Иммунология беременности напрямую связана с иммунологической толерантностью. В организме беременной формируется комплекс факторов, обеспечивающих ареактивность иммунной системы матери к гетероантигенам плода. Во-первых, синцитиотрофобласт плаценты «невидим» для рецепторов ИКК; он не экспрессирует молекулы гистосовместимости. Во-вторых, синцитиотрофобласт синтезирует иммуносупресорные цитокины(ИЛ-4, - 10; β-ТФР – трансформирующий фактор роста). В - третьих, в децидуальной оболочке матки располагаются СD16 – СD56много естественные киллеры, которые устраняют активированные аллоантигенами плода лимфоциты путем индукции у них апоптоза.
7. Трансплантационный иммунитет
Успех операции по пересадке чужеродных органов и тканей зависит от иммунологической совместимости тканей донора и реципиента. Как правило, биологический трансплантат против хозяина – БТПХ.
Трансплантационный иммунитет - иммунная реакция организма, направленная против трансплантата, т.е. пересаженного чужеродного органа.
Иммунная реакция на чужеродные ткани обусловлена содержанием генетически чужеродных для организма антигенов, которые называются трансплантационными, или антигенами гистосовместимости. Последние наиболее полно представлены на ЦПМ лейкоцитов крови.
Отторжение тканей не возникает при полной совместимости донора и реципиента по антигенам гистосовместимости (в случае однояйцовых близнецов). Степень отторжения зависит от уровня чужеродности и массы трансплантируемого материала.
На трансплантат организм реагирует факторами клеточного и гуморального им-та. Главным фактором трансплантационного иммунитета являются Т-киллеры, после сенсибилизации антигенами донора Т-киллеры мигрируют в трансплантат и лизируют клетки. В формировании трансплантационного иммунитета принимают участие также специфические антитела - гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины, цитотоксины, которые образуются в ответ на чужеродные антигены.
Отторжение пересаженных клеток проходит в две фазы. В I фазу вокруг трансплантанта образуются скопления ИКК (лимфоидная инфильтрация) и сенсибилизированных Т-киллеров. Во II фазу - клетки трансплантата разрушаются Т-киллерами, фагоцитами, NK – клетками, возникают воспаление и тромбоз сосудов, нарушение питания трансплантата, его гибель, фагоцитоз, формирование В- и Т-клеток иммунологической памяти.
Повторная пересадка тех же органов вызывает криз отторжении, протекает бурно и заканчивается отторжением трансплантата.
8. Особенности противогрибкового иммунитета. Основой противогрибкового иммунитета является клеточный иммунитет. В тканях происходит фагоцитоз.
Антигены грибов слабо индуцируют антителообразование, (IgM, IgG), но стимулируют клеточный иммунитет. Основной фактор противогрибкового иммунитета – активированные макрофаги, которые осуществляет антителозависимый лизис грибов. При микозах наблюдается аллергизация макроорганизма. Сопровождается реакцией ГЗТ (ІV тип) на антигены грибов. Поражения дыхательных путей и мочеполовых путей вызывает ГНТ (І тип). Противогрибковый иммунитет оценивают по кожно-аллергической пробе с грибковыми антигенами.
Особенности иммунитета при протозойных инфекциях и глистных инвазиях.
При паразитарной инвазии в макроорганизме формируется гуморальный и клеточный иммунитет. Образуются антитела классов М и G, не обладающие протективным действием, но они активизируют макрофаги и NK-ест. киллеры. Фагоцитоз может быть незавершенным, тогда наблюдается аллергизация макроорганизма- реакции ГЗТ (ІV тип) на протозойные антигены.
Часто иммунитет является стадиеспецифическим, т.е. против стадий развития паразита появляются соответствующие антитела, паразиты как бы ускользают от антител, ранее образовавшихся.
В иммунной защите от глистной инвазии ведущая роль отведена эозинофилам, которые выделяют токсины против гельминтов. Интенсивная перистальтика удаляет паразита и его останки из просвета кишки. Глистная инвазия сопровождается аллергизацией по типу ГЗТ.
