· рекомендуется проведение программы ВРТ пациенткам с синдром Тернера с целью наступления беременности.[61]
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)
Комментарии: спонтанное наступление беременности отмечается у 4,8-7,6% пациенток с синдромом Тернера, при этом частота невынашивания составляет 30,8-45,1% [85-87]. Программа ВРТ с контролируемой овариальной стимуляцией с последующей криоконсервацией ооцитов может проводиться пациенткам с мозаичной формой синдрома [88].
• рекомендуется проведение программы ВРТ с донацией ооцитов пациенткам с ПНЯ в лечении бесплодия (при невозможности получения собственных ооцитов). [62]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)
Комментарии: Женщины с ПНЯ должны быть проинформированы об отсутствии надежных и доказанных вмешательств, способных повысить функцию яичников и увеличить частоту естественного зачатия. На фоне проводимой ЗГТ половыми стероидами частота беременности достигает 5-10%. Не рекомендуется использование донорских ооцитов от сестер пациенток с ПНЯ ввиду высокого риска неудачных попыток ЭКО [33].
• Рекомендуется поэтапное ведение пациенток с СПКЯ и бесплодием с целью наступления беременности согласно клиническим рекомендациям. [63] [64]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)
Комментарии: С целью лечения ановуляторного бесплодия пациенткам с СПКЯ и ожирением рекомендуется изменение образа жизни с нормализацией массы тела. Для индукции овуляции может традиционно использоваться кломифена цитрат. Однако, в настоящее время в мировой практике в качестве первой линии терапии ановуляторного бесплодия у пациенток с СПКЯ рекомендуется летрозол. Согласно данным проведенных РКИ и мета-анализов летрозол в 1,5-2 раза эффективнее кломифена цитрата в достижении овуляции, наступления беременности и живорождения без увеличения рисков многоплодной беременности или невынашивания [62-74].
• Рекомендуется лапароскопия, дриллинг яичников или ВРТ при неэффективности консервативных методов преодоления бесплодия у пациенток с СПКЯ. [65] [66]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)
Комментарии: При неэффективности непрямых индукторов овуляции в качестве второй линии терапии проводится стимуляция гонадотропинами или дриллинг яичников. При неэффективности в качестве терапии 3-й линии рекомендуется проведение программ ВРТ. Подробные данные, касающиеся диагностики и лечения женщин с СПКЯ, включая показания к программам ВРТ, представлены в соответствующих клинических рекомендациях, утвержденных Министерством здравоохранения Российской Федерации (2016г).
Маточные формы аменореи
• Рекомендовано проведение программ ВРТ с суррогатным материнством пациенткам с синдромом Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера для реализации репродуктивной функции.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).
• Рекомендуется проведение программ ВРТ с использованием донации яйцеклеток/эмбрионов и суррогатного материнства для преодоления бесплодия в супружеской паре (пациентки с синдромом полной нечувствительности к андрогенам ввиду отсутствия яичников и матки считаются абсолютно стерильными, восстановление репродуктивной функции невозможно).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).
• Рекомендовано проведение гистероскопического адгезиолизиса пациенткам с синдромом Ашермана для реализации репродуктивной функции.[67]
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2)
Комментарии: После хирургического лечения внутриматочных синехий репродуктивная функция восстанавливается у 23 - 35% женщин [89].
4. Медицинская реабилитация, медицинские показания и противопоказания к применению методов реабилитации
· Рекомендуется придерживаться принципов здорового образа жизни, сбалансированного питания с адекватной калорийностью рациона пациенткам с ФГА после восстановления ритма менструации под контролем диетолога.[68][69]
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3).
Комментарий: Здоровый образ жизни у пациенток ФГА после восстановления ритма менструаций подразумевает повышение стрессоустойчивости, умеренные физическиенагрузки, адекватный рацион питания (см. в Клинических рекомендациях по диагностике и коррекции пищевого статуса).
5. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики
Профилактики первичной аменореи не существует.
