причем немецкие овчарки преобладают. Он характеризуется хронической перемежающейся диареей, а также потерей веса, переменным аппетитом и возможной рвотой.
Диагноз ставится на основании положительного ответа на терапию, исключения других заболеваний (например, внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы у молодой немецкой овчарки с потерей веса и диареи) и демонстрации рецидива заболевания при отмене антибиотиков. Важно исключить другие заболевания, поскольку многие из них могут временно вылечиться с помощью антибиотиков; таким образом, положительный ответ на терапию не отменяет необходимости соответствующего обследования.
Около двух третей собак с хроническими энтеропатиями страдают энтеропатиями, зависимыми от пищи, остальная треть приходится на ОРЗ и стероид-зависимую диарею. 23,24 У собак с диареей, чувствительной к пище, исходы лучше, чем у собак с ОРЗ или стероид-зависимым заболеванием. Следовательно, испытание антибиотиков следует рассматривать только после испытания строгой диеты (диета с гидролизованным белком или новым белком) в течение минимум 3 недель без ответа. 23
Антибиотиками, рекомендованными для лечения ОРЗ, являются метронидазол (10-15 мг / кг перорально два раза в день) и тилозин (25 мг / кг перорально один или два раза в день). Некоторые собаки специфически реагируют на тилозин, 25 поэтому, возможно, имеет смысл обратить внимание на тилозин перед метронидазолом при испытании антибиотиков при хронической энтеропатии. Ответ на терапию должен быть быстрым (в течение 2 недель), и собаки с положительным ответом на тилозин в дозе 25 мг / кг / день могут реагировать на даже такие низкие дозы, как 5 мг / кг / день. 26 Таким образом, снижение дозы можно рассматривать после положительного ответа на стандартную дозу.
As noted earlier, ARD is definitely diagnosed when relapse occurs following antibiotic withdrawal and clinical signs resolve when the antibiotic is re-introduced.27 That said, not all dogs require lifelong therapy and periodic withdrawal of antibiotics should be attempted to determine whether ongoing therapy is necessary.
Escherichia coli –associated granulomatous colitis is characterized histologically by granulomatous inflammation with periodic acid-Schiff–positive macrophages. This disease classically is seen in young boxer dogs or French bulldogs.28 Patients usually present with a combination of colitis, hematochezia and weight loss.
With the use of fluorescence in situ hybridization (FISH; Figure 2), mucosally invasive E. coli was identified as the likely cause of this disease. Long-term remission is associated with eradication of the bacteria.29,30 Typically, it is treated with a long course of fluoroquinolones, such as enrofloxacin (5-10 mg/kg/day for six to eight weeks). This disease has been identified in a variety of other breeds and even in cats, with reported remission with fluoroquinolone therapy.31 However, resistance of E. coli to fluoroquinolones has been demonstrated. Therefore, bacterial culture and sensitivity testing of the tissue is recommended. Due to the potential for the development of antimicrobial resistance, empiric therapy for this disease is not recommended.
Figure 2. Fluorescence in situ hybridization of the colonic tissue of an 11-year-old male castrated boxer. Note the abundant mucus-associated rods (red) with no adherent or invasive bacteria, indicating that this dog did not have E. coli–associated granulomatous colitis.
Enteropathogenic bacteria (and/or their toxins) are often detected today using fecal PCR panels, which allow for the identification of organisms such as Clostridium difficile, C. perfringens, Campylobacter spp. and Salmonella spp ., among others. An ACVIM consensus article regarding enteropathogenic bacteria offers a more detailed discussion on this topic.6
As these organisms can be found in both healthy animals and in those with diarrhea, interpretation of the results of these panels can be confusing. For some organisms, identification of enterotoxin genes may be more helpful. Enterotoxin genes are produced by both C. perfringens and C. difficile and are found more frequently in dogs with diarrhea than in those without.
Clinically, many of these cases will present as self-limiting diarrhea that does not require antimicrobial therapy. In fact, overuse of antibiotics in these scenarios may promote drug-resistant organisms.
Conversely, if a patient presents with systemic signs of illness (e.g. fever, toxic changes or a degenerative left shift) and is diagnosed with an enteropathogenic bacteria, appropriate antibiotic therapy may be warranted.
Despite the zoonotic potential of Salmonella and Campylobacter spp., antimicrobial therapy is not indicated in nonclinical or mildly affected dogs. This recommendation remains the same even with an immunocompromised owner. In this case, appropriate husbandry and hygiene become the more important aspects of management.
Conclusions
Despite the frequency of antibiotic use for GI disease in dogs, there are relatively few indications for prescribing antimicrobials in this context (Table 2). Overuse could result in antimicrobial resistance and may have long-reaching effects on the host microbiome. Therefore, in the absence of evidence to support their use, antibiotics should be avoided in systemically healthy animals. For systemically ill animals, clinical judgment should be used until more specific criteria are developed.