Этиология и патогенез опухолей.
Биологические особенности опухолевых клеток.
Отличия доброкачественных опухолей.
Злокачественные опухоли представляют серьезную проблему для человечества, являясь одной из главных причин смерти в современном обществе. Различные этиологические факторы, которые вызывают развитие злокачественных опухолей называют канцерогенными факторами или канцерогенами. Причины опухолевого процесса: современные теории канцерогенеза:
-вирусный канцерогенез;
- химический канцерогенез;
- физический канцерогенез.
Процесс развития опухолей под действием канцерогенных факторов называется канцерогенез. По механизму действия все химические канцерогены разделяются на две групп: генотоксические и эпигенетические канцерогены. Генотоксические канцерогены (ароматические амины, нитрозосоединения, полициклические ароматические углеводороды) повреждают структуру ДНК клеток. Эпигенетические канцерогены (хлорорганические соединения, иммунодепрессанты) не дают положительных результатов на мутагенность. Первичные канцерогены непосредственно взаимодействуют с ДНК клеток, вторичные канцерогены становятся активными после химических превращений в клетках. Коканцерогены усиливают канцерогенный эффект других химических веществ. По происхождению химические канцерогены подразделяются на экзогенные и эндогенные (желчные кислоты, холестерин, аминокислота триптофан, некоторые стероидные гормоны).
Онковирусы обладают способностью встраивать свой генетический материал в структуру ДНК клеток и повреждать ее. Онкогенные вирусы относятся к семействам ДНК- и РНК-содержащих вирусов. В развитии опухолей человека имеют значение: виру Эпштейна-Барра, папилломо-вирус и др. вирусы.
Канцерогенез имеет стадийный характер: стадия инициации, стадия промоции и стадия опухолевой прогрессии.
Опухолевые клетки характеризуются рядом биологических особенностей:
- инвазия,
- метастазирование,
- автономность,
- моноклональность,
- иммортилизация,
- атипизм – морфологический атипизм (клеточный атипизм, тканевой атипизм), биохимические атипизм, антигенный атипизм.
В зависимости от степени зрелости, скорости и характера роста различают два тина опухолей: доброкачественные опухоли и злокачественные опухоли. Доброкачественные опухоли состоят из зрелых клеток, обладают медленным экспансивным ростом в формированием капсулы на границе с нормальной тканью, не дают метастазов и крайне редко рецидивируют после хирургического удаления, обмен веществ в клетках доброкачественных опухолей аналогичен обмену веществ в клетках нормальной ткани. Злокачественные опухоли состоят их недифференцированных клеток, растут быстро, прорастают окружающие ткани (инфильтрирующий рост) и тканевые структуры, обладают способностью метастазировать и рецидивируют после хирургического удаления злокачественной опухоли. Злокачественные опухоли из эпителия называют раком или карциномой, из производных мезенхимальной ткани – саркомой.
Лекция № 7.
Тема: «Тератология, предмет, методы, врожденные пороки развития».
Тератология, предмет, методы.
Классификация врожденных пороков развития по различным признакам.
Роль факторов внешней и внутренней среды в формировании врожденных пороков развития.
Врожденные пороки развития органов и систем организма: пороки развития сердечно-сосудистой системы, системы органов дыхания, органов пищеварения, мочеполовой системы, опорно-двигательного аппарата, лица и шеи.
Тератология изучает аномалии развития и их причины. Врожденные пороки развития (ВПР) в зависимости от действия повреждающих факторов подразделяются на гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии и фетопатии.
Гаметопатии – это результат воздействия на половые клетки, в основе гаметопатий лежат мутации в половых клетках.
Бластопатии – это следствие поражения зародыша первых 15 суток, до завершения формирования зародышевых листков. Это двойниковые пороки (сросшиеся близнецы), циклопия (наличие одного или двух слившихся глазных яблок в единственной орбите).
Эмбриопатии – это результат воздействия повреждающих факторов с 16 дня беременности до 18 недель беременности. Например, действие алкоголя, вирусов, некоторых лекарственных препаратов.
Фетопатии – это результат повреждения плода от 9-й недели до момента рождения (крипторхизм, открытый боталлов проток, гипоплазия плода).
Категории ВПР:
Агенезия – полное отсутствие органа (например, тимуса, почки, глаз);
Аплазия и гипоплазия – отсутсвие или значительное недоразвитие органа при наличии его сосудистой ножки и нервов (например, одной почки, селезёнки, лёгкого, кишечника);
Атрезия – полное отсутствие канала или естественного отверстия (например, атрезия наружного слухового прохода, пищевода, ануса);
Гетеротопия – перемещение клеток, тканей или части органа в другую ткань (например, клеток поджелудочной железы в дивертикул Меккеля, хромаффинных клеток в ткань лёгких);
Персистирование – сохранение эмбриональных структур, исчезающих в норме к определённому этапу развития (например, открытый артериальный проток у годовалого ребёнка, крипторхизм);
Стеноз – сужение просвета отверстия или канала (например, клапанного отверстия сердца, привратника желудка, фрагмента кишечника);
Удвоение (утроение) – увеличение числа органов или его части (например, удвоение матки, мочеточников);
Эктопия – необычное расположение органа (например, почки в малом тазу, сердца – вне грудной клетки).
