ПОРЯДОК
1. Настоящий порядок устанавливает требования к формированию регистрационного досье на лекарственный препарат для ветеринарного применения и требования к документам в его составе, представляемым в целях государственной регистрации лекарственного препарата для ветеринарного применения.
2. Регистрационное досье на лекарственный препарат для ветеринарного применения (далее – регистрационное досье) формируется из следующих документов:
а) проект инструкции по ветеринарному применению лекарственного препарата;
б) документ, содержащий информацию о фармацевтической субстанции или фармацевтических субстанциях, входящих в состав лекарственного препарата для ветеринарного применения
в) сведения о лекарственном препарате для ветеринарного применения;
г) копия документа на русском языке, выданного компетентным органом страны производителя для каждой производственной площадки регистрируемого лекарственного препарата для ветеринарного применения (в том числе для производителя фармацевтической субстанции), заверенного в установленном порядке и подтверждающего соответствие производителя регистрируемого лекарственного препарата для ветеринарного применения требованиям правил надлежащей производственной практики, либо копия лицензии на производство лекарственных средств для ветеринарного применения для российских производителей;
д) копия заключения о соответствии производителя лекарственного препарата для ветеринарного применения требованиям правил надлежащей производственной практики, выданного уполномоченным федеральным органом исполнительной власти для каждой производственной площадки регистрируемого лекарственного препарата для ветеринарного применения (в том числе для производителя фармацевтической субстанции), либо копия лицензии на производство лекарственных средств для ветеринарного применения для российских производителей;
е) проект нормативного документа на лекарственный препарат для ветеринарного применения (далее – проект нормативного документа);
ж) отчет о результатах доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения;
з) отчет о результатах клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения у каждого вида животных, указанных в инструкции по ветеринарному применению;
и) проекты макетов первичной упаковки и вторичной упаковки лекарственного препарата для ветеринарного применения;
к) копия документа, содержащего информацию о наличии или об отсутствии фактов регистрации лекарственного препарата для ветеринарного применения за пределами Российской Федерации;
л) согласие в письменной форме, предусмотренное частью 7 статьи 17 Федерального закона от 12 апреля 2010 г № 61-ФЗ
«Об обращении лекарственных средств» (далее – Закон), в случае регистрации воспроизведенного лекарственного препарата для ветеринарного применения;
м) копия документа, подтверждающего правомочность заявления о государственной регистрации лекарственного препарата для ветеринарного применения (доверенность).
3. Для государственной регистрации лекарственного препарата для ветеринарного применения разработчик такого лекарственного препарата или уполномоченное им другое юридическое лицо (далее − заявитель) представляет в Федеральную службу по ветеринарному и фитосанитарному надзору документы, из которых формируется регистрационное досье, в электронной форме (в форматах с расширениями ٭doc, ٭xls, ٭pdf), подписанные усиленной квалифицированной электронной подписью заявителя, с использованием информационно-коммуникационных технологий, в том числе с использованием Единого портала государственных и муниципальных услуг (функций), или на бумажном носителе.
4. Регистрационное досье должно содержать документы на русском языке либо документы на иностранном языке. В случае если документы регистрационного досье (их заверенные копии или заверенные выписки из них) составлены на иностранном языке, к ним прилагается перевод на русский язык.
5. Копия документа на русском языке, выданного компетентным органом страны производителя для каждой производственной площадки регистрируемого лекарственного препарата для ветеринарного применения (в том числе для производителя фармацевтической субстанции), подтверждающего соответствие производителя регистрируемого лекарственного препарата для ветеринарного применения требованиям правил надлежащей производственной практики, и его перевод на русский язык заверяются нотариально.
6. Копия документа, подтверждающего правомочность заявления о государственной регистрации лекарственного препарата для ветеринарного применения (доверенность), и его перевод на русский язык заверяются нотариально.
