Лекция «Общая фармакология. Фармакокинетика».
Общая фармакология – это раздел фармакологии, который изучает общие принципы взаимодействия лекарств с организмом больного.
Фармакокинетика – - это раздел общей фармакологии, который изучает «судьбу» ЛСтв в организме человека от момента их введения до обезвреживания и выведения.
От «kinesis» - движение. Движение лекарства в организме человека. Или, «что организм делает с лекарством».
Фармакодинамика, наоборот, изучает «что лекарство делает с организмом».
Лекарственное вещество, принятое перорально проходит в организме три фазы: фармацевтическую, фармакокинетическую и фармакодинамическую. Во время первой фазы лекарство подвергается растворению, чтобы
оно могло пройти через биологические мембраны. Если лекарство назначается парентерально
(подкожно, внутримышечно или внутривенно), то фармацевтическая фаза отсутствует.
Вторая фаза, фармакокинетическая, включает в себя четыре основных процесса: всасывание, распределение, метаболизм и выведение.
Результатом фармакодинамической фазы является биологическое или физиологическое действие лекарственного средства.
Характеристика путей введения ЛС.
1. К энтеральным путям введения относят пероральный, сублингвальный, буккальный, ректальный, в 12-перстную кишку через зонд.
2. Парентеральные пути введения:
А. Иньекционные:п/к, в/м, в/в, внутриартериальный, субарахноидальный, интракардиальный
Б. Неиньекционные: накожный, ингаляционный, на слизистые оболочки (интраназальный, коньюнктивальный)
| Путь введения | Достоинства | Недостатки |
| ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ | ||
| Пероральный | - наиболее удобно, экономично - - безопасно, б/б - не требуется медработник | - всасывание нестабильное и неполное: лекарство может быть плохо растворимо, медленно абсорбироваться, разрушаться ферментами ЖКТ; нек-е вообще не всасываются - влияет прием пищи *(* f. e., пропранолол, метопролол, дифенин, спиронолактон в присутствии пищи всасываются быстрее, а дигоксин, фуросемид и аспирин – медленнее) - Медленно развивается эффект (не при НП) - Раздражает сл/о ЖКТ - нельзя применять при рвоте - нельзя использовать при бессознательном состоянии - лекарство обязательно проходит через систему v. porta, --> метаболизируется, это снижает активную концентрацию |
| С ублингвальный ближе к парентеральным путям по своим хар-кам | - быстрое всасывание через слизистую оболочку полости рта - концентрация лекарства выше, чем при приеме per os, т. к. 1) не метаболизируется в печени, 2) не разрушается секретами ЖКТ, 3) не связывается пищей | - нельзя назначать лекарства неприятного вкуса - нельзя назначать лекарства, раздражающие слизистую оболочку |
| Аппликация на слизистую оболочку рта лекарственную форму, f. e., полимерную пленку - носитель с нитроглицерином наклеи-т на десны; | - используют при приеме пролонгированных форм, а также, возможно, как замена парентерального введения лекарств -//- | То же |
| Ректальный в виде суппозиториев, клизм (50 мл), если оказывают раздражающее действие - со слизями | - можно применять у больных с рвотой - можно применять при бессознательном состоянии - можно применять при застойных состояниях ЖКТ, печени - лекарство на 50% идет в обход печени (не метаболизируется в печени) | - негативная эмоциональная реакция, менее естественен - всасывание нерегулярное и неполное (трудно дозировать) - может быть раздражающее действие - белки, жиры, полисахариды в толстом кишечнике не всасываются |
| ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ | ||
| Внутривенный | -быстрое развитие эффекта -можно использовать при бессозн. состоянии пациента - 100% биодоступность -сила действия ЛС в 2-3 раза выше, чем пер ос -можно быстро изменять дозу - не раздражает ЖКТ | - болезненность - необходимо соблюдать асептику - нужна помощь медперсонала - предельная точность дозировки из-за возможности передозировки - могут развиться тромбозы, тромбоэмболии, флебиты - Вич, гепатит В - Более опасны в плане развития остр. аллергических реакций |
| Внутримышечный кровоток увеличивается при физических нагрузках, в мышцах верхних конечностей он сильнее | - нет раздражения ЖКТ - создает депо препаратов (f.e., пенициллинов, нейролептиков), --> - - пролонгирование эффекта надежность | - болезненность - невозможность использования самому (стерильность, мед персонал) |
| Подкожный абсорбция быстрая из водных ратворов, медленная из нек. Специальных препаратов, в основном на масле; кроме того, п/к препараты вводят в виде нерастворимых суспензий или путем имплантации твердых таблеток | - надежность - возможность использования самому | -нельзя вводить большие объемы лекарств -нельзя вводить раздражающие вещества -при периферической циркуляторной недостаточности абсорбция медленная и скудная -могут вызывать липоатрофию --> неустойчивая абсорбция (f.E., инсулин) |
| ингаляционный 1 газовые - средства для наркоза 2 аэрозольные - бета-2-миметики (частицы вещества, находящиеся в газе во взвешенном состоянии, жидкие или твердые) 3 порошки для ингаляции - натрия кромогликат газы быстро проникают в организм и выводятся | - можно использовать самому в большинстве случаев - обеспечивают высокую концентрацию в бронхах - минимальный системный эффект, хотя могут быть использованы для системного действия (эрготамин) | - нужна специальная аппаратура или портативные приборы - Детям ингаляции делать сложно, т.к. они не могут координировать вдох и ингаляцию - нельзя использовать при бронхообструкции, т. к. накапливается слизь - иногда возможно поступление в ЖКТ и раздражение слизистой |
| местные аппликации на кожу, глаз, анальный канал, влагалище | - высокая местная концентрация без значительного системного эффекта - простота в использовании | - при повреждении тканей всасывание нарушается и возникает системное действие |
|
|
|
|
|
|
Проникновение ЛС через биологические барьеры.
Барьеры: - Сл/о ЖКТ, ротовой полости и носоглотки, кожные покровы,
- Гематоэнцефалический барьер, плацентарный, эпителий молочных желез, почечный
Любой барьер состоит из мембран входящих в него клеток. Принципиальное строение всех барьеров одинаковое.
Проникновение через мембрану зависит от водо – и жирорастворимости и ионизации ЛС.
- Наиболее легко проникают через билипидный слой (а значит во все клетки и ч/з все барьеры) жирорастворимые вещества (этиловый спирт, ацетон).
- Некрупные незаряженные водорастворимые молекулы (сахара) проникают в клетки ч/з поры.
- Сильнополярные жиронерастворимые в/ва не проникают ч/з мембрану. Они не всасываются в ЖКТ, не проходят через гематоэнцефаличекский барьер, ч/з плаценту. Они могут проходить только через стенку сосудов, т.к. в капиллярах значительно больше диаметр пор.
- Жизненно необходимые для клеток вещества попадают в клетку путем облегченного транспорта с помощью белков –переносчиков.
- Пиноцитоз (образование вакуолей).