Средства, стимулирующие эритропоэз
Эритропоэз – это процесс образования эритроцитов. Недостаток эритроцитов в крови и/ или уменьшение содержания в них гемоглобина наз. анемией.
Гипохромные анемии связаны с недостатком в организме железа, необходимого для синтеза гемоглобина (нарушение всасывания, повышенная потребность, хронические кровотечения, нехватка железа в пище). Поэтому для лечения железодефицитных анемий применяют препараты железа. Железо в них присутствует в виде сульфата, фумарата, глюконата и др. соединений. Более интенсивно происходит всасывание в ЖКТ двухвалентного железа в присутствии антиоксидантов, соляной, аскорбиновой и янтарной кислот, ионов меди, марганца и кобальта. Все современные препараты для лечения ЖДА комбинированные, предпочтительно с длительным действием. Наиболее рационален прием внутрь в малых дозах, которые постепенно повышают во избежание передозировки, а при необходимости препараты (трехвалентного железа) вводят в вену или в мышцу. Нарушается всасывание железа при одновременном приеме с антацидными средствами, тетрациклинами, препаратами ферментов поджелудочной железы и др. Лечение препаратами железа длительное под контролем показателей крови. Назначаются внутрь до еды, а при плохой переносимости – после еды.
Сорбифер Дурулес – содержит 320мг железа сульфата и 60мг аскорбиновой кислоты. Назначают в по 1таблетке 2 раза в сутки до еды.
Феррум-Лек - препарат трехвалентног о железа для парентерального введения (в/в, в/м). Сейчас выпускается и в жевательных таблетках.
Другие часто применяемые препараты: раствор «Тотема» (содержит железа глюконат, меди глюконат, марганца глюконат) – выпускается в ампулах для приема внутрь; Ферро-градумет, тардиферон.*
Побочные эффекты препаратов железа дозозависимы: тошнота, рвота, боли в животе, запоры, почернение зубов. Кал окрашивается в черный цвет.
Отравление препаратами железа происходит при передозировке. Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, кровавый понос, бледность кожи, нарушения дыхания, метаболический ацидоз, кома смерть.
Помощь: введение дефероксамина (антидот, образует комплексное соединение с железом, вводится в/в, в/м, п/к), промывание желудка, симптоматическая терапия (коррекция ацидоза, противошоковые мероприятия, устранение желудочно-кишечного кровотечения).
Макроцитарные анемии возникают вследствие нарушения всасывания витамина В 12 и фолиевой кислоты. В периферической крови снижено количество эритроцитов и гемоглобина, регистрируются мегалобласты и мегалоциты, цветовой показатель превышает единицу. Развиваются также тяжелые неврологические нарушения.
При В12-дефицитной анемии применяют цианокобаламин, который вводят в мышцу. Побочные эффекты: тахикардия, повышение свертывания крови, боли в области сердца.
При фолиеводефицитной анемии применяют кислоту фолиевую внутрь в таблетках.
Лечение этими препаратами комбинируют.
Средства, стимулирующие лейкопоэз
Стимуляторы лейкопоэза применяются при лейкопениях. Большинство из них являются продуктами обмена нуклеиновых кислот или их производными. Такие вещества не только усиливают лейкопоэз, но и процессы регенерации в других органах и тканях. Они способствуют восстановлению поврежденной ткани, печени, слизистых оболочек, заживлению ран и т.д. Метилурацил – ускоряет заживление ран, оказывает противовоспалительное действие. Применяют для стимуляции иммунитета внутрь в табл.; при ранах, ожогах, трофических язвах местно в 10% мази; при заболеваниях кишечника – свечи ректально.
В начале 90-х годов методами генной инженерии были созданы рекомбинантные колониестимулирующие факторы, которые стали применять в качестве ЛС. Это
- молграмостим (лейкомакс), филграстим (нейпоген ) *, которые быстро повышают уровень лейкоцитов, преимущественно нейтрофилов.
Применяют для лечения и профилактики нейтропении при проведении противоопухолевой химиотерапии, при апластической анемии, при пересадке костного мозга и др. Вводят парентерально.
Гемостатические средства-
это средства, применяемые при кровотечениях.
Классификация:
1. Средства, повышающие свертываемость крови и способствующие образованию тромба:
а) тромбин
б) этамзилат
в) фитоменадион (витамин К1), викасол (витамин К3)
2. Ингибиторы фибринолиза: кислота аминокапроновая.
1. Средства, повышающие свертываемость крови
А) Тромбин – препарат плазмы крови, естественный фактор гемостаза, образуется из протромбина при активации его тромбопластином, превращает фибриноген в фибрин. Применяют только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов. Введение в мышцу и вену не допускается.
Б) Этамзилат – увеличивает выделение тромбопластина из тромбоцитов, количество тромбоцитов и уменьшает проницаемость сосудистой стенки. Применяется при любых заболеваниях с симптомом кровоточивости, при капиллярных кровотечениях, обильных менструациях, после хирургических вмешательств. Вводят в вену, внутрь, местно.
