Классификация нейролептиков по химической структуре

НЕЙРОЛЕПТИКИ

Лекарственные вещества, которые угнетают функции центральной и периферической нервной системы (преимущественно вегетативной), устраняют психомоторное возбуждение, оказывают антипсихотическое действие – устраняют галлюцинации, бред, психозы и наряду с этим оказывают центральное миорелаксирующее действие (вялость, слабость, атаксию).

Классификация нейролептиков по химической структуре

Механизм действия – блокируют церебральные нейромедиаторные системы: дофамино- и адренорецепторы головного мозга, некоторые из препаратов блокируют также М-холинорецепторы, Н₁-рецепторы гистамина и 5НТ₂-рецепторы серотонина.

Эффекты нейролептиков обусловлены торможением подкорковых структур мозга, включая ретикулярную формацию, которая активирует деятельность коры головного мозга. В результате снижаются напряжение, скорость нейрофизиологических процессов в коре, что способствует редукции бреда, галлюцинаций и других психотических проявлений.

Основные фармакологические эффекты:

1. Антипсихотический – устраняют галлюцинации, бредовые идеи, трудности в программировании адекватного поведения, страх, агрессивность, манию и другие проявления неадекватного реагирования, уменьшают стеретипию (непроизвольное повторение однообразных движений) и кататонию (длительное сохранение больным неудобной позы).

Психозы возникают в результате нарушения деятельности нигростриатной, мезолимбической и мезокортикальной систем. В дофаминергических синапсах повышается выброс дофамина, нарушается его нейрональный захват, нарушается активность дофамин b-гидроксилазы (окисляет дофамин в норадреналин). Накопление дофамина в хвостатом ядре сопровождается нарушением селекции информации, направляемой в кору. Происходит затопление сознания второстепенной информацией с расстройством адекватного реагирования, внимания, восприятия. Накопление дофамина в вентральных ядрах хвостатого ядра приводит к двигательным автоматизмам. Повышенная возбудимость дофаминергических синапсов лимбической системы проявляется неадекватным реагированием. Блокада нейролептиками перевозбужденных рецепторов дофамина восстанавливает способность хвостатого ядра к селекции информации и регуляции движений, уменьшает возбудимость лимбической системы.

2. Психоседативное действие – купируют психомоторное возбуждение за счет блокады a-адренорецепторов ретикулярной формации среднего мозга и дофаминорецепторов лимбической системы. Некоторые препараты подавляют ретикулярную формацию (антагонисты М-холинорецепторов и Н₁-рецепторов гистамина). Подавляют эмоции, наступает двигательная заторможенность, устраняют страх, снижают инициативу, интерес, психическое напряжение. Снижают тонус скелетной мускулатуры, но не обладают противосудорожным эффектом.

3. Гипотермическое действие – уменьшают температуру тела в условиях дополнительного физического охлаждения за счет угнетения теплоотдачи (излучения) – блокада a-адренорецепторов и рецепторов серотонина. Расширяют сосуды кожи в результате блокады a-адренорецепторов, снижают температуру ниже нормы на 1 - 2° С.

4. Противорвотное действие - за счет блокады D₂-рецепторов в триггерной зоне рвотного центра. Подавляют упорную патологическую икоту, например, при опухоли спинного мозга. Применяют при раннем токсикозе беременных, рвоте после эфирного наркоза, лучевой болезни, рвоте, вызванной лекарственными средствами (апоморфин).

С учетом преобладания лечебных эффектов различают 3 группы нейролептиков:

1. Нейролептики с преимущественно седативным действием. Обладают сильным гипотермическим и относительно слабым противорвотным действием. Блокируют a-адренорецепторы, М-холинорецепторы, H₁-рецепторы гистамина. В первые дни применения вызывают ортостатическую гипотензию. Потенцируют действие наркозных, снотворных средств, алкоголя, анальгетиков. Препараты:

хлорпромазин (аминазин),

сульпирид (эглонил),

клозапт (азалептин),

хлорпротиксен (труксал),

промазин и др.

2. Нейролептики с преимущественно антипсихотическим действием.

