ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КЛЕТОЧНОГО РОСТА (опухоли).

Тестовые вопросы (без вариантов ответа).

1. Примером гиперплазии может быть усиленная гиперплазия молочных желёз при беременности и лактации

2. Метаплазия – это: стойкое замещение дифференцированных клеток одного типа дифференцированными клетками другого типа при сохранении основной видовой принадлежности ткани.

3. Увеличение объема клетки, органа или ткани за счет увеличения размеров данных элементов называется: увеличение объема клеток,тканей органов

4. Замещение мерцательного эпителия дыхательных путей многослойным плоским эпителием у курильщиков называется: метаплазия

5. Для доброкачественных новообразований характерны клетки не изменены,степень дифференцировки высокая,медленный рост,нет метастазов,окружающие ткани не разрушаются,экспансивный рост,нет системного влияния на организм, без лечения не приводит к смерти,прогноз благоприятный

6. Для злокачественных новообразований характерны клеточный и тканевой атипизм,низкодифференцированные,агрессивный рост, инвазивный рост,метастазирование и рецедивирование,выраженная интоксикация,без лечение приводит к смерти,прогноз неблагоприятный

7. К основным событиям, происходящим в клетке после воздействия канцерогенов, относится Генотоксические соединения, способные вызывать мутации в геноме клетки (полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения и др.);
• Эпигенетические канцерогенные вещества; они не дают положительных результатов в тестах на мутагенность, но их введение вызывает развитие опухолей (хлорорганические соединения, иммунодепрессанты и др.).

8. Протоонкоген – это: гены, контролирующие белки-регуляторы нормальной пролиферации и дифференцировки клеток и способные превращаться в онкогены в результате соматической мутации, точечной мутации регулирующей последовательности (промотора) или транслокации.

9. Мутации протоонкогенов приводят к: они превращаются в онкогены, и либо начинают синтезировать свои продукты в слишком больших количествах, либо придают мутантным продуктам нерегулируемую активность. повышенную

10. Белок р53 яляется: наиболее изученный пример гена-супрессора опухолей. Этот ген кодирует ядерный фосфопротеин с молекулярной массой 53 кД, который препятствует вхождению клеток в S-фазу и амплификации ДНК при наличии в клетке генетических поломок (мутаций). Основная физиологическая функция белка р53 состоит в том, чтобы активировать клеточные точки рестрикции («чек-поинты») и задерживать клетку в G1- и G2-фазах клетки, имеющие повреждения в структуре ДНК до того момента, пока эти повреждения не будут устранены.

11. с-Ras является: протоонкоген

12. Наследственные мутации генов BRCA1 и BRCA2 играют роль в развитии: рака молочной железы, (а также яичников) связаны с унаследованными изменениями (мутациями) определенных генов. Наиболее распространены изменения генов BRCA1 и BRCA2 (гены, участвующие в репарации мутаций – т.е. повреждений ДНК, вызванных канцерогенами).

13. Мутации онкосупрессоров приводят к: дефекты генов, кодирующих белки-онкосупрессоры,
участвующих в антимутационной защите (например, белок р53), приводят к:
а) размножению генетически дефектных клеток вследствие
несостоятельности механизмов активации точек рестрикции («чек-поинтов»);
б) их выживанию в организме вследствие ослабления программы их
апоптоза.

14. Образование фьюжн-белка BCR-Abl при хроническом миелолейкозе является следствием: транслокации
протоонкогена Аbl в зону BCR с образованием специфического продукта фьюжн-
белка BCR-Abl (хромосома 22), что приводит к активации и пролиферации
клеток и подавлению их гибели по механизму апоптоза.

15. Эпигеномные мутации, возникающие под действием канцерогена, характеризуются: депрессией прежде неактивного протоонкогена

16. Геномные мутации, возникающие под действием канцерогена, характеризуются: в результате точечной мутации инициируется появление онкобелков.