Принцип иммунотерапии.
Под иммунотерапией следует понимать такой метод лечения, при котором осуществляется воздействие на иммунную систему: ее стимуляция, восстановление или исправление иммунных структур (иммунодефектов). В более узком понимании, иммунотерапия – специф. методы лечения инфекционных заболеваний с помощью которых иммунных сывороток (серотерапия), или вакцин (вакцинотерапия), или аллергенов (десенсибилизация).
Серотерапия – лечение инф. болезней иммунологическими сыворотками или иммуноглобулинами, содержащими спец. антитела к возбудителям и их токсинам (дифтерия, столбняк, ботулизм, газ. гангрена).
Вакцинотерапия – вакцины используются не только для профилактики, но и для лечения инф. болезней с целью стимуляции иммунитета и (или) десенсибилизации организма к данному возбудителю или его антигенам. Для этого применяют стандартные вакцины или вакцину от данного больного аутовакцину.
Десенсибилизация. Различают два типа:
1. временное подавление эффекторного звена при повторном введении антигена;
2. гиперсенсибилизация – способ лечения ГЗТ путем многократного введения возрастающими дозами (или однократно в форме депо) аллергена для стимуляции синтеза антител (IgM и IgG), которые конкурируют с антителами IgЕ за аллергены и подавляют дальнейший синтез IgЕ.
11. Иммунный статус макроорганизма. (Понятие об иммунном статусе человека, возрастная динамика, факторы, влияющие на иммунный статус, климатогеографические, социально – бытовые, эколого - медицинские, методы оценки иммунного статуса).
Понятие об иммунном статусе человека. Под иммунным статусом организма следует понимать эффективность и согласованность работы каждой из систем иммунитета, т.е. система макрофагов, комплемента, интерферонов, В- и Т- лимфоцитов, киллерных клеток, главной системы гистосовместимости, клеток иммунной памяти, антителопродуцирующих клеток и центральных органов иммунитета. Изучение иммунного статуса целесообразно проводить в два приема: вначале выявить общее её состояние, затем выявить её слабое звено или звено совсем не функционирующее.
Для оценки общего состояния иммунной системы обычно используют определение числа Т- и В- лимфоцитов в крови, их ответ на поликлональные мутагены растительного происхождения (ФГА) и др., а также уровень иммуноглобулинов IgM, IgG и IgA в крови.
В случае отклонений от нормы рекомендуют производить дополнительные иммунологические исследования с целью выявления эффективности функционирования отдельных звеньев системы иммунитета.
Сила и форма иммунного ответа на один и тот же антиген у разных людей может варьировать в широких пределах.
В 1 мкл лимфоцитов – 1250 – 2500;
Т- лимфоцитов, % 55 – 75; абс. число 1000 – 2000 в 1 мкл;
В- лимфоцитов, % 10 -15; абс. число 100– 300 в 1 мкл;
Ig мг/мл: М – 0,78 – 1,77; G – 9,40 – 20,5; А – 1,25 – 3,10.
Возрастная динамика.
Иммунореактивность различна не только у разных людей, но она изменяется у одного и того же человека в различные периоды его жизни.
Иммунный статус ребенка, особенно у новорожденного или 1-го года жизни, существенно отличается от иммунного статуса взрослого человека. У детей легче индуцировать иммунологическую толерантность, у них низкие титры антител.
Иммунный статус молодого и старого человека различен. Способность распознавать «своего» и «чужого» с возрастом снижается, потому старые люди чаще болеют злокачественными новообразованиями. Частота аутоиммунных болезней с возрастом увеличивается.
Иммунный статус, помимо возрастных, подвержен биоритмам: сезонным, суточным. Поэтому даже в норме иммунный статус человека колеблется довольно в широких пределах.
Факторы, влияющие на иммунный статус. Климатогеографические факторы – температура, влажность, длина светового дня, солнечная радиация и др. – влияют на иммунный статус. Фагоцитарная реакция и аллергические пробы на коже слабее выражены у северян, чем у южан, и, наоборот африканцы менее подвержены дифтерии, чем европейцы.
