Во время приготовления растворов и, особенно, при стерилизации, в присутствии кислорода, содержащегося в воде и в воздушном пространстве флакона (над раствором), некоторые лекарственные вещества легко окисляются с образованием физиологически неактивных продуктов окисления.
К легкоокисляющимся веществам относятся (в скобках указан режим стерилизации, время зависит от объема раствора):
- раствор кислоты аскорбиновой 5%, 10% (120°С паром под давлением) - 2,0 грамма порошка натрия сульфита безводного на 1 л раствора;
- раствор натрия салицилата 3%, 10% (120°С паром под давлением) - 1,0 грамм порошка натрия метабисульфита на 1 л раствора;
- раствор натрия парааминосалицилата 3% (120°С паром под давлением) - 5,0 грамм порошка натрия сульфита безводного на 1 л раствора;
- раствор стрептоцида растворимого 5%, 10% (120°С паром под давлением) - 1,0 грамм порошка натрия сульфита безводного на 1 л раствора;
- раствор дикаина 1%, 2% (120°С паром под давлением) - 0,5 грамм порошка натрия тиосульфата на 1 л раствора;
- раствор тиамина хлорида 2,5%, 5% (120°С паром под давлением) - 2 грамма порошка унитиола на 1 л раствора.
Процесс окисления значительно усиливается под влиянием так называемых сенсибилизирующих факторов (от лат. sensibilis - чувствительность), таких как свет, тепло, значение рН и др. [1]
Пример рецепта:
Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% - 50ml
Sterilisetur!
D. S. По 1мл внутримышечно 2 раза в день.
Характеристика: выписана жидкая лекарственная форма для инъекционного применения, представляющая собой истинный раствор, в состав которого входит легкоокисляющееся вещество. В процессе тепловой стерилизации в растворах аскорбиновой кислоты протекает процесс окисления с образованием фармакологически неактивной 2,3-дикетогулоновой кислоты. Для стабилизации используем прямой цепной стабилизатор-антиоксидант натрия сульфит безводный.
Свойства: кислота аскорбиновая - белый кристаллический порошок без запаха кислого вкуса, легко растворим в воде (1:5). Квалификация - «Чиста по ГФ».
Вспомогательные операции: растворы имеют кислую реакцию, болезненны при введении, для перевода кислоты в нейтральную соль - аскорбинат натрия - добавляем натрия гидрокарбонат. Для уменьшения содержания кислорода в растворителе используем свежепрокипяченную воду для инъекций [4].
Ингредиенты совместимы.
Состав раствора 5% на 1л:
кислоты аскорбиновой 50,0
натрия гидрокарбоната 23,85
натрия сульфита безводного 2,0
воды для инъекций до 1л
Рабочая пропись:
кислоты аскорбиновой
(марки «Чистота по ГФ») 2,5
натрия гидрокарбоната (хч) 1,19
натрия сульфита безводного (хч) 0,1
воды для инъекций свежепрокипяченной до 50мл
V=50мл
Технология: в асептических условиях [11] в стерильной мерной колбе емкостью 50 мл в части свежепрокипяченной воды для инъекций растворяют 0,1 натрия сульфита безводного, добавляют 2,5 кислоты аскорбиновой, затем 1,19 натрия гидрокарбоната (при температуре не выше 20°С, осторожно перемешивая), доводят водой для инъекций до 50 мл.
Пробу раствора отдают провизору-аналитику для качественного и количественного анализа действующих веществ, стабилизатора, рН.
После получения положительного результата анализа приготовленный раствор фильтруют во флакон для отпуска через двойной стерильный бумажный фильтр с подложенным в устье воронки тампоном из длинноволокнистой ваты. Первую порцию фильтрата собирают в подставку, чтобы очистить вату от волокон, затем фильтруют в отпускной флакон. Фильтрат из подставки перефильтровывают. Для уменьшения содержания кислорода в воздухе над раствором, флакон заполняем доверху.
Флакон укупоривают резиновой пробкой и проверяют раствор на отсутствие механических примесей с помощью прибора УК-2 на черном и белом фоне. Если при просмотре обнаруживаются механические частицы, операцию фильтрации повторяют.
Флакон укупоривают алюминиевым колпачком «под обкатку», на котором графитным карандашом делается надпись: название раствора, концентрация, подпись фармацевта.
Раствором стерилизуют при 120°С в течение 8 минут [11], не позднее, чем через 3 часа после изготовления. Повторная стерилизация не допускается.
После охлаждения раствор передают на контроль. Проверяют:
прозрачность, цвет;
механические примеси;
герметичность укупорки;
Если готовится серия, один флакон из серии подвергается полному химическому анализу.
ППК
Дата № рецепта
Aquae pro injectionibus q.s.
Natrii sulfitis anhydrici 0,1
Acidi ascorbinici 2,5
Natrii hydrocarbonatis 1,19
Aquae pro injectionibus ad 50 ml
V= 50 мл
Приготовил (подпись)
Проверил (подпись)
Отпустил (подпись)
Этикетки: "Для инъекций", "Стерильно", "Хранить в прохладном и защищенном от света месте", "Беречь от детей", на этикетке указывается название раствора, концентрация, состав.
Срок хранения: 30 суток [10].