От пути введения зависят скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность.
Существующие пути введения обычно подразделяют на энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя пищеварительный тракт).
К энтеральным путям относится введение через рот, под язык, трансбуккально3, в двенадцатиперстную кишку, в прямую кишку (ректально).
Самый распространенный путь введения - через рот. Это наиболее удобный и простой путь введения. Стерильности препаратов в этом случае не требуется. Всасывание ряда веществ происходит частично из желудка. Однако преобладающее большинство лекарственных средств всасывается главным образом в тонкой кишке.
Известны следующие основные механизмы всасывания:
1. Пассивнаядиффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ. Таким путем легко всасываются липофильные вещества.
2.Выделяют облегченную диффузию. В ней участвуют транспортные системы, функционирующие без затраты энергии.
3. Фильтрация через поры мембран. Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы.
4. Активный транспорт характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью, возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии.
5. При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной мембраны (энгоцитоз) с последующим образованием пузырька (вакуоли).
Основным механизмом всасывания лекарственных средств в тонкой кишке является пассивная диффузия. Некоторую роль играет активный транспорт. Фильтрация через поры клеточных мембран практически не имеет значения.
Всасывание из тонкой кишки происходит относительно медленно. Оно зависит от функционального состояния слизистой оболочки кишечника, его моторики и рН среды, количества и качественной характеристики содержимого кишечника. Важно иметь в виду, что из тонкой кишки вещества попадают в печень и лишь затем - в общий кровоток.
Если препарат разрушается желудочным соком или оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, его назначают в специальных лекарственных формах (капсулах, драже), которые растворяются только в тонкой кишке.
Абсорбция веществ регулируется также специальным мембранным транспортером - P- гликопротеином. Он способствует выведению веществ в просвет кишечника и препятствует их абсорбции.
Известны ингибиторы P-гликопро- теина - циклоспорин А, хинидин, верапамил, итраконазол и многие другие.
Термин «биодоступность» отражает количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно исходной дозы препарата. Для суждения о биодоступности обычно измеряют площадь под кривой, отражающей зависимость между концентрацией вещества в плазме крови и временем. Определяют также максимальную концентрацию свободного (активного) вещества в плазме крови и время, необходимое для ее достижения. Биодоступность вещества при внутривенном введении принимают за 100%. О биодоступности можно судить и по выделению препарата с мочой при условии, если он не подвергается биотрансформации
При введении вещества под язык - сублингвально (в таблетках, гранулах, каплях) - всасывание начинается довольно быстро. В этом случае препараты оказывают общее действие, минуя при первом пассаже печеночный барьер и не контактируя с ферментами и средой желудочно-кишечного тракта.
Иногда препараты вводят через зонд в двенадцатиперстную кишку, что позволяет быстро создать в кишечнике высокую концентрацию соединения.
При введении в прямую кишку значительная часть вещества поступает в кровоток, минуя печень. Кроме того, при таком пути введения вещество не подвергается воздействию ферментов пищеварительного тракта.
Всасывание из прямой кишки происходит путем простой диффузии.
К парентеральным путям введения относят подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, интрастернальный, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный, субокципитальный и некоторые другие.
Из парентеральных путей наиболее распространенным является введение веществ под кожу, в мышцу и в вену. Особенно быстро наступает эффект при внутривенном введении, несколько медленнее - при внутримышечном и подкожном введении.
Внутримышечно и подкожно не следует вводить вещества, оказывающие выраженное раздражающее действие, так как это может быть причиной воспалительных реакций, инфильтратов и даже некроза.
Внутривенно лекарственные средства вводят обычно медленно. Возможны однократное, дробное, капельное введение и инфузия. Внутривенно нельзя вводить нерастворимые соединения, масляные растворы (возможность эмболии), средства с выраженным раздражающим действием (могут привести к развитию тромбоза, тромбофлебита), препараты, вызывающие свертывание крови или гемолиз.
Отрицательными чертами указанных 3 путей введения являются их относительная сложность, а также болезненность, необходимость стерильности препаратов, участия медицинского персонала.
Внутриартериальное введение позволяет создать в области, которая кровоснабжается данной артерией, высокие концентрации вещества.
Интрастернальный путь введения (в грудину) обычно используют при технической невозможности внутривенного введения (у детей, людей старческого возраста).
Внутрибрюшинно препараты вводят редко (например, антибиотики во время брюшнополостных операций).
Иногда лекарственные средства назначают интраплеврально (в плевральную полость).
Для газообразных и летучих соединений основным является ингаляционный путь введения.
Лекарственные средства, плохо проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут быть введены под оболочки мозга.