17. Лимит Хейфлика это: способность клеток к ограниченному количеству делений митозов вследствие сокращения размера теломер, участков ДНК на концах хромосом.

18. Метастазирование – это: перенос опухолевых клеток на расстояние от основного («материнского») образования и развитие опухоли того же гистологического строения в другой ткани или органе. К факторам, способствующим метастазированию, относят: повышение уровня хемотаксинов в органе и тканях (например, при воспалении или травмах), особенности лимфо- и кровоснабжения и пр. Основными путями метастазирования являются: лимфогенный (характерен для карцином); гематогенный (типичен для сарком); тканевой (имплантационный).

19. Рецидивирование – это: повторное развитие новообразования того же гистологического строения спустя некоторое время после его удаления или деструкции. Различают: прямые ранние рецидивы – возникновение опухоли прежней локализации после хирургического лечения или радиотерапии; отдаленные поздние – возникающие через длительный промежуток времени, как правило в другом органе.

20. Расположите в правильной последовательности факторы антибластомной резистентности организма: 1) препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, её ядро и/или их действию на геном (антиканцерогенные механизмы);2) обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию (антимутационные механизмы);3) обнаруживать и разрушать опухолевые клетки, тормозить их рост (антицеллюлярные механизмы).

21. Первичная множественная лекарственная устойчивость обусловлена следующим: Первичная – наблюдающаяся до воздействия химиопрепаратов. Данная форма МЛУ обусловлена тканеспецифической экспрессией механизмов резистентности к воздействию стрессовых факторов. Следовательно, опухоли, происходящие из тканей, в которых экспрессированы механизмы защиты клетки от ксенобиотиков (в том числе, противоопухолевых препаратов), могут сохранять эти признак при прогрессии.

22. Вторичная множественная лекарственная устойчивость обусловлена следующим: Вторичная (приобретенная) МЛУ возникает в опухолевых клетках, подвергнутых стрессовым воздействиям, в том числе, химиопрепаратами. До этих воздействий механизмы защиты в таких клетках экспрессированы слабо или отсутствуют; выживая после обработки одним токсином (химиопрепаратом), опухолевые клетки приобретают резистентность ко многим веществам. Закрепление механизмов МЛУ в поколениях таких клеток приведет к формированию новообразования, устойчивого к ряду лекарственных веществ

23. Основные механизмы множественной лекарственной устойчивости все перечисленные, кроме: Основные механизмы формирования МЛУ в опухолевых клетках.
(это не ответ! Нужно выбрать кое что не из этого списка)

1) Усиление выброса лекарственных веществ из опухолевых клеток
2) Ускорение путей катаболизма лекарственных веществ;
3) Активация спасательных путей репарации повреждений ДНК, вызываемых химиопрепаратами;
4) увеличение экспрессии белка-мишени
5) Изменение молекулярной мишени;
6) Детоксикация химиопрепаратов

24. К гормонально-зависимым злокачественным новообразованиями могут быть все перечисленные, кроме: видимо надо выбрать все что не относится к репродукт.системе
Такие очаги чаще всего развиваются в органах репродуктивных систем:
• у женщин – преимущественно в молочной железе, реже – в матке и яичниках;
• у мужчин – в предстательной железе (простате).

25. Усиление синтеза тиреиодных гормонов при раке щитовидной железы является проявлением: Функционального атипизма

26. Внегонадный синтез эстрогенов играет роль в прогрессировании: риска возникновения и прогрессирования так называемых гормонально-зависимых злокачественных новообразований молочных желез, яичников и др.

27. Адъювантная химиотерапия проводится с целью: проводится при отсутствии явного опухолевого процесса, однако направлена на скрытые метастазы. Примером адъювантной химиотерапии может быть химиотерапия после оперативного вмешательства по поводу РМЖ.

28. Нео-адъювантная химиотерапия проводится с целью: Неоадъювантная химиотерапия – аналог адъювантной, однако проведенный перед оперативным лечением. Позволяет уменьшить опухоль до размеров, когда можно выполнить органосохраняющую операцию, а также позволяет выяснить чувствительность опухоли к химиотерапии, которую планируется проводить после проведенной операции.