Уродства – наиболее тяжелые проявления ВПР. ВПР – это морфологический дефект органа, части органа или большой части тела, возникший в результате нарушения органогенеза. Факторы, приводящие к развитию ВПР, называются тератогенами. К ним относят генетические факторы (мутации), инфекции (вирус каснухи, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, токсоплазма, вирус ветряной оспы, энтеровирусы), химические вещества (алкоголь, наркотики), медикаменты, ионизирующее излучение, нарушения метаболизма у матери.
Дисплазии (мальформации, деформации) – морфологические врождённые изменения, выходящие за пределы общепринятой нормы.
Малые аномалии развития (стигмы дизэмбриогенеза: синдактилия, ямочки на щеках, аномалии ушных раковин, искривление мизинца и др.) – врождённые дефекты, не требующие косметической или медицинской коррекции.
Клинические значимые пороки развития – врождённые аномалии, требующие тех или иных форм медицинского вмешательства (квалифицированной диагностики, медицинской коррекции). Степень тяжести врождённого порока может быть различной: от малых аномалий (например, полидактилия) до очень тяжёлых системных поражений (гидроцефалия, болезнь Дауна).
Тератогенные агенты
Ионизирующее излучение. Доза облучении и срок гестации определяют степень и характер аномалий плода. Так у детей, рождённых после атомных взрывов в Хиросиме и Нагасаки (внутриутробное облучение), наблюдали различные аномалии ЦНС и лейкозы. Однако, эти поражения возникали в случаях, когда плод подвергался облучению до 16 недель гестации, в период органогенеза; при облучении на более поздних сроках происходят задержка роста на фоне нормального умственного развития.
Лекарственные препараты (ЛС). Американская Федеральная Комиссия по пищевым продуктам и ЛС (FDA) предложила все ЛС подразделить на 5 категорий:
А. ЛС совершенно безвредны для плода (например, витамины).
B. Опыты на животных не выявили тератогенности, но нет контрольных исследований на беременных. В эту категории также входят ЛС, оказывающее повреждающее воздействие на животных, но не на человека (например, пенициллин, дигоксин, адреналин, тербуталин).
C. Исследования на животных показали или тератогенное, или эмбриотоксическое воздействие ЛС на плод, но исследования на людях не проводилось. Эти ЛС можно применять только в тех случаях, когда польза от их применения перевешивает потенциальный риск для плода (фуросемид, гуанилин, верапамил).
D. Есть доказательства тератогенности ЛС. Однако, польза от его применения при определённых обстоятельствах превышает риск для плода (например, фенитоин).
X. Исследования на животных и людях выявили очевидную опасность для плода. ЛС этой категории противопоказаны беременным или женщинам, желающим забеременеть (например, изотретиноин).
Алкоголь – один из наиболее распространённых тератогенов. Количество употребляемого алкоголя коррелирует со степенью вредного воздействия на плод. Выраженность поражения (сильная, слабая или её отсутствие) во многом зависит от генетической предрасположенности. В настоящее время нет данных о безопасной дозе потребления алкоголя во время беременности. В связи с этим рекомендован полный отказ от алкоголя во время беременности.
Гипертермия. Длительный подъём температуры (до38,9оС и выше) у женщины в период с 4 по 14 нед. Беременности обладает большим тератогенным эффектом, чем кратковременные подъёмы до тех же цифр.
Инфекционные заболевания матери: воздействие вирусных, паразитарных и бактериальных инфекций на плод во время беременности – одна из частых причин развития врождённых дефектов. Большинство детей, матери которых были инфицированы в I триместре беременности, рождается с различными пороками развития и малой массой тела.
Вирус краснухи. При заражении краснухой на первом месяце беременности вероятность развития аномалий плода составляет 50%. Риск снижается до 22% при инфицировании на втором месяце и до 6-10% на третьем-четвёртом месяце беременности. Циотомегаловирус поражает плод 1-2% случаев вех беременностей. Токсоплазма. Количество детей с врождённым токсоплазмозом колеблется от 1 до 6 на 1 000 новорождённых. Внутриутробное заражение плода происходит у 30% инфицированных беременных. Treponema pallidum способна проходить через плацентарный барьер на любом сроке беременности, но заражение плода редко происходит до 16-18 нед. гестации. Последствия внутриутробного инфицирования: преждевременные роды или выкидыш, гибель плода, смерть 50% заражённых новорождённых, врождённый сифилис. Вирус ветряной оспы. Первичное инфицирование проявляется в виде ветряной оспы, рецидив заболевания называют опоясывающим лишаем. Во время беременности трансплацентраная передача вируса плоду в 5% случаев происходит в I триместре беременности и приблизительно в 24% случаев, если заражение женщины произошло на последнем месяце беременности. Энтеровирусы. Инфицирование матери вирусом Коксаки вызывает пороки развития или гибель плода в 40% случаев.
Врожденные пороки сердца подразделяются на пороки бледного типа и пороки синего типа. При пороках бледного типа происходит сброс крови слева направо. К порокам сердца бледного типа относятся незаращение межпредсердной перегородки, незаращение межжелудочковой перегородки, незаращение артериального протока. При пороках синего типа происходит сброс крови справа налево. К порокам сердца синего типа относятся триада Фалло, тетрада Фалло и пентада Фалло.
Лекция № 8