7. Копии документов, представленные в составе регистрационного досье, должны быть заверены заявителем, о чем на обороте последнего листа производится запись «Копия верна».
8. В случае если отдельные документы регистрационного досье на бумажном носителе изложены на нескольких листах, каждый документ должен быть прошит и пронумерован, о чем делается соответствующая запись на обороте последнего листа документа, которая заверяется подписью должностного лица заявителя, подписавшего заявление о государственной регистрации лекарственного препарата для ветеринарного применения, и печатью заявителя (при наличии). В случае если документы регистрационного досье представлены в электронной форме, каждый документ представляется отдельным файлом.
9. Проект нормативного документа включает в себя титульный лист и следующие разделы: область применения, технические требования и методы контроля качества, условия хранения, транспортировки и срок годности.
9.1. Титульный лист проекта нормативного документа должен содержать информацию о производителе лекарственного препарата для ветеринарного применения, наименование лекарственного препарата для ветеринарного применения (торговое наименование, международное непатентованное, или группировочное, или химическое наименование), обозначение «НД», порядковый номер и год разработки проекта нормативного документа. В левом верхнем углу проекта нормативного документа резервируется место для внесения информации о согласовании Федеральной службой по ветеринарному и фитосанитарному надзору проекта нормативного документа.
9.2. Раздел «Область применения» содержит сведения о фармакотерапевтической группе, показаниях к применению и составе лекарственного препарата для ветеринарного применения.
9.3. Раздел «Технические требования и методы контроля качества» должен содержать:
сведения о методах контроля качества и органолептических, физико-химических и биологических показателях качества лекарственного препарата для ветеринарного применения с указанием наименований и норм показателей качества;
сведения о методах отбора и количестве проб, необходимых для проведения испытаний лекарственного препарата для ветеринарного применения (далее – испытания) и формирования архива образцов лекарственных препаратов для ветеринарного применения;
описание подготовки к испытаниям, проведения испытаний, обработки результатов испытаний;
информацию о характеристиках упаковочных материалов и укупорочных средств лекарственного препарата для ветеринарного применения.
Сведения о методах контроля качества и показателях качества лекарственного препарата для ветеринарного применения с указанием наименований и норм показателей качества оформляются в виде таблицы.
Если метод определения того или иного показателя качества лекарственного препарата для ветеринарного применения изложен в государственной фармакопее, допускается ссылка на фармакопейную статью.
9.5. Раздел «Условия хранения, транспортировки и срок годности» должен содержать требования к условиям хранения, транспортировки и сроку годности лекарственного препарата для ветеринарного применения.
9.6. Используемые в проекте нормативного документа условные обозначения, изображения и знаки должны приводиться с расшифровкой.
В нормативном документе не допускаются ссылки на статьи, отчеты, монографии, справочники.
10. Документ, содержащий информацию о фармацевтической субстанции или фармацевтических субстанциях, входящих в состав лекарственного препарата для ветеринарного применения, должен содержать:
а) наименование фармацевтической субстанции, ее структура, общие свойства (при государственной регистрации иммунобиологических лекарственных препаратов для ветеринарного применения предоставляются следующие сведения о штамме: наименование, место и способ выделения, культурально-морфологические свойства, молекулярно-генетические и таксономические характеристики штамма (в том числе генетическая идентификация), биологические характеристики (антигенная, агглютинирующая, преципитирующая, инфекционная и иммуногенная активность, реверсибельность, термостабильность), форма хранения и условия хранения, место депонирования и способы освежения – поддержания стандартных свойств);
б) наименование и адрес производителя;
в) сведения о технологии производства с описанием стадий производства и методов контроля на всех стадиях производства (с представлением схемы технологического процесса производства в виде блок-схемы, отображающей последовательность выполнения всех этапов и стадий (операций) технологического процесса, с указанием промежуточных продуктов, получаемых на каждом этапе производства);
г) информацию о примесях;
д) спецификацию на фармацевтическую субстанцию (требования к качеству фармацевтической субстанции);
е) описание методик контроля качества;
ж) результаты анализа серий фармацевтической субстанции;
з) перечень стандартных образцов или веществ, используемых при осуществлении контроля качества (при государственной регистрации иммунобиологических лекарственных препаратов для ветеринарного применения предоставляются сведения о тест-системах, используемых при осуществлении контроля качества, стандартах мутности, стандартных штаммах и сыворотках);
и) описание характеристик и свойств упаковочных материалов и укупорочных средств;
к) данные о стабильности (данные, подтверждающие стабильность фармацевтической субстанции при заявленном сроке годности в соответствии с государственной фармакопеей. При государственной регистрации вакцин и пробиотических лекарственных препаратов представляются сведения о генетической стабильности, фенотипических свойствах, авирулентности или низкой остаточной вирулентности, реверсии после многократных пассажей штамма на питательных средах и/или восприимчивых животных, наличии генетических маркеров, отсутствии контагиозности (безвредности для животных других видов, штамма выделенного из организма иммунизированного животного).