29. Ингибиторы тирозинкиназ относятся к: Противоопухолевые таргетные препараты - Малые молекулы – ингибиторы тирозинкиназ
1. BCR-Abl, c-kit, PDGF
Иматиниб Гливек, Имвек, Гистамель, Иматиб, Неопакс, Имаглив, Филахромин, Генфатиниб
2. EGFR
Гефитиниб Иресса
Эрлотиниб Тарцева

30. Ингибиторы ароматазы относятся к: аминоглутетимид, анастрозол, эксеместан, летрозол.

Ситуационные задачи (ответить на вопросы).

Задача1. ВЕСАЛЯ

У пациента 52 лет через год после хирургического удаления раковой опухоли лёгкого и последующего химиотерапевтического лечения обнаружено увеличение левых подключичных лимфоузлов. При их биопсии выявлены раковые клетки, по структуре сходные с клетками удалённого новообразования лёгкого.

Вопросы: Как Вы объясните описанный в задаче феномен (развитием новой опухоли, рецидивом рака лёгкого, метастазом рака лёгкого)? Ответ обоснуйте, описав возможный механизм развития феномена.

ОТВЕТ:

Объяснить увеличение подключичных лимфоузлов и обнаружение в них при биопсии раковых клеток можно явлением метастазирования. Метастазирование присуще злокачественным опухолям и может происходить лимфогенным и гематогенным путём. В данном случае наблюдается лимфогенное метастазирование, при котором опухолевые клетки попадают в регионарные лимфатические узлы.

Задача2. ИЛЬЗИРА

Мужчина 50 лет жалуется на общую слабость, немотивированное снижение аппетита, тошноту. В последнее время отмечает значительное интенсивно нарастающее похудание, лихорадку, бледность. В анамнезе атрофический гастрит в течение 30 лет. Результаты лабораторных исследований крови и желудочного сока указывают на наличие анемии и пониженную кислотность желудочного сока. При ФГДС исследовании выявлена опухоль желудка.

Вопросы: 1. Может ли хронический атрофический гастрит быть фактором риска развития опухоли желудка? Если да, то какой именно – доброкачественной или злокачественной? 2. Какие дополнительные исследования необходимо провести, чтобы определить вид опухоли, развившейся у пациента? 3. Каков механизм прогрессирующего похудания?

ОТВЕТ:

1. Да, известно, что хронический атрофический гастрит нередко является фактором риска злокачественной опухоли желудка. Предположительно, это обусловливается снижением в ткани стенки желудка активности фагоцитоза, нарушением микроциркуляции, развитием гипоксии, снижением эффективности факторов местной антибластомной защиты. У пациента М., судя по наличию таких неспецифических, но часто встречающихся при росте опухоли, признаков как похудание, лихорадка (наблюдается в связи с распадом опухоли), немотивированное снижение аппетита, вполне вероятно наличие злокачественной опухоли.
2. Необходимо провести гистологическое исследование биоптата опухоли.
3. Прогрессирующее похудание М. может быть связано с продукцией опухолевыми клетками избытка фактора некроза опухолей альфа (ранее обозначался как кахектин), подавляющего аппетит; интенсивным поглощением новообразованием энергетических и пластических субстратов; нарушением ферментативной активности желудочного сока, приводящим к расстройствам пищеварения.

Задача3. НАСТЯ

У пациентки 33 лет было обнаружено новообразование в левой молочной железе. В результате гистологического исследования биоптата новообразования был установлен диагноз – РМЖ. В результате иммуногистохимического обследования в опухолевой ткани выявлена гиперэкспрессия стероидных рецепторов – эстрогена и прогестерона (ER+ и PR+) и отсутствие экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста II типа – белка с-ErbB-2 (Her2/neu), т.е. опухоль имела фенотип ER+PR+Her2-.

