I. ХОЛИНОЛИТИКИ (ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ)
Холинолитики (холиноблокаторы) - антихолинергические средства: ослабляют или предотвращают взаимодействие АХ с холинорецепторами. Все эти вещества являются средствами прямого типа действия. Они не влияют на синтез, высвобождение и гидролиз АХ. Они блокируют ХР и устраняют парасимпатические влияния, т.е. вызывают эффекты, противоположные эффектам АХ.
|  ХЛ
| ||||
| М - ХЛ (ХБ) | 
| Н - ХБ | 
| ||
| Г/Б | МИОРЕЛАКСАНТЫ |
II. М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ
К веществам, обладающим преимущественным влиянием на М - ХР относятся: атропин, ряд родственных алкалойдов и некоторые синтетические препараты. По химическому строению они представляют собой третичные амины или четвертичные аммониевые Оли. Все вещества сложные эфиры.
М – холинолитики:
1. Не селективного действия
Атропина сульфат
Скополамин (гиосциамин) · НВr красавка
Платифиллина гидротартрат белина алкалоиды
Препараты красавки дурман
Метацин
Тропикамид синтетические вещества
Атровент (ипратропия · Вr)
Бускопан
2. Селективного действия
Перинзепин (гастроцепин)
#
Атропин: Атропин и другие алкалойды получают из растений Atropa belladonna, Atropa acuminata, Hyoscyamus niger (белена), Scopola carniolica, Datura stramonium (дурман). По химическому строению - эфир спиртатропина и троповой кислоты. Название «Atropa belladonna» парадоксально, так как термин «Atropos» означает «три судьбы, приводящие к бесславному окончанию жизни», а «belladonna» (очаровательная женщина) - термин, обусловленный тем, что экстрат из этого растения, закапываемый красавицам Венецианского двора в глаза, придавал им «сияние». Препараты красавки на протяжении многих столетий известны народной медицине Индии.
|
|
Механизм действия: Атропин обладает очень большим сродством (высокой избирательностью) к М-ХР, особенно периферическим. Он вступает в конкурентные отношения с АХ. Атропин блокирует М-ХР и на этом фоне ни АХ, ни другие М-ХМ не могут подойти к рецепторам и оказать свой эффект.
Атропин оказывает антидеполяризующее действие, так как он предотвращает деполяризацию постсинаптической мембраны Þ устраняются эффекты ПСНС.
Фармакологические свойства атропина
1. Снижается тонус и двигательная активность всех отделов ЖКТ, желче и мочевыводящей системы.
2. Расслабляется гладкая мускулатура бронхов.
3. Снижается функция желез внешней секреции: Слюнных, носоглоточных, потовых, бронхиальных, пищеварительных.
4. Глаз:
а) расширение зрачка (миндриаз) за счёт блокады М-ХР круговой мышцы глаза;
б) повышение внутриглазного давления, так как зрачок смещается в переднюю камеру глаза и затрудняет отток жидкости;
в) происходит натяжение циновой связки, уплощение хрусталика, удлинение фокусного расстояния. Глаз настраивается на дальнюю точку видения и чётко не воспринимает близлежащие предметы - паралич акомодации.
 |  | ||
фокус
 |  | ||
М-Хр
 | |||
 |
хрусталик
НОРМА
АТРОПИН
Возможна фотофобия, так как глаз находится в состоянии паралича и не может реагировать на яркий свет.
Миндриаз при местном применении атропина max в течение 30-40 минут, полное восстановление функций глаза через 7 дней.
|
|
Миндриаз, вызванный атропином, сопровождается циклопегией, а симпатомиметиками - нет.
5. ССС:
а) тахикардия за счёт устранения парасимпатических влияний;
б) улучшается атрио - вентрикулярная проводимость
в) атропин не влияет на АД, но устраняет расширение сосудов и гипотензию под влиянием ХМ.
6. ЦНС - в терапевтических дозах выраженного влияния нет. Центральное М-ХЛ действие может быть использовано при некоторых дригательных расстройствах (болезнь Паркинсона). Но в мед практике используют центральные ХЛ – циклодол. В больших дозах - стимуляция коры головного мозга, сопровождающееся двигательным и психическим возбуждением.