л) сведения о сроке годности, условиях хранения.
11. Сведения о лекарственном препарате для ветеринарного применения должны содержать:
а) описание и состав лекарственного препарата для ветеринарного применения:
состав и лекарственная форма лекарственного препарата для ветеринарного применения;
в отношении фармацевтической субстанции (действующего вещества), описанной в государственной фармакопее, указывается фармакопейная статья и представляются результаты исследования качества фармацевтической субстанции (действующего вещества) в соответствии с фармакопейной статьей;
для фармацевтической субстанции (действующего вещества), не описанной в государственной фармакопее, представляется нормативный документ с описанием методов контроля;
для вспомогательных веществ, описанных в государственной фармакопее, указывается фармакопейная статья на вспомогательное вещество;
для вспомогательных веществ, не описанных в государственной фармакопее, представляется нормативный документ, идентифицирующий вспомогательное вещество;
б) описание фармацевтической разработки (обоснование выбора состава лекарственного препарата для ветеринарного применения, первичной упаковки, в том числе типа материала, способа укупорки, открывания);
в) фармацевтическая совместимость (сведения о совместимости действующих веществ);
г) микробиологические характеристики;
д) материальный баланс для производства серии готового продукта (расчет рецептуры лекарственного препарата для ветеринарного применения с учетом объема серии и оборудования, имеющегося у производителя лекарственного препарата для ветеринарного применения);
е) описание процесса производства и его контроля:
технология производства с описанием стадий производства и методов контроля на критических стадиях производства;
схема технологического процесса производства лекарственного препарата для ветеринарного применения (в виде блок-схемы, отображающей последовательность выполнения всех этапов и стадий (операций) технологического процесса, с указанием основных потоков сырья, материалов, промежуточных продуктов (при наличии), выхода готового лекарственного препарата для ветеринарного применения);
ж) описание контроля критических стадий производства и промежуточной продукции;
з) описание характеристик и свойств упаковочных материалов и укупорочных средств;
и) документальное подтверждение (валидация) процессов и (или) их оценка;
к) требования к качеству вспомогательных веществ (сертификат, спецификация на вспомогательные вещества и их обоснование);
л) аналитические методики, используемые при осуществлении контроля качества вспомогательных веществ;
м) документальное подтверждение (валидация) аналитических методик, используемых при осуществлении контроля качества вспомогательных веществ;
н) информация об использовании вспомогательных веществ животного происхождения;
о) информация об использовании новых вспомогательных веществ;
п) требования к качеству лекарственного препарата для ветеринарного применения (спецификация на лекарственный препарат для ветеринарного применения и их обоснование);
р) аналитические методики, используемые при осуществлении контроля качества лекарственного препарата для ветеринарного применения;
с) документальное подтверждение (валидация) аналитических методик, используемых при осуществлении контроля качества лекарственного препарата для ветеринарного применения;
т) документ, подтверждающий качество лекарственного препарата для ветеринарного применения трех промышленных серий (протокол анализа или сертификат анализа), одна серия которого должна совпадать с серией образца лекарственного препарата для ветеринарного применения, поданного на регистрацию;
у) характеристика примесей;
ф) перечень стандартных образцов, используемых при осуществлении контроля качества лекарственного препарата для ветеринарного применения;
х) данные о стабильности лекарственного препарата для ветеринарного применения при длительном и/или ускоренном хранении (результаты, подтвержденные фактическими данными изучения стабильности лекарственного препарата для ветеринарного применения, на основании которых устанавливается срок годности лекарственного препарата для ветеринарного применения, с представлением (при необходимости) результатов изучения стабильности лекарственного препарата для ветеринарного применения во вскрытой первичной упаковке и условия проведения исследования);
ц) наименования и адреса разработчика, держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата для ветеринарного применения, производственных площадок производителя лекарственного препарата для ветеринарного применения.