Устраняют продуктивную психотическую симптоматику. Большинство препаратов не вызывает нейролептический синдром (см. ниже). Гипотермический эффект слабый, противорвотное действие выражено в значительной степени. Не вызывают гипотензию вследствие слабого a-адреноблокирующего действия, не оказывают холиноблокирующее, противогистаминное действие или проявляют их в минимальной степени. Особенно характерны неврологические побочные эффекты.

Препараты:

тиопроперазин (тиоперазин, мажептил),

галоперидол,

дроперидол,

трифлуоперазин (трифтазин),

перфеназин (этаперазин),

флуфеназин (модитен, фторфеназин).

3. Нейролептики - корректоры поведения. Среди клинических эффектов на первый план выступает способность полностью или частично устранять расстройства поведения, преимущественно возбудимого или истерического типа. Уменьшают взрывчатость, демонстративность, агрессивность, расторможение влечений. Антипсихотические свойства выражены слабо.

Препараты:

- перициазин (неулептин),

- тиоридазин (меллерил, сонапакс).

Основные показания к применению нейролептиков:

1. Психозы (шизофрения, любое психомоторное возбуждение, все галлюцинонаторно-бредовые синдромы, расстройства поведения особо возбудимого, истерического типа).

2. Стойкая рвота центрального генеза, стойкой икоте (аминазин, трифтазин, галоперидол).

3. Нейролептанальгезия (дроперидол + фентанил) метод обезболивания, применяют при инфаркте миокарда, обширных травмах, небольших хирургических манипуляциях и т.д.

4. Искусственная гибернация (управляемая гипотермия) используют в анестезиологии при некоторых хирургических вмешательствах для повышения устойчивости тканей к гипоксии.

5. Купирование гипертонического криза (аминазин)

6. Премедикация.

7. Купирование абстинентного синдрома.

Возможные побочные эффекты и осложнения:

1. Ортостатическая гипотензия (характерна главным образом для психоседативных нейролептиков) в результате блокады a-адренорецепторов сосудов. Оказывают центральное и периферическое сосудорасширяющее действие. Это приводит к угнетению вазомоторных рефлексов, повышается чувствительность к кровопотере (в этом случае противопоказаны адреналин и a-адреноблокаторы). В больших дозах угнетают сосудодвигательный центр продолговатого мозга и гипоталамуса.

2. Периферические М-холиноблокирующие эффекты (фотофобия, нарушение аккомодации, атония кишечника, задержка мочеиспускания, сухость кожи, слизистых оболочек).

3. Изменение секреции гормонов: повышение секреции пролактина, подавление выработки гормона роста, гонадотропных гормонов, эстрогенов, прогестерона. Аминазин подавляет выделение кортико-тропин-рилизинг-гормона при стрессе, инсулина у больных сахарным диабетом, антидиуретического гормона.

4. Могут увеличивать готовность к судорогам (наибольшая опасность при применении производных фенотиазина с аминоалкильными радикалами и азалептина). При систематическом применении нейролептики вызывают серьезные расстройства в двигательной сфере (острая дистония, акатизия, паркинсонизм, поздняя дискинезия и др.).

5. Нарушение функции экстрапирамидной системы (лекарственный паркинсонизм). Исключение клозапин и сульпирид.

6. Депрессия.

7. Цитопении: лейкопения до агранулоцитоза, анемия, тромбо-цитопения.

8. Аллергические реакции.

9. Увеличение массы тела.

10. Злокачественный нейролептический синдром (помрачения сознания, рече-двигательное возбуждение, гипертемия, острые соматовегетативные и неврологические дисфунции).

11. Желтуха.

Противопоказания:

1. Декомпенсация сердечно-сосудистых заболеваний

2. Тяжелая патология печени и почек

3. Лихорадка

4. Алкогольное и наркотическое опьянение

5. Паркинсонизм

6. Закрытоугольная глаукома

7. Аденома предстательной железы

8. Беременность и кормление грудью.

9. Прием нейролептиков несовместим с управлением транспортом и с другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания.