Кардиотонические гликозиды (Сердечные гликозиды)
Сердечными гликозидами- называется группа природных биологически активных веществ, оказывающих избирательное кардиотоническое действие на сердечную мышцу.В малых дозах-это лекарство,в больших дозах-сердечные яды.С химической точки зрения,как и у всех гликозидов молекула состоит из двух частей.Основная часть молекулы-агликон-связана с углеводной частью-гликоном(сахаром)
Распространение.
Растения этой группы распространены широко. Они встречаются во флоре всех континентов мира в растениях, принадлежащих к семействам норичниковых (различные виды наперстянок), лилейных (ландыш), разных видов капустных (желтушники), кутровых (строфант), лютиковых (адонисы). Накопление гликозидов зависит от факторов окружающей среды (свет, почва, климатические условия, географический фактор и др.). Содержание их и качественный состав претерпевают сильные изменения в процессе развития растения.
Классификация:
1.кардинолиды
2.буфадиенолиды
Сердечные гликозиды. Физико-химические свойства.
Сердечные гликозиды в основном представляют собой кристаллические вещества, бесцветные, горького вкуса. Имеют фиксированные точку плавления и угол вращения.
Сердечные гликозиды мало растворимы в органических растворителях, но растворимы в смеси хлороформ-спирт; плохо растворимы в воде, но хорошо растворимы в водных растворах этилового или метилового спирта. Растворимость в воде повышается с увеличением длины углеводной цепи.
Агликоны сердечных гликозидов хорошо растворимы в органических растворителях.
Основным эффектом сердечных гликозидов является их избирательное действие на сердце. Под их влиянием изменяется целый ряд параметров функционирования сердечной мышцы.
Важнейшими кардиальными эффектами являются следующие.
1.Положительный инотропный эффект – систола становится более короткой и мощной. При этом важным обстоятельством является то, что усиление работы сердца происходит без увеличения потребления кислорода сердечной мышцей.
2.Отрицательный хронотропный эффект – урежаются сердечные сокращения (удлиняется диастола). Сочетание мощной систолы и удлиненной диастолы создает экономный режим работы сердца и способствует восстановлению энергетических ресурсов в миокарде.
3.Отрицательное дромотропное действие – прямое торможение скорости проведения импульсов в сердечной мышце, а рефрактерный период увеличивается. При этом в больших дозах сердечные гликозиды могут вызвать предсердно-желудочковый блок.
4.Положительное батмотропное действие – в зависимости от дозы сердечные гликозиды либо повышают возбудимость отдельных участков миокарда (дозы, близкие к терапевтическим), либо угнетают.
5. Повышение автоматизма работы сердца – приводит к образованию эктопических дополнительных очагов возбуждения, генерирующих импульсы не зависимо от главного водителя ритма – синусового узла. При этом возникают нарушения ритма сердечной деятельности (экстрасистолы).
Растения и сырье, содержащие сердечные гликозиды
Трава горицвета весеннего (Herba Adonidis vernalis). Горицвет весенний (Adonis vernalis). Лютиковые (Ranunculaceae).
Листья ландыша (Folia Convallariae), цветки ландыша (Flores Convallariae), трава ландыша (Herba Convallariae). Ландыш майский (Convallaria majalis), ландыш кавказский (Convallaria transcaucasica), ландыш Кейске (Convallaria Keiskei). Ландышевые (Convallariaceae)
Листья наперстянки (Folia Digitalis). Наперстянка крупноцветковая (Digitalis grandiflora), наперстянка пурпуровая (Digitalis purpurea). Норичниковые (Scrofulariaceae).
Листья наперстянки шерстистой (Folia Digitalis lanatae). Наперстянка шерстистая (Digitalis lanata). Норичниковые (Scrophulariaceae).
Семена строфанта (Semina Strophanthi). Строфант Комбе (Strophanthus kombe). Кутровые (Apocynaceae).
Трава желтушника раскидистого свежая (Herba Erysymi diffusi recens). Желтушник раскидистый (Erysymum diffusum). Капустные (Brassicaceae).
В качестве лекарственного сырья, содержащего сердеченые гликозиды, заготавливают:
·листья (Digitalis purpurea, D. grandiflora, D. lanata, Convallaria spp.);
·траву (Convallaria spp., Adonis vernalis, Erysimum canescens);
·цветки (Convallaria spp.);
· семена (Strophanthus kombe, S. gratus, S. hispidus).
