Занятие 4: Наследственные заболевания нервной системы. Мультифакториальные заболевания. Врожденные пороки развития. Стигмы дисэмбриогенеза.

Контрольные вопросы.

1. Приведите классификацию наследственных болезней нервной системы.
2. Опишите болезни с преимущественным поражением периферического двигательного нейрона (спинальные и невральные амиотрофии).
3. Опишите болезни с преимущественным поражением пирамидной системы.
4. Охарактеризуйте наследственные болезни с преимущественным поражением аппарата координации.
5. Дайте описание наследственных болезней с преимущественным поражением экстрапирамидной системы.
6. Что представляют собой наследственные миопатии? Опишите их клинические формы, назовите основные принципы диагностики. Что представляют собой миотонии? Опишите их виды.
7. Опишите наиболее распространенные факоматозы (ангиоматоз Штурге-Вебера, Гиппеля-Линдау, болезнь Луи-Бар, Реклингхаузена).
8. Что такое мультифакториальные болезни? Перечислите основные мультифакториальные заболевания
9. Какие методы применяются для исследования генетической составляющей мультифакториальных заболеваний?

1. Как называется наука об этиологии, патогенезе и проявлениях врождённых пороков развития (ВПР)?
2. Что такое эндогенные и экзогенные ВПР?
3. Что такое мутагенные, тератогенные и мультифакториальные ВПР?
4. По какому принципу ВПР делятся на гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии и фетопатии?
5. Что такое дисплазии, гипоплазии и дисхронии?
6. Перечислите основные тератогенные факторы.
7. На чём основана клиническая классификация ВПР?
8. Дайте определение изолированным, системным и множественным ВПР.
9. Какие ВПР встречаются чаще всего?
10. Какая анэуплодия аутосом (синдром) проявляется ВПР?
11. Что такое альтернативные, описательные и измеряемые аномалии?
12. Перечислите «управляемые факторы риска» при ишемической болезни сердца (ИБС).
13. Какие моногенные болезни являются неуправляемыми факторами риска ИБС?
14. Перечислите управляемые факторы риска для гипертонической болезни.
15. Перечислите модифицируемые факторы риска развития рака груди, лёгкого, колоректального рака и метастазов рака простаты.

Ситуационные задачи

1. Больной 21 года. Жалуется на слабость в ногах, преимущественно в стопах. У отца больного также имеется слабость в ногах и руках. В неврологическом статусе: парез стоп и дистальных отделов рук, походка по типу «степпаж», гипотрофия межкостных мышц на кистях и стопах, отсутствуют карпорадиальный и ахиллов рефлексы, гипестезия по типу перчаток и носков.

Поставьте предварительный диагноз, назначьте дополнительное обследование, лечение.

2. Юноша 16 лет обратился в поликлинику по поводу слабости в ногах и руках. Слабость постепенно нарастает с 15 лет, в настоящее время усилилась после ОРВИ, что заставило больного обратиться к врачу. Объективно: гипертрофия икроножных мышц, вялый тетрапарез преимущественно в проксимальных отделах конечностей, утиная походка, вставание лесенкой, крыловидные лопатки, осиная талия. Родители и сестра больного здоровы.

Поставьте предварительный диагноз, назначьте дополнительное обследование, лечение.

3. Девушка 15 лет обратилась к врачу по поводу слабости в руках и ногах. Слабость беспокоит в течение 5 лет, однако за медицинской помощью обращается впервые. Родители больной здоровы. Объективно: гипертрофии мышц голеней, утиная походка, вялый тетрапарез. преимущественно в проксимальных отделах конечностей, атрофия мышц первого межпястного промежутка. Больная отмечает периодическое подёргивание мышц в разных отделах туловища и конечностей. При стационарном обследовании повышения уровня ферментов креатинфосфокиназы не выявлено. При игольчатой электромиографии выявлены спонтанные потенциалы фасцикуляций.

Ваше мнение о диагнозе?

4. Юноша 17 лет поступил в клинику по поводу гиперкинезов. При осмотре выявляется неритмичный, среднеамплитудный тремор, напоминающий взмахи крыльев. При проверке мышечного тонуса выявляется феномен «зубчатого колеса». Интеллект снижен. Имеется гепатомегалия, кольцо Кайзера-Флейшера.

Поставьте предварительный диагноз, назначьте дополнительное обследование, лечение.

5. Женщина 40 лет поступила в клинику по поводу непроизвольных движений в туловище, конечностях, языке. При осмотре выявляется хореический гиперкинез и снижение интеллекта.

Дифференциальный диагноз между какими заболеваниями Вы проводите, и какова тактика дальнейшего обследования пациентки?

6. На приём к врачу обратился мужчина 27 лет с жалобами на повышенную утомляемость. Объективно: рост – 164 см, вес – 85 кг, голова имеет форму трилистника с седловидным западанием в теменной области, лобные бугры и надбровные дуги выступают, у глазных щелей имеется опущение наружных углов, обращают внимание запавшая переносица, короткий и мясистый нос, укороченный фильтр, узкий рот, маленькая нижняя челюсть с запавшим подбородком, зубы мелкие, поражены кариесом, узкие, ушные раковины лишены рельефа, шея короткая, грудина без мечевидного отростка, кифоз, укорочение пальцев, косолапость, теменная часть черепа лишена волос.

