Между уровнем ТТГ и Т4 имеется логарифмическая зависимость: при изменении Т4 в два раза уровень ТТГ возрастает или снижается в 100 раз, т.е. существенные изменения ТТГ можно зарегистрировать при незначительных отклонениях Т4. ТТГ служит своеобразным эндогенным индикатором биологической активности Т4. Такое соотношение делает исключительно значимым определение ТТГ для оценки функционального состояния системы гипофиз — щитовидная железа. Обоснованием первостепенной важности определения ТТГ в крови пациентов является количественная характеристика взаимоотношений ТТГ и свТ4.
Маркеры для диагностики заболеваний ЩЖ
· Тест первого уровня (определяется уровень ТТГ) – необходим для дифференцировки состояния эутиреоза от гипо- и гипертиреоза
· Тест второго уровня (определяется уровень свТ4) – необходим для подтверждения наличия гипо- и гипертиреоза
· Тест третьего уровня (определяется уровень общего Т3 или свободного Т3) необходим только для диагностики относительно редкого Т3-тиреотоксикоза
Уровень ТТГ в крови – стратегический маркер функционального состояния ЩЖ
Показаниями к назначению определения в крови содержания ТТГ являются:
· скрининговое исследование ТТГ (его рекомендуется проводить не только у беременных и новорожденных, но и у взрослых в возрасте старше 35 лет (женщины) и 50 лет (мужчины) с интервалом в 5 лет);
· диагностика нарушений функций ЩЖ;
· подтверждение диагноза и дифференцировка форм центрального и периферического гипо- или гипертиреоза;
· подозрение на аутоиммунный тиреоидит и рак щитовидной железы (в динамике заболевания).
· скрининг врожденного гипотиреоза.
Клиническое значение определения уровня ТТГ в диагностики заболеваний тиреодного статуса:
· При первичном гипотиреозе наблюдается снижение концентрации тиреоидных гормонов Т3 и Т4 и патологическое секреция ТТГ;
· При вторичном гипотиреозе прекращается секреция ТТГ гипофизом, щитовидная железа получает малое количество стимулов для синтеза Т3 и Т4;
· Для дифференциации первичного и вторичного гипотериоза используется ТРГ-стимулирующий тест (определяется тиреотропин-рилизинг гормон) или использование наборов ТТГ с чувствительностью не менее 0,01 мМЕ/л;
· При гиперфункции ЩЖ частично или полностью подавляется синтез ТТГ;
· У беременных женщин и женщин, принимающих контрацептивы, наблюдается нормальный уровень ТТГ и повышенные уровни Т3 и Т4, такое соотношение имеет место при эутиреозе;
· Патологический уровень ТТГ (ниже 0,1 и выше 10 мМЕ/л) параллельно с повышенными уровнями Т4 и (или) Т3 явно указывает на гипертиреоз, пониженный уровень Т4 подтверждает гипотиреоз;
· Синтез ТТГ может нарушаться (концентрация Т4 и Т3 в норме) при:
- рассеянных автономных клетках или их скоплениях;
- у тяжелобольных или пациентов, проходящих интенсивный курс лечения;
- у пожилых людей (часто наблюдается пониженные уровни ТТГ (ниже 0,1 мМЕ/мл).
В КДЛ КБ СОГМА при исследовании гормонов щитовидной железы используют вариант конкурентного твердофазного иммуноферментного анализа.
Определение ТТГ.
ТТГ – гликопротеиновый гормон с молекулярной массой около 30 000 Да, состоящий из двух субъединиц – альфа (α)и бета (β). ТТГ секретируется передней долей гипофиза и стимулирует синтез трийодтиронина и тироксина в щитовидной железе. Количественное определение уровня ТТГ имеет диагностическое значение при оценке тироидного статуса организма.
При определении ТТГ используются «сэндвич» - вариант твердофазного иммуноферментного анализа.
Для реализации этого варианта использованы два моноклональных антитела с различной эпитопной специфичностью к ТТГ. Одно из них иммобилизовано на твердой фазе(внутренняя поверхность лунок), второе конъюгировано с пероксидазой хрена. В лунках, при добавлении исследуемого образца и конъюгата анти-ТТГ-пероксидаза, во время инкубации одновременно происходит иммобилизация ТТГ, содержащегося в исследуемом образце, и связывание образовавшегося комплекса с конъюгатом.
Несвязавшиеся компоненты удаляются промывкой. Во время инкубации происходит окрашивание раствора в лунках. Степень окраски прямо пропорциональна концентрации ТТГ в анализируемых пробах. После измерения оптической плотности раствора в лунках на основании калибровочного графика рассчитывается концентрация ТТГ в исследуемых пробах.
Норма: 0,23 -3,4 мкМЕ/мл
Пониженные значения: общие заболевания в пожилом возрасте, акромегалия, синдром Кушинга, психическая анорексия, вторичная аменорея, замедленное половое развитие, синдром Клайнфельтера, эндогннные депрессии, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, тяжелые общие заболевания, прием лекарственных препаратов (кортикоидов, апоморфина, дофамина.Верапамила, дифенилгидантонина, гепарина).
Повышенные значения: после тяжелых физических нагрузок, диагностических тестов с использованием радиоактивного йода, приема лекарственных препаратов (амидопирина, хлорпромазина, галоперидола, метоклопрамида, йод-содержащих препаратов).
Тироксин (Т4)
Т4 продуцируется только клетками ЩЖ. Лишь незначительная часть (0,03% Т4) находится в свободной форме, но именно он обуславливают биологическую активность гормона