12. Отчет о результатах доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения включает в себя:
а) сведения о фармакодинамических исследованиях: оценку механизма действия действующих веществ, данные о специфическом фармакологическом действии, данные о взаимодействии с другими лекарственными препаратами для ветеринарного применения, кормами или кормовыми добавками;
б) сведения о фармакокинетических исследованиях: оценку исследований по всасыванию, распределению, биотрансформации и выведению, на основании которой должны быть обоснованы дозы, схема применения, интервалы между введением отдельных доз лекарственного препарата для ветеринарного применения, а также способ введения лекарственного препарата для ветеринарного применения;
в) сведения о токсикологических исследованиях на лабораторных животных и на каждом виде животных, указанных в проекте инструкции по ветеринарному применению регистрируемого лекарственного препарата, при однократном и многократном введении лекарственного препарата для ветеринарного применения; оценка потенциальной опасности (репродуктивная токсичность, мутагенность, канцерогенность, иммунотоксичность, сенсибилизирующее, местнораздражающее действие), оценку риска для окружающей среды (для живых организмов при попадании лекарственного препарата для ветеринарного применения в почву, воду, атмосферу); соотношение между токсическими и терапевтическими дозами;
г) рекомендации по безопасному применению лекарственного препарата для ветеринарного применения;
д) в отношении иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного применения – сведения о выборе лабораторной модели (животных), о выборе метода введения, об иммуногенной активности, антигенной активности и безвредности для организма животного, человека и окружающей среды;
е) в отношении ассоциированных вакцин – сведения об отсутствии интерференции антигенов.
13. Отчет о результатах клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения на каждом виде животных, указанных в проекте инструкции по ветеринарному применению регистрируемого лекарственного препарата, включает в себя:
а) сведения об исследованиях, устанавливающих корреляцию результатов, полученных в условиях in vitro и in vivo;
б) сведения о фармакокинетических исследованиях на каждом виде животных, указанных в проекте инструкции по ветеринарному применению регистрируемого лекарственного препарата, в том числе по установлению сроков возможного использования продукции животного происхождения после применения лекарственного препарата для ветеринарного применения, с приложением материалов по изучению сроков выведения остаточных количеств действующих веществ, и их метаболитов (в случае образования метаболитов в организме животного) и вспомогательных веществ из организма животного или с продукцией животного происхождения, с указанием аналитических методик исследования, метрологических характеристик и валидации;
в) результаты клинических исследований терапевтической и/или профилактической эффективности и безопасности лекарственного препарата для ветеринарного применения на каждом виде животных и при заболеваниях, предусмотренных проектом инструкции по ветеринарному применению регистрируемого лекарственного препарата;
г) в отношении воспроизведенных лекарственных средств для ветеринарного применения – сведения о результатах исследования биоэквивалентности регистрируемого лекарственного препарата для ветеринарного применения (в случае его проведения) в сравнении с референтым лекарственным препаратом, на каждом виде животных, указанных в проекте инструкции по ветеринарному применению регистрируемого лекарственного препарата, в том числе, сведения об обоснованости выбора референтного лекарственного препарата;
В случае если составы вспомогательных веществ воспроизведенного лекарственного препарата для ветеринарного применения и референтного лекарственного препарата для ветеринарного применения различаются, в отчете о результатах клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения должны содержаться сведения об оценке влияния вспомогательных веществ на безопасность и (или) эффективность лекарственного препарата для ветеринарного применения.
