(курареподобные препараты)
Миорелаксанты (МР) - вещества, раслабляющие скелетную мускулатуру. Создать такую группу удалось блогадаря имеющемуся в некоторых растениях веществу - кураре.
Кураре - алколойд. Использовался индейцами Америки в качестве стрельного яда. В медицинской практике применяется с середины XX века.
В качестве лекарственных препаратов используют вещества растительного происхождения или их синтетические аналоги.
Все МР блокируют передачу возбуждения с двигательных нервов на скелетную мышцу. Вещества действуют на уровне постсинаптической мембраны, связываясь с Н-ХР.
| МР |
Механизм нервно-мышечного блока у разных препаратов различный. Исходя из этого по механизму действия вещества делят на две группы:
- Антидеполяризующего действия;
- Деполяризующего действия.
1. Антидеполяризующие средства:
Тубокурарина Cl,
Ардуан (Пипекурония Br),
Норкурон (Векурония Br),
Панкурония Br
Блокируют Н-ХР скелетных мышц и препятствуют деполяризующему действию медиатора Þ устраняется возбуждение мышечного волокна. Между веществами антидеполяризующего типа действия и АХ существуют конкурентные отношения. Блокада вызванная МР обратима и при конц. АХ в синаптической щели нервно-мышечная передача восстанавливается.
При парентеральном введении МР развивается мышечная слабость с последующим развитием паралича. В начале выключаются мышцы пальцев рук и ног, мимические мышцы лица, ушей, глаз, мышцы шеи, конечностей, грудины, брюшной области, межреберные мышцы. В последнюю очередь – диафрагма → смерть от остановки дыхания.
Особенности антидеполяризирующие МР.
· Постепенное развитие паралича без предшествующие фибрилляции мышечных волокон
· Отсутствие повышения проницаемости мембран; не наблюдается потеря К+; нет снижения сократимости после блокады
· Сила и длительность действия зависит от глубины наркоза (увеличивают действия – вещества, угнетающие высвобождение медиатора – М.А., Мg2+, опиоидные анальгетики; уменьшают эффект ↑ ЦНС)
· Отсутствие мышечных болей после использования МР
· Антагонизм с АХЭС
· Начало эффекта через 2-5 мин, длительность действия составляет 20-40 мин.
· Некоторые вещества могут оказывать ганглиоблокирующее действие, способствовать высвобождению гистамина (тубокурарин, …) – бронхоспазм, ↓ АД
· При повторном введении возможна материальная кумуляция.
2. Деполяризующие средства:
Дитилин (суксаметоний), Линстинон.
Дитилин по строению похож на АХ и, связываясь с Н-ХР, вызывает деполяризацию (начальное подёргивание мышечных волокон). Но в отличие от АХ дитилин разрушается гораздо медленнее и вместо фазы реполяризации имеет место стойкая деполяризация в течении которой мышца не реагирует на поступающие импульсы и находится в состоянии паралича.
Разрушается псевдоХЭ, длительность действия до 10 мин, начало 1-2 мин.