Вопросы: 1. Какой уровень дифференцировки и пролиферативной активности опухоли можно предположить в данном случае? По фенотипу можно предположить, что опухоль имеет высокую дифференцировку и
низкую пролиферативную активность, так как в опухоли высокое содержание рецепторов эстрогена и прогестерона. Известно, что содержание рецепторов эстрогена и прогестерона всегда выше в высокодифференцированных опухолях. А в рецептор-негативных опухолях пролиферация опухолевых клеток во много раз активнее.

Какой характер течения и прогноз наиболее характерен для данного типа РМЖ? Объясните. Опухоль с данным фенотипом обладает менее агрессивным характером течения. Прогноз более благоприятен, чем при других опухолях молочной железы

2. Будет ли эффективным в данном случае проведение: а) анти-эстрогенной, б) таргетной терапии? Объясните. а) анти-эстрогенной,
терапия будет эффективна, т.к анти-эстрогенные средства блокируют стимулирующее действие гормонов на опухолевые клетки
б) таргетной терапии?
Так как для этой опухоли не характерна экспрессия на поверхности опухолевых клеток специфических рецепторов(Her-2), поэтому таргетная терапия не эффективна.

Задача4. МИЛЯ

У пациентки 45 лет было обнаружено новообразование в левой молочной железе. В результате гистологического исследования биоптата новообразования был установлен диагноз – РМЖ. В результате иммуногистохимического обследования в опухолевой ткани выявлен крайне низкий уровень экспрессии стероидных рецепторов - эстрогена и прогестерона (ER- и PR-) и высокий уровень экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста II типа – белка с-ErbB-2 (Her2/neu), т.е. опухоль имела фенотип – ER-PR-Her2+.

Вопросы: 1. Какой уровень дифференцировки и пролиферативной активности опухоли можно предположить в данном случае? Какой характер течения и прогноз наиболее характерен для данного типа РМЖ? Объясните. 2. Будет ли эффективным в данном случае проведение: а) анти-эстрогенной, б) таргетной терапии? Объясните.

ОТВЕТ:

1. В данном случае опухль имеет низкую дифференцировку и пролиферативную активность вследствие низкого содержания стероидных рецепторов (по фенотипу (ER- и PR-).
Опухоль с данным фенотипом обладает менее агрессивным характером течения. Прогноз более благоприятен, чем при других опухолях молочной железы.
2. Анти-эстрогенная терапия в данном случае не эффективна, так как в опухоли отсутствуют рецепторы эстрогена.
Эффективна таргетная терапия, так как данной опухоли характерна экспрессия на поверхности опухолевых клеток специфических рецепторов(Her-2), Применяется
Препарат трастузумаб.

Задача5. ГУЗЕЛЬ

У пациентки 55 лет было обнаружено новообразование в правой молочной железе. В результате гистологического исследования биоптата новообразования был установлен диагноз – РМЖ. В результате иммуногистохимического обследования в опухолевой ткани крайне низкий уровень экспрессии стероидных рецепторов – эстрогена и прогестерона (ER- и PR-), а также рецепторов эпидермального фактора роста II типа – белка с-ErbB-2 (Her2/neu), т.е. опухоль имела фенотип – ER-PR-Her2-.

ОТВЕТ:

1) Опухоль имеет низкую дифференцировку и высокую пролиферативную активность, так как в опухоли низкое содержание рецепторов эстрогена и прогестерона, что можно предположить по фенотипу (ER- и PR-). Известно, что содержание рецепторов эстрогена и прогестерона всегда выше в высокодифференцированных опухолях. А в рецептор-негативных опухолях пролиферация опухолевых клеток во много раз активнее. Опухоль с данным фенотипом обладает более агрессивным характером течения. Прогноз менее благоприятен, чем при других опухолях молочной железы, без соответствующего лечения в подавляющем большинстве случаев приводят к летальному исходу.
2) Проведение анти-эстрогенной терапии не будет эффективной, так как в опухоли отсутствуют рецепторы эстрогена. В данном случае пациентка в таргетной терапии не нуждается, так как, при таргетной терапии препараты селективно действуют с определенными рецепторами опухоли, в частности при раке молочной железы - с рецептором Her-2, для этой опухоли не характерна экспрессия на поверхности опухолевых клеток специфических рецепторов (Her2), таргетная терапия будет безуспешной.