При проведении ускоренной процедуры экспертизы лекарственного препарата для ветеринарного применения в целях его государственной регистрации может представляться информация, полученная при проведении клинических исследований лекарственного препарата и опубликованная в специализированных печатных изданиях, а также документы, содержащие результаты исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения.
д) сведения об обоснованности дозы лекарственного препарата для ветеринарного применения для каждого вида животных, указанных в проекте инструкции по ветеринарному применению регистрируемого лекарственного препарата, о безвредности (в однократной и двукратной дозе, повторного введения однократной и удвоенной доз препарата), об обоснованности метода введения, в отношении иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного применения – также об иммуногенной активности каждого компонента лекарственного препарата для ветеринарного применения, если он ассоциированный;
е) в отношении ассоциированных вакцин – сведения об отсутствии интерференции антигенов.
14. Проект инструкции по ветеринарному применению лекарственного препарата должен содержать сведения, указанные в пункте 7 части 3 статьи 17 Закона (рекомендуемый образец приведен в приложении к настоящему Порядку).
14.1. Проект инструкции подписывается руководителем разработчика лекарственного препарата для ветеринарного применения или уполномоченного им другого юридического лица и заверяется их печатью (при наличии).
14.2. Следует избегать использования слов, набранных заглавными буквами, за исключением заголовка, с которого начинается текст проекта инструкции: «ИНСТРУКЦИЯ ПО ВЕТЕРИНАРНОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА», после которого приводится торговое наименование лекарственного препарата для ветеринарного применения на русском языке (а также на английском и латинском языке, если применимо) в именительном падеже.
14.3. Сокращение слов в тексте проекта инструкции допускается с предварительным указанием, что далее по тексту инструкции под сокращением понимается соответствующее сочетание слов.
14.4. В тексте проекта инструкции могут использоваться рисунки, схемы, пиктограммы, иллюстрации, таблицы, графики разъясняющего характера.
14.5. Проект инструкции не должен содержать подробные результаты клинических исследований лекарственного препарата для ветеринарного применения, указаний на его преимущества перед другими лекарственными препаратами для ветеринарного применения, а также статистические показатели.
14.6. Сведения в проекте инструкции, являющиеся общими как для инструкции, так и для нормативного документа лекарственного препарата для ветеринарного применения, излагаются в редакции нормативного документа.
14.7. Проект инструкции рекомендуется представлять на бумаге размером А4. Текст проекта инструкции рекомендуется печатать символами не меньше 12 кегля.
15. Проекты макетов первичной упаковки и вторичной упаковки лекарственного препарата для ветеринарного применения должны представлять собой плоское, полноцветное художественное изображение и являться полноразмерной (в случае если размер макета превышает размер бумаги А3, то указывается размер макета) и изображение первичной упаковки и вторичной упаковки лекарственного препарата для ветеринарного применения (при необходимости включая разрезы и места сгиба) так, чтобы было видно трехмерное изображение текста первичной и вторичной упаковки лекарственного препарата для ветеринарного применения.
15.1. Проект макета первичной упаковки лекарственного препарата для ветеринарного применения (за исключением первичной упаковки лекарственных растительных препаратов для ветеринарного применения) должен содержать следующую информацию:
а) наименование лекарственного препарата для ветеринарного применения (международное непатентованное, или группировочное, или химическое, или торговое наименование);
б) номер серии;
в) дата выпуска (для иммунобиологических лекарственных препаратов для ветеринарного применения);
г) срок годности;
д) дозировка или концентрация;
е) объем, активность в единицах действия или количество доз;
ж) надпись: «Для ветеринарного применения».
