Комплексные препараты с нитрофуранами: нифулин, бифузол, эмгал, неофур, стрептофур.
3. Противовирусные средства. Понятие. Свойства, принцип действия, применение. Препараты: ремантадин, идоксуридин, метиса-зон, теброфен, интерферон, камедон.
Общая характеристика производных нитрофурана
Производные нитрофурана объединяют группу химических соединений, которые характеризуются наличием в их структуре нитрогруппы (- NO2) в пятом положении (С5) и различных радикалов во втором положении фуранового ядра.
Большинство нитрофуранов это горьковатые порошки желтого или оранжевого цвета. Плохо растворимы в воде, лучше в этиловом спирте, хорошо в пропиленгликоле. Растворимость повышается при нагревании. Но фуразолидон и фуразолин при кипячении разлагаются. Растворы светочувствительны.
Нитрофураны быстро всасываются в желудке и кишечнике (в основном из тонкого). Но вместе с тем при пероральном введении значительная их часть разрушается пищеварительными соками. Нитрофураны имеют небольшую молекулярную массу, благодаря чему легко проникают через стенки кровеносных и лимфатических сосудов, а также гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
В крови циркулируют в свободном виде или в соединении с белками.
Хорошо проникают в ткани, накапливаются в слюне, молоке, желчи, лимфе, спинномозговой жидкости и жидкостях плода.
Характерным путем разложения нитрофуранов в организме служит энзиматическое восстановление их.
Независимо от путей введения соединения нитрофуранового ряда выделяются из организма главным образом почками, трудно растворимые с фекалиями (при оральном применении), частично со слюной, желчью и молоком.
Нитрофураны - препараты широкого спектра действия. К ним чувствительны Гр+ и Гр- бактерии, эймерии, гистомонады, трипаносомы, лептоспиры, возбудители грибковой инфекции и некоторые крупные вирусы. Некоторым препаратам этой группы свойственна противоопухолевая активность. Нитрофураны эффективны против антибиотико- и сульфаниламидоустойчивых штаммов возбудителей.
Устойчивость к нитрофуранам у микроорганизмов развивается медленно.
Механизм антимикробного действия нитрофуранов основан на блокировании клеточного дыхания. Будучи акцепторами водорода, они конкурируют с флавиновыми ферментами, нарушают синтез нуклеиновых кислот, блокируя структурный ген ДНК; угнетают активность дегидрогеназ.
Кроме того, они понижают активность ряда дыхательных ферментов, вступая в антагонизм с витаминами группы В, нарушают образование лимонной кислоты из щавелевоуксусной, за счет торможения ацетилирования коэнзима А (пировиноградная кислота выключается из трикарбонового цикла).
Степень антимикробного действия нитрофуранов обусловлена активностью дыхательных процессов в микробной клетке, чем они выше, тем быстрее и сильнее противомикробное влияние препаратов.
Наряду с антимикробным действием нитрофураны активизируют процессы эритропоэза, повышают уровень содержания в крови сахара, общего белка, остаточного азота, фосфора.
Применяют нитрофураны при заболеваниях, вызванных Гр+ и Гр- микроорганизмами, крупными вирусами, гистомонадами, трипоносомами, лептоспирами, кокцидиями. При наличии устойчивости микробов к антибиотикам и сульфаниламидам нитрофураны высокоэффективны при стрепто- и стафилококковой септицемии, колибактериозе, сальмонелезе, протозойном энтероколите, гастроэнтерите, диспепсиях, дизентерии, кормовых токсикоинфекциях, отечной болезни поросят, роже свиней, гноеродной и газовой инфекциях, инфекции мочевыводящих путей, акушерских, хирургических и офтальмологических заболеваниях.
В прудовом рыбоводстве нитрофураны применяют при краснухе, септическом энтерите карпов, толстолобика, а также кокцидиозе. В пчеловодстве используют при гнильцовых заболеваниях и нозематозе пчел.
Нитрофураны назначают после кормления не более 7 - 10 дней подряд.
Высокочувствительны к ним белые мыши, морские свинки, кролики и особенно телята. Легко переносят их введение собаки, свиньи. Птица занимает промежуточное положение.
Не рекомендовано их применение с антацидными средствами, этанолом, левомицетином, окислителями и др., т. к. это может привести либо к инактивации их действия, либо к развитию побочного и токсического эффектов.
Нитрофураны оказывают токсическое действие и при завышении лечебной дозы свыше 5 мг/кг для телят и более 10 мг/кг для поросят и птицы, а также при длительном (более 10 дней) введении терапевтических доз. Это может выражаться в проявлении аллергии, нефрозонефрита, токсической дистрофии печени, полиневритов, гипертрофии коры надпочечников, кровоизлиянии в желудочно-кишечном тракте, эозинофилии, нарушении зрения, декомпенсации сердечной деятельности, развитии гемолитической анемии и т. д.
Устойчивость микроорганизмов к нитрофуранам развивается медленно и зависит от вида возбудителя и свойств препарата.
Для уменьшения токсических и побочных явлений рекомендуется обильное питье, одновременное назначение противогистаминных препаратов, кальция хлорида или кальция глюконата, витаминов группы В.
При выраженных побочных явлениях препараты следует отменять.
Препараты.
Фурацилин Furacilinum.
Желтый или зеленовато-желтый, мелкокристаллический порошок горького вкуса. Мало растворим в воде, растворим в щелочах.
Выпускают в порошке, таблетках по 0,1 и 0,02 г для наружного применения (для приготовления растворов 1: 5000) и в виде 0,2% мази.
Препарат обладает широким антимикробным спектром действия.
Наиболее чувствительны к фурацилину стафилококки, стрептококки, возбудители сальмонеллеза, газовой гангрены.
Механизм антимикробного действия состоит в том, что фурацилин угнетает фермент дегидрогеназу, в результате чего нарушаются окислительно-восстановительные процессы в теле микроба.
При местном применении в виде растворов препарат не раздражает ткани, усиливает образование грануляций, улучает процесс эпителизации.
Фурацилин в растворе 1: 5000 применяют при лечении ран, ожогов, остеомиелитов, для промывания полостей, для профилактики послеоперационных нагноений, при гнойничковых заболеваниях кожи, при конъюнктивитах, травмах роговицы, при блефаритах. В акушерско-гинекологической практике - при ручном отделении последа, для лечения воспалительных процессов.
Перорально фурациллин применяют для профилактики и лечения кокцидиоза кроликов в форме 0,02% раствора по 20 мл на кролика с кормом 2 раза в сутки с интервалом 10 - 12 часов. При колибактериозе цыплят с профилактической целью выпаивают раствор фурацилина 1: 10000 по 10 мл в сутки на 1 цыпленка в течение 5 - 6 дней.
Из всех нитрофуранов наиболее токсичен.
Фуразолидон Furasolidonum.
Кристаллический порошок желтого или зеленовато-желтого цвета, слегка горького вкуса. Не растворим в воде. Не стерилизуется.
Обладает сильным антимикробным действием на Гр+ и Гр- микробы; действует губительно на трихомонады. На возбудителей гноеродной и газовой инфекции действует слабо.
При введении фуразолидона внутрь наблюдается понижение кислотности желудочного сока, изменяются ферментативные и антагонистические свойства желудочно-кишечной микрофлоры.
Применяют при сальмонеллезе, колибактериозе, диспепсии молодняка внутрь: телятам в дозе 5 мг/кг, поросятам - 10 мг/кг 2 раза в сутки. Телятам одновременно назначают желудочный сок. Продолжительность лечения не более 5 дней.
При кокцидиозе птицы фуразолидон вводят с кормом в 2 приема в дозе 2 мг на голову птице до месячного возраста и 3 мг - птице старшего возраста в течение 6 - 10 дней.
При лечении маститов коровам через сосковый канал вводят 5% суспензию фуразолидона на гидрофильной основе по 10 мл в пораженную долю 1 раз в сутки.
Препарат высокоэффективен при гнильцовых заболеваниях пчел. Его скармливают с сахарным сиропом (1 часть сахара и 1 часть воды) в дозе 10 - 20 мг фуразолидона на 500 мл сиропа 2 раза в сутки на одну семью.
Входит в состав комплексного препарата нифулин (метронидазол 110 мг, фуразолидон 10 мг, окситетрациклин 25 мг, наполнитель до 1 г).
Внутриматочные палочки с фуразолидоном.
Состав: фуразолидона 1,0; лимонной кислоты 0,2; желатина 1,9; глицерина 6,0 и воды дистиллированной 2,3 г.
Цвет палочек ярко-желтый, консистенция упругая.
Применяют при задержании последа, эндометритах, послеродовой атонии матки, а также после родовспоможения с целью профилактики гинекологических болезней.
Крупному рогатому скоту - 2 - 3 палочки; овцам и свиньям - 2.
Свечи Неофур (Neofurum).
Комплексный препарат в своем составе содержит неомицин (0,25); фуразолидон (0,5) и желатино-глицериновую основу. Показания те же.
Дозировка: масса 9,5 - 11,5 г, цилиндрической формы с заостренным концом, длиной 7 - 8 см, желтого цвета, упругой консистенции. Температура плавления 350 С. упаковка по 48 штук.
Фуразонал Furazonalum.
Кристаллический зеленовато-желтый порошок. Мало растворим в воде (1: 750). Выпускают в таблетках по 0,1 г.
Обладает выраженной антимикробной активностью по отношению к возбудителям дизентерии, сальмонеллеза, колибактериоза, золотистому стафилококку.
Доза - 2 - 3 мг/кг ж.м. 2 - 3 раза в день 6 - 8 дней подряд в сочетании с витаминными препаратами группы А и комплекса В.
Фуразолин Furazolinum.
Желтый порошок. Трудно растворим в воде, легко в органических растворителях.
Выпускают в таблетках по 0,05 г.
Губительно действует на Гр- и некоторые Гр+ бактерии. Эффективен при лечении инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками, пневмококками.