ФК - атропин хорошо всасывается из ЖКТ и со слизистых оболочек, проникает через плацентарный барьер и секретируется с молоком и слюной.
Применение:
- В качестве спазмолитика при кишечных, почечных, печёночных коликах, спазмах мочевых и желчевыводящих путей, желчекаменной болезни, холецистите, спазмах желудка, устраняет спазм бронхов (не рекомендуется при бронхиальной астме, т.к. сильно сгущается секрет).
- При язвенной болезни ЖКТ атропин устраняет спазмы и уменьшает секрецию желудочного сока. Но в настоящее время с этой целью применяют избирательный М-ХЛ – пирензепин.
- Офтальмология:
а) мидриаз используют для диагностики глазного дна;
б) при острых воспалительных заболеваниях глаза, травмах атропин, вызывая ослабление мышц глаза, способствует его функциональному покою и ускоряет ликвидацию патологического процесса.
- С целью ↓ ПБФ наркозных средств 1) в анестезиологии:
|
|
а) уменьшает секрецию бронхиальных и носоглоточных желез;
б) устраняет спазм мышц гортани;
в) предотвращает рефлекторную остановку сердца.
- Некоторые формы аритмии (блокада проводимости в атриовентикулярном узле, брадикардия при передозировке СГ или ХМ)
- При отравлении холиномиметиками (ХМ, АХЭС).
ППК: глаукома, затруднение мочеиспускания.
Ф.в. –ампулы 0,1% по 1мл; глазные капли 1% раствор; порошок. Список А
Побочные эффекты: сухость во рту, сердцебиение, расширение зрачка, нарушение аккомодации, тахикардия, атония кишечника и мочевого пузыря.
Острое отравление, помощь
Картина отравления связана с угнетением ПСС и проникновением атропина в ЦНС: сухость слизистых, нарушение речи, акта глотания, выраженная тахикардия, повышение t0 тела за счёт уменьшения потоотделения, задержка мочеиспускания, зрачки сильно расширены, фотофобия, головные боли, нарушение ориентации, двигательное и речевое возбуждение, галлюцинации, возможно угнетение дыхания.
Проводят мероприятия по удалению яда из организма (промывание, сифонные клизмы, форсированный диурез). Внутривенно вводят АХЭС периодически, до признаков устранения блокады М-ХР.
Устранение симптоматики: Помещают в затемнённую комнату, грелки со льдом, обтирание холодной водой, катетеризация мочевого пузыря, мероприятия по поддержанию дыхания; черезмерная тахикардия – β – АБ, черезметное возбуждение – транквилизаторы.
Другие М – ХОЛИНОЛИТИКИ
Скополамина HBr – алкалойд, отличается от атропина наличием седативного эффекта. Сильнее действует на глаз и секрецию ряда желез, меньше – на глазную мускулатуру. Входит в состав препарата Аэрон- вестибулярный аппарат.
Платифиллин – алкалойд крестовника широколистного. Более сильно выражены спазмолитические свойства, миотропное спазмолитическое средство. При спазмах гладких мышц и сосудов. ФВ: таблетки, ампулы.
Препараты красавки (комбинированные средства)
«Беллалгин» - табл спазмолитик + анальгин
«Белластезин» - табл спазмолитик + анальгин
«Беллоид» - др успокаивающее средство
«Беллатаминал» - др успокаивающее средство
«Бетиол» суппозитории,как болеутоляющее и пр/воспалительное
«Анузол» при геморрои и трещинах заднего прохода
«Бесалол» - заболевания ЖКТ, спазмолитик, антисептик
Синтетика – попытка получения большей избирательности N+4
Метацин – синтетическое средство, не проникает через ГЭБ, оказывает выраженное периферическое действие. Сильный спазмолитик. Устраняет спазмы различных гладких мышц. В акушерстве применяют для расслабления матки и сохранения беременности на ранних сроках. ФВ: таблетка, ампулы.