Дайте название перечисленным стигмам дисэмбриогенеза.

Наличие какой патологии можно предположить у данного пациента?

3. К врачу генетику обратилась родительская пара, у которой 3 года назад родился ребёнок со spina bifida. Какой риск повторного рождения ребёнка с аналогичной патологией, если в целом по популяции риск рождения детей с дефектом нервной трубки составляет 0,1-0,3%? Какой витамин (или продукты с его богатым содержанием) Вы посоветуете принимать матери за несколько месяцев до зачатия? Какие методы пренатальной диагностики Вы используете в этом случае?

4. К наркологу обратилась женщина с просьбой помочь в лечении её мужа и определить прогноз относительно её сына. Её муж, тридцати шести лет, злоупотребляет алкоголем. Выпивает ежедневно по 150-200 мл в день, в течение 3 лет. Пьёт в одиночку, оправдывая это тем, что испытывает без выпивки душевный дискомфорт. Этот мужчина является интравертом и склонен к депрессии и ипохондрии.

Какой тип алкоголизма можно диагностировать у пациента? Велика ли вероятность того, что и сын этого мужчины станет алкоголиком?

Занятие 5: Генетический скрининг и пренатальная диагностика. Медико-генетическое консультирование. Принципы лечения наследственной патологии

Контрольные вопросы:

1. Перечислите основные виды генетического скрининга и пренатальной диагностики.

2. Какие задачи решает популяционный скрининг генетической патологии? Назовите два основных его раздела.

3. На выявление каких заболеваний чаще всего направлен скрининг новорожденных?

4. С помощью каких методов осуществляется скрининг гетерозигот в популяции или семьях?

5. Что представляет собой пренатальная диагностика генетической патологии.

6. Перечислите основные диагностические инвазивные тесты, используемые в пренатальной диагностике генетической патологии

7. Опишите амниоцентез. Назовите показания, противопоказания, возможные осложнения этого исследования.

8. Опишите, как осуществляется биопсия ворсин хориона и кордоцентез. Назовите показания и противопоказания, диагностические возможности и осложнения для каждого из этих методов диагностики.

9. Дайте характеристику основным методам визуализации плода (ультрасонография, рентгенография, МРТ)

10. Каковы показания к скринингу беременных женщин? Каково диагностическое значение определения уровня альфа-фетопротеина в амниотической жидкости и сыворотке крови матери?

11.Что представляет из себя «тройной скрининг» и для чего он проводится?

12. Для чего и каким образом проводится семейный скрининг наследственной патологии?

13. В каких случаях на стадии преклинической (досимптомной) диагностики наследственной патологии среди лиц с позитивным семейным анамнезом проводится прямая ДНК диагностика мутаций, а в каких – косвенная ДНК диагностика?

13. В каких ситуациях проводится медико-генетическое консультирование (МГК)? Перечислите основные задачи МГК)?

14. Перечислите 3 этапа МГК.

15. На каком этапе МГК используется справочно-поисковая автоматизированная система?

16. На каком этапе МГК проводится определение риска рождения больного ребёнка?

17. Как называется риск рождения ребёнка с мультифакториальным заболеванием? На чём основан расчёт этого риска?

18. Что делается на заключительном этапе МГК?

19. Какой генетический риск (%) считается низким и не является противопоказанием к деторождению?

20. Какой генетический риск считается средним и является относительным противопоказанием к деторождению?

Ситуационные задачи:

1. Рассчитайте риск повторного рождения ребёнка с болезнью Шарко-Мари.

2. Рассчитайте риск повторного рождения ребёнка с болезнью Дауна.

3. Рассчитайте риск повторного рождения ребёнка с амавротической идиотией Тея-Сакса.

4. Рассчитайте риск повторного рождения ребёнка с гемофилией.

5. Катаракта, глухонемота и отсутствие резцов и клыков верхней челюсти аутосомно-рецессивные признаки.

Возможно ли рождение детей со всеми тремя аномалиями в семье, где один из родителей страдает катарактой, глухонемотой и гетерозиготен по третьему признаку, а второй супруг гетерозиготен по катаракте и глухонемоте, но страдает отсутствием резцов и клыков верхней челюсти?

6. В семье отец глухонемой (рецессивный признак, сцепленный с полом), с белым локоном надо лбом (доминантный аутосомный признак), мать – здорова и не имеет белой пряди, сын родился глухонемой с белым локоном надо лбом. Можно ли сказать, что мальчик унаследовал признаки отца? Если да, то какие?

7. В семье имеется ребёнок 3-х лет с болезнью Дауна. Мать – 24-х лет, повторно беременна 8 недель. Ваши действия.

8. Семья из трёх человек. Сын – 12 лет, мать – 35 лет, отец – 36 лет. Отец страдает сахарным диабетом. Мать на 9 неделе беременности. Отец интересуется, как исключить сахарный диабет у будущего ребёнка. Ваши действия.

9. Родительская пара обратилась к врачу генетику за советом по поводу планирования семьи (родители хотят иметь ещё одного ребёнка). В анамнезе - инсулинозависимый сахарный диабет I типа у матери и первого ребёнка. Какова вероятность повторного рождения ребёнка больным сахарным диабетом I типа, если для популяции в целом этот риск составляет 0,5%?