Гонадотропин менопаузный – менотропин (пергонал) (ФСГ–ЛГ 1:1)
Показания: мужское и женское бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями.
в) Лактотропный гормон (пролактин) – белок из 198 аминокислот. Функция – стимуляция и поддержание лактации молочными железами. От пролактина зависит величина и форма молочных желез. Избыток его нежелателен.
Препарат: Лактин
Показания: недостаточная выработка молока в послеродовом периоде.
Предполагается, что выделение пролактина связано с ДА-рецепторами (см. выше бромокриптин).
ФВ: препараты передней доли гипофиза выпускаются в виде лиофилизированных порошков для приготовления растворов для инъекций. Флаконы, ампулы + растворитель.
Активность в МЕД.
III.Гормоны задней доли гипофиза
Окситоцин, вазопрессин (АДГ) – пептиды. Продуцируются нервными клетками гипоталамуса, депонируются в задней доле гипофиза, выделяются в кровь.
Окситоцин. Основной эффект: стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки при родах. Стимулирует выделение молока, т.к. вызывает сокращение протоков молочных желез.
В мужском организме повышает тонус семенных пузырьков, способствует эякуляции.
Препараты: Окситоцин – амп. по 1 мл (в/в, в/м)
Питуитрин (два гормона) амп. по 1 мл
Демокситоцин (дезаминоокситоцин) – трансбуккально (см. маточные средства)
Показания: стимуляция родов, остановка послеродовых кровотечений, стимуляция лактации.
Вазопрессин (АДГ) – работает через два типа рецепторов: V1 и V2
1) Физиологические дозы – снижает диурез, т.к. влияет на активность фермента (гиалуронидазы), повышает проницаемость мембран канальцев для воды в дистальном отделе нефрона. В результате увеличивается реабсорбция воды.
2) В больших дозах – прямое спазмогенное действие в отношении гладкой мускулатуры матки, сосудов, кишечника. Наиболее значимый эффект – повышение АД.
3) Может влиять на агрегацию тромбоцитов и секрецию кортикотропина.
Гипофункция – несахарный диабет (симптомы – жажда, полиурия, слабость, головная боль, запор, бессонница…)
Препараты: Десмопрессин (минирин, адиуретин) – синтетический аналог вазопрессина, высокая активность. ФВ: капли в нос, во фл. по 5 мл
Показания: несахарный диабет, ночной энурез.
Побочные эффекты: головные боли тошнота, кишечные колики, повышение АД.
Терлипрессин (Реместил) – амп. по 1 мл. Антидиуретического действия нет. Суживает сосуды.
Показания: кровотечения из ЖКТ.
IV. Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства
Тироксин (Т4);
Трийодтиронин (кальцитонин, Т3)
Синтезируются из аминокислоты тирозина + J2. В железе находятся в неактивной форме в виде тиреоглобулина, выделяются в кровь под влиянием ТТГ.
ТТРГ ТТГ гидролиз ТГ Т3 + Т4
Повышают основной обмен, ускоряют распад белков, жиров и углеводов,
увеличивают потребность в кислороде, ускоряют окислительно-восстановительные реакции, усиливают все энергетические процессы, стимулируют рост и дифференцировку тканей. Увеличивают температуру тела, влияют на функции сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. В малых дозах оказывают анаболический эффект, в больших – катаболический. Особенную потребность испытывают подростки и беременные женщины (невынашивание беременности). Повышают общий тонус организма, стимулируют деятельность СНС.
Гипофункция = гипотиреоз
- микседема – заторможенность, отечность, слабость, выпадение волос, сухость кожи, снижение артериального давления, брадикардия, снижение работоспособности.
- кретинизм + умственное недоразвитие
- эндемический зоб
Для профилактики гипофункции и лечения эндемического зоба назначают препараты йода в виде KJ (таблетки, 100-200 мг/сут)
– йодомарин,
йодид,
йодостин.
Побочные действия: кожная аллергия, потливость, тахикардия, нарушение сна, нервозность (у людей старше 40 лет).
Для заместительной терапии при гипотиреозе, когда функция железы значительно снижена, назначают синтетические аналоги гормонов:
- трийодтиронин (лиотиронин, таблетки 20-50 мкг/сут) N 2– высокая активность, требует постоянного контроля, непригоден для длительной терапии.
- L-тироксин (эутирокс) – в виде натриевой соли, форма выпуска: таблетки N 50 и 100
- Т3 + Т4 – тиреотом (таблетки N 30, 50 и 100), новотирал (таблетки N 50 и 100)
- Т4 + KJ – йодтирокс (таблетки N 50 и 100)
- Т3 + Т4 + KJ – тиреокомб (таблетки N 40)
Побочные действия: в начале лечения – учащенное сердцебиение, аритмия, тремор, беспокойство, бессонница, диарея, повышенная потливость, обострение ИБС (признаки гиперфункции железы).
Гиперфункция – базедова болезнь, тиреотоксикоз
Экзофтальм, диффузный токсический зоб, активизация всех функций, повышенная возбудимость, раздражительность, увеличение артериального давления и температуры тела, потливость, тахикардия.
- Антитиреоидные препараты – угнетают синтез гормонов щитовидной железы
Тиамазол (мерказолил, тирозол; таблетки N 50 и 100) – тормозит синтез гормонов на стадии йодирования, поскольку не образуется атомарный йод, необходимый для йодизации тирозина.
Побочные действия: аллергические реакции, зуд, сыпи, дерматит, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, диспепсия, аутоиммунные процессы.
Пропилтиоурацил (пропицил, таблетки N 20 и 100) – механизм действия и побочные действия, как у мерказолила (плюс замедляет переход Т4 в Т3). Назначают при непереносимости мерказолила.
Показания: лечение гиперфункции, диффузного токсического зоба, подготовка к операции, перед радиотерапией (уменьшает осложнения, кровотечения, уплотняя железу).
- Препараты йода – действуют на железу в зависимости от ее исходного состояния. При недостатке йода в организме йодиды способствуют синтезу тиреоидных гормонов. Показания – профилактика гипофункции. При достаточном количестве или избытке йода в окружающей среде введение больших доз йодидов уменьшают синтез гормонов щитовидной железы, уменьшает чувствительность железы к ТТГ, уменьшает выделение ТТГ гипофизом. Идет уплотнение щитовидной железы (гиперфункция). Антитиреоидный эффект не стойкий.
Показания – легкие формы гипотиреоза, подготовка к операции, после курса тиамазола.
Побочные действия – йодизм (сыпи, увеличение секреции бронхиальных желез, диспепсия и т.д.)
- Радиоактивный J131 – радиоактивное облучение, разрушение клеток железы.
Показания – диффузный токсический зоб, противопоказания операции.
Кальцитонин – в основном, продуцируется специальными клетками щитовидной железы, может вырабатываться и паращитовидной железой.
Функции: участвует в обмене кальция и фосфора в организме совместно с паратгормоном и витамином D3.
Механизм действия: тормозит процесс костной резорбции и способствует переходу кальция из крови в костную ткань, усиливает отложение в ней минерализованного Ca2+, выделяется при повышенной концентрации Ca в крови.
Препарат – кальцитрин (из тканей свиней), миакальцин (из рыб). Применяется при остеопорозе, заболеваниях костей, замедленном срастании костей после переломов и др.
По строению – полипептид: в/м, п/к.
Форма выпуска – порошок 10 и 15 ЕD.
Паращитовидная железа
Паратгормон – если в крови мало кальция, то он повышает его содержание за счет:
а) выхода его из костей
б) уменьшения выделения его через почки
в) повышения всасывания из ЖКТ
Работает в комплексе с витамином D. Снижает содержание фосфора, т.к. уменьшается его реабсорбция в почках.
Гипофункция: тетания = повышенная нервно-мышечная возбудимость, онемение, судорожный синдром.
Раньше – паратиреоидин (из железы).
Дигидротахистерол – по строению близок к витамину D, но не обладает витаминной активностью, а увеличивает концентрацию кальция в крови.
Форма выпуска: масляные растворы, капли внутрь (16-50 кап/сут).
Показания: гипофункция паращитовидной железы, тетания, заболевания, сопровождающиеся нарушением кальций-фосфорного обмена.
Побочные действия: головные боли, жажда, расстройства ЖКТ. При длительном приеме – отложение кальция в различных тканях.
III. Препараты гормонов поджелудочной железы
В регуляции углеводного обмена основная роль принадлежит гормонам поджелудочной железы:
Инсулин – вырабатывается β – клетками островков Лангерганса (гипогликемия)
Глюкакон – вырабатывается α – клетками, является функциональным антагонистом инсулина (гипергликемия).
δ - клетки вырабатывают соматостатин, F-клетки – панкреатический полипептид.
Инсулин:
11.01.1922 - 14-летнему мальчику впервые был введен экстракт из поджелудочной железы.
В 1925 г. был получен кристаллический инсулин, а в 1955 г. – расшифрован его состав (состоит из двух полипептидных цепочек, соединенных –S-S- мостиками).
Инсулин оказывает влияние на углеводный, белковый и жировой обмен, обеспечивая ткани организма энергией.
Углеводный обмен: уменьшает концентрацию глюкозы в крови, так как:
а) облегчает проникновение глюкозы через клеточные мембраны внутрь клетки посредством специальной транспортной системы.
б) усиливает усвоение глюкозы тканями и превращение ее в гликоген
в) тормозит глюконеогенез (образование глюкозы из неуглеводных источников – аминокислот, жирных кислот)
г) ускоряется включение глюкозы в окислительное фосфорилирование, а следовательно, в энергетический обмен
Белковый обмен: стимулируется синтез и тормозится распад белков, поскольку:
а) экономится фонд аминокислот (за счет уменьшения глюконеогенеза)
б) активизируется синтез РНК – усиливается работа рибосом по белковому синтезу, следовательно, производится анаболический эффект
в) ускоряется синтез заменимых аминокислот
Жировой обмен:
а) усиливается синтез жирных кислот и накопление их в жировой ткани (ускоряется липогенез, а замедляется липолиз) – приводит к увеличению массы тела
б) уменьшается образование ХС и ЛПНП в печени.
Механизм действия инсулина:
Инсулин взаимодействует с рецепторами на поверхности клетки с образованием комплекса «инсулин-рецептор». Этот комплекс активизирует работу белка-переносчика, облегчающего поступление глюкозы внутрь клетки. Затем комплекс «инсулин-рецептор» входит в клетку, происходит высвобождение инсулина и активизация других процессов.
Гипофункция:
Сахарный диабет, гипергликемия, глюкозурия, жажда, чувство голода, полиурия, упадок сил, вялость, сонливость, истощение и др.
Поскольку глюкоза не может использоваться в качестве источника энергии, сжигаются жиры в крови, в моче накапливаются кетоновые тела (ацетон, оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота), происходит кетоацидоз, что приводит к интоксикации, повреждению тканей (в т.ч. нервной) и, в итоге, к коме.
Инсулинозависимый диабет – I тип.
Особенности: возникает чаще в молодом возрасте, проходит в тяжелой форме, лечится только препаратами инсулина.
Инсулинонезависимый диабет – II тип.
Особенности: возникает чаще у людей в возрасте от 40 лет, приводит к ожирению. Периферические ткани нечувствительны к инсулину. Применяются пероральные средства.
Препараты инсулина:
Источники: свиной инсулин (отличается степенью очистки), человеческий инсулин, рекомбинантный инсулин.
Активность измеряется в ЕД.
Препараты инсулина различаются по длительности действия.
1) короткого действия: начало действия через ~ 30 минут, длительность 6-7 часов.
Свиные:
актрапид МС,
илетин регулятор,
инсулрап,
инсулиновый максирапид.
Человеческие:
актрапид НМ,
инсулин рапид,
хумулин регулятор,
хоморап.
2) средней продолжительности: начало действия через 1,5-2 часа, длительность 18-24 часов
Свиные:
илетин II,
инсулин ленте,
инсуман базал,
монотард МС,
протофан МС,
хумулин НПХ
Человеческие:
инсулин базал,
монотард НМ,
протофан ХМ,
хумулин Л,
хумулин Н,
хомолог.
3) длительного действия: начало действия через 3-5 часов, длительность 26-36 часов – ультрагард,
осумулин У.
Препараты 2-й и 3-й категорий - суспензии. Вводят подкожно, внутримышечно, при коме – внутривенно.
Побочное действие: гипогликемия (сахар, 40% раствор глюкозы внутривенно, глюкагон, адреналин), аллергия, липодистрофия, резистентность к инсулину.
Показания: 1) всем больным с I типом диабета
2) больным со II типом диабета, если он не контролируется пероральными средствами
3) при диабетах у беременных женщин
4) при диабетической коме