Задача6. АЙС

У Пациентки 29 лет было обнаружено новообразование в правой молочной железе. По результатам обследования было выявлено, что опухоль большого размера и прорастает в окружающие ткани. Был установлен диагноз РМЖ. Перед проведением хирургического вмешательства пациентке был проведен курс химиотерапии и радиотерапии.

Вопросы: 1. Какой тип терапии был назначен перед проведением хирургического вмешательства? 2. С какой целью была проведена лучевая терапия? Ответы объясните.

ОТВЕТ:

1. Гормонотерапия с целью прекращения выработки гормона эстрогена, стимулирующего жизнедеятельность опухоли.

2. Активация «генотоксического стресса», в результате которого происходят необратимые нарушения в структуре ДНК опухолевых клеток. В результате чего клетка теряет способность к делению и гибнет в связи с несостоятельностью систем репарации повреждений ДНК. Помимо прямого повреждающего действия ионизирующего излучения образуются пероксид и свободные радикалы, которые приводят к повреждению ДНК.

Задача7. АЛИНА

У пациента 49 лет был выявлен РПЖ, по поводу чего было проведено радикальное хирургическое лечение. Результаты гистологического исследования операционного материала выявили инвазию опухоли в семенные пузырьки. Признаков регионарных и отдаленных метастазов выявлено не было. В послеоперационный период пациенту была назначена химиотерапия (препарат платины – цисплатин), а также лучевая терапия регионарных лимфатических узлов.

Вопросы: 1. Какой тип терапии был назначен больному перед проведением хирургического вмешательства? 2. С какой целью была проведена лучевая терапия данному пациенту?

ОТВЕТ:

1. Гормонотерапия антагонистами рецепторов андрогенов, блокирующих рецепторы андрогенов, которые в сочетании с ингибитором ФСГ и ЛГ вызывают максимальную андрогенную блокаду, обеспечивая, тем самым, лечебный эффект.

Задача8. КАТЯ

У пациента 53 лет была выявлена неоперабельная опухоль тонкого кишечника с прорастанием в окружающие ткани. Также были выявлены множественные метастазы опухоли (в том числе, в печень). Результаты иммуногистохимического исследования биопсийного материала выявили в опухолевых клетках гиперэкспрессию тирозинкиназного рецептора с-KIT (CD117).

Вопросы: 1. Какой тип злокачественной опухоли был обнаружен у данного пациента? 2. Целесообразно ли проведение в данном случае химио- и/или радиотерапии? 3. Какой тип терапии будет наиболее эффективным в данном случае?

ОТВЕТ:

1. Гастроинтестинальная стромальная опухоль
2. Нет. Данные опухоли являются резистентными к большинству современных химиопрепаратов.
3. Таргетная терапия. Используя специфические ингибиторы тирозинкиназ, в практической онкологии является препарат иматиниб. Важно подчеркнуть, что иматиниб является препаратом выбора в лечении больных с неоперабельными и метастатическими формами ГИСТ, так как данные опухоли являются резистентными к большинству современных химиопрепаратов.

ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Тестовые вопросы (без вариантов ответа).

1. Первичные иммунодефициты возникают вследствие: генетических нарушений в развитии и созревании клеток иммунной системы

2. Первичными иммунодефицитами являются все, кроме: СПИДа

3. Вторичные иммунодефициты возникают вследствие всех механизмов, кроме: генетических нарушений в развитии и созревании клеток иммунной системы

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КЛЕТОЧНОГО РОСТА (опухоли).

Поиск по сайту