15.2. Проект макета вторичной упаковки лекарственного препарата для ветеринарного применения (за исключением первичной упаковки лекарственных растительных препаратов для ветеринарного применения) должен содержать следующую информацию:
а) наименование лекарственного препарата для ветеринарного применения (международное непатентованное, или группировочное, или химическое и торговое наименования);
б) наименование производителя лекарственного препарата;
в) номер серии;
г) дата выпуска (для иммунобиологических лекарственных препаратов для ветеринарного применения);
д) номер регистрационного удостоверения;
е) срок годности;
ж) способ применения;
з) дозировка или концентрация;
и) объем; активность в единицах действия или количество доз;
к) лекарственная форма;
л) условия хранения;
м) условия отпуска;
н) предупредительные надписи;
о) надпись: «Для ветеринарного применения»;
п) штриховой код;
р) надпись «Гомеопатический» (для гомеопатических лекарственных препаратов для ветеринарного применения).
15.3. На проекте потребительской упаковки лекарственных средств в качестве сывороток указывается животное, из крови, плазмы крови, органов и тканей которого они получены.
15.3. При условии одновременной подачи на экспертизу одной лекарственной формы с различными дозировкой, концентрацией, объемом заявитель представляет макеты упаковок на каждую дозировку, каждую концентрацию, каждый объем и каждое количество доз в упаковке.
15.4. На проектах макетов первичной упаковки и вторичной упаковки лекарственного препарата для ветеринарного применения информация указывается хорошо читаемым шрифтом на русском языке (при наименовании производителя лекарственного препарата для ветеринарного применения, выполненного латинскими буквами, его наименование прописывается русскими буквами), в соответствии с текстами регистрационного удостоверения лекарственного препарата для ветеринарного применения и инструкции по ветеринарному применению лекарственного препарата. Указанная информация не должна носить рекламный характер.
16. Документ, указанный в подпункте «к» пункта 2 настоящего Порядка, должен содержать следующую информацию о наличии или об отсутствии фактов регистрации лекарственного препарата для ветеринарного применения за пределами Российской Федерации: список стран, в которых зарегистрирован лекарственный препарат для ветеринарного применения, с указанием регистрационного номера и даты регистрации лекарственного препарата для ветеринарного применения для каждой страны.
Приложение
к Порядку формирования регистрационного досье на лекарственный препарат для ветеринарного применения и требований к документам в его составе
(рекомендуемый образец)
СОГЛАСОВАНО
Руководитель/Заместитель Руководителя Россельхознадзора
_______________________
«___» _______________ 20 г.
ИНСТРУКЦИЯ
ПО ВЕТЕРИНАРНОМУ ПРИМЕНЕНИЮ
__ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА _________________________________________
(торговое наименование лекарственного препарата для ветеринарного применения)
Разработчик лекарственного препарата для ветеринарного применения
____________________________________________
(наименование, адрес)
Номер регистрационного удостоверения лекарственного препарата для ветеринарного применения
I. Общие сведения
1. Наименование лекарственного препарата для ветеринарного применения:
международное непатентованное, или группировочное, или химическое наименование;
торговое наименование.
2. Лекарственная форма с указанием наименований и количественного состава действующих веществ и качественного состава вспомогательных веществ.
Формы выпуска лекарственного препарата для ветеринарного применения.
3. Срок годности и указание на запрет применения лекарственного препарата для ветеринарного применения по истечении срока годности.
4. Условия хранения.
5. Указание на необходимость хранения лекарственного препарата в местах, недоступных для детей.
6. Указание (при необходимости) специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов для ветеринарного применения.
7. Условия отпуска.