Применяют при раневой инфекции, пневмонии, рожистом воспалении, остеомиелите, энтеритах, инфекциях мочевыводящих путей
Внутрь: телятам 0,1; поросятам-сосунам 0,1 - 0,2 г; курам 0,003 - 0,004 г в раза в день 5 - 7 дней подряд.
Фурадонин Furadoninum.
Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Мало растворим в воде.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,05 и 0,1 г.
Наилучшую антимикробную активность фурадонин проявляет к различным штаммам возбудителя сальмонеллеза телят и поросят.
Применяют при лечении воспалительных заболеваний почек и мочевых путей, вызванных протеем и кишечной палочкой - пиелитах, пиелонефритах, циститах, уретритах.
Доза внутрь 3 - 5 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки в течение 4 - 5 дней.
Фурагин Furaginum.
Желто-оранжевый мелкокристаллический порошок, малорастворимый в воде. Светочувствителен.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,05 г; в форме свечей по 0,05 и 0,18 г, мази.
Обладает широким спектром действия. Неактивен в отношении протея и синегнойной палочки.
По действию на Гр+ бактерии в 5 - 10 раз превосходит фуразолидон. Обладает обезболивающим действием.
Применяют при заболеваниях мочевых путей внутрь в дозе 5 мг/кг 2 раза в сутки.
Используют в хирургической практике для орошения раневой поверхности (1: 10000 на изотоническом растворе натрия хлорида).
Фурагин наименее токсичен из всех нитрофурановых препаратов.
Фурагин растворимый Furaginum solubile.
Красный порошок горького вкуса. Мало растворим в воде (1: 500).
Водные растворы желтого цвета. Светочувствительные.
Выпускают в 0,1% растворе на изотоническом растворе натрия хлорида в ампулах по 20; 50 и 100 мл.
По антибактериальной активности сходен с фурагином, однако в связи с лучшей растворимостью его можно вводить внутривенно.
Применяют при тяжелых формах инфекционных заболеваний, вызванных стафилококками, стрептококками, кишечной палочкой: сепсисе, раневых и гнойных инфекциях, пневмонии, воспалительных заболеваниях мочевых путей, анаэробной инфекции. Вводят медленно в/в 400 - 500 мл 0,1% раствора 1 раз в сутки, курс лечения 6 - 8 инъекций.
Фурапласт Furaplastum.
Жидкость светло-желтого цвета, сиропообразной консистенции. Содержит фурацилина 0,25, перхлорвиниловой смолы 100 г, диметилфталата 25 г, ацетона 400 мл, хлороформа 475 мл. При нанесении на кожу действует антимикробно. Испаряясь, образует тонкую эластичную пленку.
Применяют для обработки мелких травм кожи.
Мазь «Фастин» Unguentum “Fastinum”.
Однородная густая масса желтого цвета, слабого своеобразного запаха.
Содержит фурацилин (2%), синтомицин (1,6%), анестезин (3%) и ланолин, вазелин, стеарин (Фастин I) или спермацет (Фастин II) и воду до 100%.
Выпускают в банках по 50 г.
Применяют при ожогах I степени, при гнойных ранах.
Фуракрилин Furakrilinum.
Желтый кристаллический порошок без запаха и вкуса, светочувствителен, плохо растворим в воде. Термостабилен.
Выпускают в порошке, таблетках, а также в форме гидрокортизон-фуракрилиновой мази: 10 мг 0,5% гидрокортизона, 200 мг фуракрилина и 20 г мазевой основы.
Оказывает антимикробное действие на Гр+ и Гр- бактерии, особенно на гноеродные микроорганизмы.
Раствор фуракрилина (1: 2000) применяют в хирургической практике. Особенно эффективно его назначение с протеолитическими ферментами.
Сочетанное назначение фуракрилина в дозе 15 - 30 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки и витаминов, особенно группы В, а также десенсибилизаторов (ацетилсалициловой кислоты и CaCl2) дает хороший эффект при лечении хронического энтерита, энтероколита, гнилостной диспепсии.
При лечении пневмоний препарат вводят внутрь в дозе 15 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки и одновременно проводят ингаляцию раствора фуракрилина.
Нитрофурилен Nitrofurilenum.
Желтый кристаллический порошок без запаха, мало растворим в воде.
Обладает высокой фунгистатической активностью в отношении патогенных грибов родов эпидермофитон, микроспорон, трихофитон, ахорион, аспергиллюс и кандида. Антимикотическая активность обусловлена ингибирующим действием на ферменты, участвующие в клеточном дыхании грибов.
Фунгистатическое действие препарата ярче выражено по отношению к дерматофитам и в меньшей степени к кандидам.
Обладает противозудным действием, превосходя такие препараты, как микосептин, ундецин, нитрофунгин.
Применяют при лечении грибковых поражений в форме 0,05 - 0,1% мази или 0,05% спиртового раствора в течение 21 дня.
Препарат выпускают в порошке.
В гинекологической практике нашли применение комплексные препараты одной из составных частей которых, является тот или иной нитрофурановый препарат. Применяют чаще в виде суппозиториев: палочки в/маточные с ихтиолом и фуразолидоном, с неомицином и фуразолидоном, с эритромицином и фуразолидоном.