Заготовку сырья, содержащего кардиотонические гликозиды, проводят по правилам сбора гликозидного сырья.
При сборе, сушке и хранении сырья нужно создать условия, препятствующие ферментативному гидролизу гликозидов. Надземные части собирают в сухую погоду, в небольшую по объему тару (лучше корзины, ящики с отверстиями) и быстро, через 2-3 часа (чтобы не произошло самосогревание сырья) доставляют к месту сушки. Сушка для большинства видов рекомендуется быстрая, в тонком слое, при темп. 50-60С. Можно при этой темп. выдержать сырье 1-2 часа, а затем, после дезактивации ферментов, досушивать его при обычной температуре.
Сроки заготовки сырья индивидуальны.
Листья наперстянки - Folia Digitalis (Наперстянка красная (пурпуровая) - Digitalis purpurea L.): сырье рекомендуется собирать в фазе цветения, в солнечный день, так как гликозиды накапливаются интенсивнее на свету. При возделывании наперстянки в виде однолетней культуры листья срезают 2-3 раза за лето без черешков (они затрудняют сушку, а биологически активных веществ не содержат).) Наперстянка шерстистая - Digitalis lanata Ehrh.: см. Наперстянка пурпурная. Для получения дигиланида С листья сушат при температуре 80°С, а дигоксина - не выше 45°С.
Цветки ландыша - Flores Convallariae Листья ландыша - Folia Convallariae Трава ландыша - Herba Convallariae Ландыш майский - Convallaria majalis L. и его разновидности: ландыш кавказский - Convallaria L. transcaucasica Utk., ландыш дальневосточный (Кейске) - С. Keiskei: траву и листья ландыша срезают ножом или серпом на высоте 3-5 см от почвы, выше бурых чешуйчатых листьев, где расположены почки возобновления. Цветки срезают с остатком цветоноса не длиннее 20 см. Нельзя обрывать или выдергивать растения. Для быстрого восстановления зарослей срезают не более 25% от общего числа особей. Повторные заготовки в зависимости от района произрастания проводят через 3-6 лет. В южных районах заросли восстанавливаются быстрее. При организации заготовки следует иметь в виду, что биологическая активность сырья снижается от фазы начала цветения к концу фазы цветения в 2,5 раза. Экспериментальным путем установлено, что ландыш накапливает наибольшее количество действующих веществ, в том числе конваллотоксина, на более осветленных участках леса. Большее содержание действующих веществ характерно для относительно мелких по размеру листьев, с увеличением размеров листьев повышается количество балластных веществ.
Трава адониса весеннего - Herba Adonidis vernalis Адонис весенний - Adonis vernalis L.: заготовку травы целесообразно проводить в период массового плодоношения, когда она содержит максимальное количество карденолидов. Это к тому же позволяет увеличить сбор сырья при условии нанесения наименьшего ущерба для зарослей. Учитывая отсутствие потенциального запаса плодов (семена дают всходы только через 10-12 лет), медленное развитие особей (максимальное развитие только к 50 годам), нужно тщательно соблюдать правила заготовки сырья. Стебли срезают выше коричневых чешуй на высоте 7-10 см от поверхности почвы серпом, секатором, ножницами или же скашивают косой вместе с другими растениями, а затем выбирают из скошенной массы побеги горицвета. Нельзя (!) обрывать, выдергивать побеги, так как это ведет к повреждению почек возобновления. Собранное сырье укладывают рыхлым слоем в открытую тару (ящики, плетеные корзины), так как в мешках оно быстро чернеет. Перед сушкой удаляют посторонние растения, минеральные примеси, обрезают стебли с бурыми чешуйчатыми листьями, если они попали в сырье. Траву сушат в сушилках при температуре 50-60°С или в хорошую погоду на продуваемых чердаках, под навесами, раскладывая тонким слоем на натянутую сетку, марлю или стеллажи; в процессе сушки сырье периодически переворачивают.. Хранят сырье в сухих, хорошо проветриваемых помещениях при температуре не выше 15°С,сырье ядовито Ежегодно проводится контроль биологической активности.
Лекарственные препараты
наперстянки пурпуровой - дигитоксин,
наперстянки шерстистой - дигоксин, целанид,
строфанта - строфантин К, строфантидина ацетат
Ландыша - коргликон, настойка ландыша
горицвета весеннего - настой травы горицвета, адонизид,адонис бром,