В) Фитоменадион - синтетический аналог витамин К1, сохраняющий биологическую активность и свойства природного (необходим для образования протромбина в печени). Назначается при кровоточивости в результате повреждения печени и всасывания витамина К, а также при передозировке антикоагулянтов непрямого действия. Назначается внутрь в капсулах, внутривенно.
Синтетический аналог витамина К – викасол* - участвует в синтезе протромбина.
Рассматривается как витамин К3. В отличие от природного витамина К викасол является водорастворимым соединением. Используется в лечебных и профилактических целях при кровоточивости, связанной с пониженным содержанием протромбина в крови, передозировке АК непрямого действия. Вводят внутрь в табл., в мышцу. Действие проявляется через 12-18 часов после введения.
Протамина сульфат используют при передозировке гепарина. Он является специфическим антагонистом гепарина (1мг нейтрализует примерно 85-100ЕД гепарина).
2.Ингибиторы фибринолиза
Кислота аминокапроновая – применяется при передозировке фибринолитиков, после
операции на легких, предстательной, поджелудочной и щитовидной железах, перед
удалением зубов у больных гемофилией, чрезмерно обильных менструациях.
Вводится внутрь и в/в капельно. ПЭ: внутрисосудистые тромбозы.
Антитромбические средства
Лекарственные средства этой группы препятствуют образованию тромба или способствуют
его растворению. Антитромбическими свойствами обладает целый ряд препаратов.
Делятся на группы:
1.Антиагреганты: кислота ацетилсалициловая и др.
2. Антикоагулянты:
а) прямого действия – гепарин, натрия цитрат и др.
б) непрямого действия – варфарин и др.
3. Фибринолитики (тромболитики) – урокиназа и др.
1. Антиагрегантные средства
тормозят агрегацию (склеивание) тромбоцитов, улучшают микроциркуляцию. Применяют для профилактики и лечения тромбозов. Побочные эффекты: раздражение слизистой оболочки желудка.
· Кислота ацетилсалициловая – широко применяется для профилактики инфаркта миокарда, инсультов, тромбозов после операций на сердце и сосудах. Назначают внутрь в табл. по 75-325мг. («кардиологические» ЛФ – Кардиомагнил, Аспирин кардио, Плидол, Тромбо-АСС и др.). Действие быстрое – через 20-30мин.ПЭ:раздражение слизистой желудка.
2.Антикоагулянты прямого действия
· Гепарин является естественным противосвертывающим фактором. Он оказывает действие как в организме, так и в вне организма (в пробирке). Тормозит образование тромбина и тромбопластина. При введении в вену угнетение свертывания крови наступает почти сразу и продолжается 4-5часов. Вводят также подкожно, в мышцу, местно (гель, мазь). Разрушается гепариназой. Для медицинских целей применяется в виде натриевой и кальциевой соли. Кальциевая соль реже вызывает гематомы.
Побочные эффекты гепарина: тромбоцитопения, кровоточивость (гематурия, гемартрозы, в ЖКТ), аллергические реакции, при длительном применении гепарина – остеопороз.
При передозировке гепарина применяют его антагонист – протамина сульфат. Он является
специфическим антагонистом гепарина (1мг нейтрализует примерно 85-100ЕД гепарина).
Низкомолекулярные гепарины (эноксапарин и др.)* оказывают немедленное и длительное антитромбическое действие, более безопасны (меньше риск кровотечений), высокая биодоступность. Вводят под кожу брюшной стенки 1раз в сутки.
- Натрия цитрат взаимодействует с ионами кальция и тормозит процесс свертывания крови. Используют только для консервирования донорской крови.Цитрат натрия в виде 5 % раствора используется при определении скорости оседания эритроцитов методом Панченкова. Цитрат натрия используется в аналитической химии как компонент при определении ионов аммония.
3,8% натрия цитрат применяется в виде водного раствора для стабилизации крови при исследовании системы гемостаза. Для исследования агрегации тромбоцитов.
Антикоагулянты непрямого действия
являются антагонистами витамина К, необходимого для синтеза протромбина в печени. Эффективны только в организме, назначаются внутрь. При повторных приемах – кумулируются. Действие развивается медленно в течение нескольких дней после приема препарата и продолжается в течение нескольких суток после отмены. При передозировке – кровоточивость.
Препарат - Варфарин
Антагонист непрямых антикоагулянтов – фитоменадион – препарат витамина К1.
Лечение антикоагулянтами проводят под контролем показателей системы свертывания.
Отменяют все антикоагулянты постепенно.
3.Фибринолитические средства
активируют превращение плазминогена в плазмин, который гидролизует фибрин и растворяет свежие тромбы, действуя не только с поверхности, но и проникнув внутрь. Все препараты вводятся в вену или артерию при тромбозах сосудов, в т.ч. и при инфаркте миокарда.
· Стрептокиназа – ферментный препарат, получаемый из культуры ϐ- гемолитического стрептококка группы С. При применении стрептокиназы часто развиваются аллергические реакции.
· Урокиназа - ферментный препарат, получаемый из культур клеток почек человека.
В отличие от стрептокиназы не имеет антигенных свойств.