Атровент – преимущественно используется влияние на М-ХР бронхов. ПК: бронхиальная астма – при ингаляции он хорошо расслабляет бронхи и не дает резорбтивного действия. ФВ: аэрозоли
Тропикамид – ПК: офтальмология виде глазных капель, быстрое и кратковременное действие (начало через 5 мин после закапывания, мах 15-20; восстановление всех функций через 3-5 часов). ФВ: глазные капли.
Бускопан – выраженное избирательное М-ХЛ действие. N+4 медленно всасывается из ЖКТ, не проходит в ЦНС. По спазмолитическому действию в ряде случаев превосходит но-шпу и папаверин.
ПК: спаситческие больные состояния при патологии желче и мочевыводящей системы, спазмы кишечника, дисменарея и др…
ФВ: свечи, драже, ампулы.
Избирательные М-ХЛ
Пирензепин (гастроцепин) – преимущественно влияет на М1-ХР желудка.
ПК: гастрит, язвенная болезнь.
Классификация Н – ХЛ
1. Ганглиоблокаторы
1.1 Короткого действия
Гигроний (трепириум · I) N+4 5-20 мин
1.2. Средней длительности д-ия
 Бензогексоний (гексаметония бензосульфонат) N+4
Пентамин (азометония Вr) 1-4 часа
1.3. Длительного действия
Пирален (N+3) 8-12 часов
|  2. Периферические миорелаксанты
2.1. Антидеполяризующего действия
Тубакурарина Хлорид
Ардуан (пипекурония бромид)
Норкурон (веркурония бромид)
Панкурония бромид
2.2. Деполяризующего действия
Дитилин (суксаметония хлорид)
|
III. ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
ГБ воздействуют на Н(n)-ХР парасимпатических и симпатических ганглиев, в результате чего тормозится передача возбуждения с преганглионарного на постганглионарное нервное волокно.
ГБ оказывают также воздействие на Н-ХР каротидного клубочка и мозгового вещества надпочечников.
По механизму действия ГБ являются препаратами антидеполяризующего типа действия, т.к. они не дают АХ связаться с ХР и препятствуют деполяризующему действию медиатора.
В общей картине фармакологических эффектов преобладает:
1) блокада парасимпатических ганглиев:
- уменьшение моторики ЖКТ,
- угнетение секреции желез,
- расширение бронхов,
- нарушение аккомодации, расширение зрачка,
- тахикардия,
- понижение тонуса мочевого пузыря
- импотенция;
2) за счёт блокады Н-ХР мозгового вещества надпочечников уменьшается выход НА в кровь;
3) в результате блокады симпатических ганглиев уменьшается поступление сосудосуживающих импульсов от ЦНС к сосудам Þ значительное понижение АД.
- расширение артериальных сосудов: увеличение кровонаполнения органов, замедление кровотока;
- расширение венозных сосудов: снижение венозного возврата к сердцу, ↑ депонирование крови в емкостных сосудах.
ПК: в результате блокады ПС и С ганглиев нервный контроль над функцией многих органов утрачивается или значительно ослабевает, применяют ограниченно, как правило, в острых ситуациях:
- в хирургической практике для «управляемой» гипотонии, при операциях на сердце, сосудах, головном мозге, органов таз и другое.
Наблюдается понижение АД до 70-80 мм рт ст что облегчает проведение операций, уменьшает кровопотери, уменьшает опасность развития тяжелых осложнению (отек мозга, легких, послеоперационный шок).
Вводят в/в капельно или дробно, после прекращения подачи ГБ исходное АД восстанавливается через 10-15 мин.
- острый отек мозга, отек легких
- гипертонический криз
- тяжелые формы ГБ, требующие лечения в стационаре (устойчивые к другоу терапии)
- редко: спазмы периферических сосудов (эндартериит, бронхиальная астма)
ФВ: ампулы, растворы или сухое вещество, редко-таблетки.
ПБД: слабость, головокружение, тахикардия, сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, расширение зрачка, ортостатическая гипотония. Резкая гипотония ниже 60-70 мм рт. В результате блокады симпатических ганглиев нарушается регуляция сосудистого тонуса и перераспределение крови при изменении положения тела из вертикали а горизонталь → обморок – наиболее опасное.
При передозировки назначают α – АМ, повышающее АД, М-ХМ, антихолинэстеразные средства.