Социальные факторы – питание, жилищно – бытовые условия, условия работы и др. оказывают влияние на иммунный статус.
Производственные факторы – условия работы в сельском хозяйстве, промышленности, ионизирующее излучение, вредные химические вещества – влияющие на иммунный статус, снижают иммунореактивность организма.
Экологические факторы – физическое, химическое, биологическое состояние окружающей среды – радиация, загрязненность радионуклидами, различными химическими веществами – пестицидами, промышленными выбросами химических предприятий, выхлопными газами автотранспорта, отходами биотехнологических производств.
Медицинские факторы – на иммунный статус влияют различные диагностические, профилактические и лечебные препараты, стресс, травмы, хирургические вмешательства и др.
Методы оценки иммунного статуса. Иммунный статус можно объективно оценить по комплексу лабораторных тестов, которые дают представление о состоянии неспецифической резистентности, гуморального (В- система) и клеточного (Т-система) иммунитета.
Оценку иммунного статуса проводят при трансплантации органов и тканей, при аутоиммунных и иммунопатологических заболеваниях, аллергиях, онкологических, инфекционных и других заболеваниях.
Проводят общее клиническое обследование с общим анализом крови, с определением абсолютного числа лимфоцитов и фагоцитов.
Оценивают состояние факторов неспецифической резистентности по состоянию системы фагоцитоза и комплемента.
Для оценки гуморального иммунитета определяют содержание иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови, количество В- лимфоцитов и др.
Для оценки состояния клеточного иммунитета определяют количество Т- лимфоцитов и субпопуляций в периферической крови, бласттрансформацию Т- лимфоцитов, ставят кожные пробы с аллергенами, проводят контактную сенсибилизацию динитрохлорбензолом (ДНХБ).
12. Иммуноэкология. Первичные, генетически детерминированные, и вторичные иммунодефициты, возникающие под влиянием факторов окр. среды физической, химической или биол. природы, является предметом узучения экологической иммунологии.
Под экологическим иммунодефицитом понимают иммунодефициты у человека, вызванные прежде всего физ. и хим. факторами, в т.ч. антропогенного характера. Иммунная система, состоящая из быстро делящихся, находящихся на различных стадиях дифференцировки клеток, наиболее чувствительна к воздействию различных в т.ч антропогенных факторов. Среди хим. факторов – это пестициды, диоксиды, соли тяжелых металлов, лекарств. препараты (кортикостероиды. иммуносупрессоры, противоопухолевые средства, антибиотики и др.). Среди физ. факторов – ионизирующая радиация, радионуклиды.
По степени радиочувствительности ИКК располагаются от наиболее радиочувствительных к наименее радиочувствительным в следующем порядке: Т - супрессоры, Т - киллеры, В - клетки предшественники, Т- хелперы, зрелые антителопродуцирующие клетки. Макрофаги (А –клетки), которые служат местом взаимодействия Т- и В- клеток, относительно радиорезистентны, однако взаимодействие их нарушается при дозе 5 Грей.
13. Лекарственные иммунодефициты. Наиболее распространенными, угнетающими имм. систему, является: кортикостероидные гормоны (глюкокортикоиды), антибиотики (циклоспорин А), в-ва, подавляющие пролиферативные процессы и биосинтез НК, в т.ч. большинство противоопухолевых средств.
Иммунотоксикология. Антитела искусственно можно получить к любым структурам микробной клетки или тканям, обладающим антигенностью. Получены антитела к рецепторам ИКК, к адгезинам, ферментам, комплементу, белкам крови, гормонам и т.д. Эти специфические моноклональные антитела к отдельным структурам клеток нашли применение в ислед. работе, в частности для маркировки клеток (н., В-лимфоцитов), для изучения взаимодействия клеток в норме и патологии, для подавления биологических процессов (иммунотоксины). Применение иммунотоксинов и адгезинов ждет большое будущее.