Профилактика вторичной аменореи может быть рассмотрена в отношении ФГА, синдрома Ашермана.
· Рекомендуется придерживаться сбалансированного рациона питания, избегать синдрома перетренированности и стрессовой дезадаптации с целью профилактики развития ФГА. [70]
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3)
Комментарии: В случае появления субсиндромальных признаков расстройств приема пищи или тревожно-депрессивного расстройства, рекомендуется направить пациентку на консультацию к психотерапевту для коррекции адаптации к стрессу.
· Рекомендуется избегать необоснованныхвнутриматочных вмешательств, воспалительных заболеваний матки с целью профилактики синдрома Ашермана.[71]
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)
· Рекомендуется оценивать уровень АМГ 1раз в год в течение 5 лет у пациенток матери которых имели раннюю менопаузу или ПНЯ с целью выявление субклинических форм заболевания на ранней стадии для профилактики бесплодия при ПНЯ.[72]
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – Диспансерному наблюдению подлежат все пациентки с аменореями.
6. Организация оказания медицинской помощи
Показания для госпитализации в медицинскую организацию и выписки пациента из медицинской организации определяются порядком оказания медицинской помощи.[73]
7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)
Критерии оценки качества медицинской помощи
| № | Критерии качества | Оценка выполнения да\нет |
| Верифицирована причина аменореи | ||
| Назначено этиологическое/симптоматическое лечение аменореи | ||
| Исключена беременность | ||
| Проведено УЗИ органов малого таза | ||
| Проведена оценка уровня ФСГ, ЛГ, пролактина, ТТГ | ||
| Назначена оценка уровня общего тестостерона, биодоступного, индекса свободных андрогенов, а также концентрации 17-гидроксипрогестерона при подозрении на гиперандрогению | ||
| Назначено кариотипирование у пациентки с гипергонадотропной аменореей или маточной формой первичной аменореи методом G-окраски | ||
| Назначена МРТ головного мозга при подозрении на опухоль гипофиза | ||
| Проведена гонадэктомия пациенткам с наличием Y хромосомы в кариотипе | ||
| При необходимости назначена консультация психиатра пациенткам с ФГА | ||
| При необходимости назначена консультация диетолога или гастроэнтеролога пациенткам с ФГА | ||
| Назначена заместительная гормональная терапия по показаниям |
Список литературы
1. Committee Opinion No. 651. (2015). Obstetrics & Gynecology, 126(6), 143–146.
2. Widholm O, Kantero RL. A statistical analysis of the menstrual patterns of 8,000 Finnish girls and their mothers.Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1971;14:(suppl 14):1–36.
3. World Health Organization multicenter study on menstrual and ovulatory patterns in adolescent girls. II. Longitudinal study of menstrual patterns in the early postmenarcheal period, duration of bleeding episodes and menstrual cycles. World Health Organization Task Force on Adolescent Reproductive Health. J Adolesc Health Care 1986;7: 236–44
4. Hickey M, Balen A. Menstrual disorders in adolescence: investigation and management. Hum Reprod Update 2003;9:493–504.
5. ACOG Practice Bulletin no. 194: polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol.2018; 131(6): e157-e171.
6. Amenorrhea: A Systematic Approach to Diagnosis and Management. David A. Klein, MD, MPH; Scott L. Paradise, MD; and Rachel M. Reeder, MD. Am Fam Physician. 2019; 100(1): 39-48.
7. Gordon CM, Ackerman KE, Berga SL, et al. Functional hypothalamic amenorrhea: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102(5): 1413
8. Е.В. Уварова, Е.В. Трифонова. Гипогонадотропный гипогонадизм (обзор литературы). Педиатрическая фармакология. 2008, том 5, №4, 45-53.
9. Nelson LM. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N Engl J Med. 2009; 360(6): 606-614.
10. Klein DA, Emerick JE, Sylvester JE, Vogt KS. Disorders of puberty: an approach to diagnosis and management. Am Fam Physician. 2017; 96(9): 590-599.
11. Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Current evaluation of amenorrhea. Fertil Steril. 2008;90(5 suppl): S219-S225.
12. Bang RA, Bang AT, Baitule M, Choudhary Y, Sarmukaddam S, Tale O. High prevalence of gynaecological diseases in rural Indian women. Lancet 1989;1:85 – 88.
13. Jeyaseelan L, Rao PS. Effect of occupation on menstrual cycle length: causal model. Hum Biol 1995;67:283 – 290.
14. Bhatia JC, Cleland J, Bhagavan L, Rao NSN. Levels and determinants of gynecological morbidity in a district in south India. Stud Fam Plann 1997;28:95 – 103.
15. Bang RA, Bang AT, Baitule M, Choudhary Y, Sarmukaddam S, Tale O. High prevalence of gynaecological diseases in rural Indian women. Lancet 1989;1:85 – 88.
16. Filippi V, Marshall T, Bulut A, Graham W, Yolsal N. Asking questions about women’s reproductive health: validity and reliability of survey findings from Istanbul. Trop Med Int Health 1997;2:47–56.
17. Bulut A, Filippi V, Marshall T, Nalbnant H, Yolasal N, Graham W. Contraceptive choice and reproductive morbidity in Istanbul. Stud Fam Plann 1997;28:35 – 43.
18. Hernandez I, Cervera-Aguilar R, Verdara MD, Ayala AR. Prevalence and etiology of secondary amenorrhea in a selected Mexican population. Ginecol Obstet Mex 1999;67:374
19. Harlow, S. D., & Campbell, O. M. R. (2004). Epidemiology of menstrual disorders in developing countries: a systematic review. BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, 111(1), 6–16.
20. Nun ez Troconis J, Amesty N, Sandoval J. Trastornos menstruales en estudiantes universitarias. II Menarquia y dismenorrea. Rev Obstet Ginecol Venez 1991;51:105 – 108.
21. Nun ez Troconis J, Giro ́ n Pa ́ ez H, Nun ̃ ez Virla L. Alteraciones del ciclo menstrual en internas y residentes. Rev Obstet Ginecol Venez 1999; 59:257 – 262.
22. Insler V, Melmed H, Mashiah S, Monselise M, Lunenfeld B, Rabau E.Functional classification of patients selected for gonadotropic therapy.Obstet Gynecol.1968;32(5):626
23. Чернуха Г.Е., Бобров А.Е., Гусев Д.В., Табеева Г.И., Никитина Т.Е., Агамамедова И.Н. Психопатологические особенности и эндокринно-метаболический профиль пациенток с функциональной гипоталамической аменореей. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 105-12.
24. DeLange WE, Weeke A, Artz W et al: Primary amenorrhea with hypertension due to 17-hydroxylase deficiency. Acta Med Scand 193: 565, 1973
25. Herman-Giddens ME, Slora EJ, Wasserman RC, et al. Secondary sexual characteristics and menses in young girls seen in office practice: a study from the pediatric research in office settings network. Pediatrics. 1997; 99(4): 505-512.
26. Molitch ME. Diagnosis and treatment of pituitary adenomas: a review. JAMA.2017; 317(5): 516-524.
27. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al.; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96(2): 273-288.
28. Martin KA, Anderson RR, Chang RJ, et al. Evaluation and treatment of hirsutism in premenopausal women: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103(4): 1233-1257.
29. Myers, E. M., & Hurst, B. S. (2012). Comprehensive management of severe Asherman syndrome and amenorrhea. Fertility and Sterility, 97(1), 160–164.
30. Committee on Adolescent Health Care. ACOG Committee opinion no. 728: Müllerian agenesis: diagnosis, management, and treatment. Obstet Gynecol. 2018; 131(1): e35-e42.
31. Rebar RW, Connolly HV. Clinical features of young women with hypergonadotropic amenorrhea. Fertil Steril. 1990; 53(5): 804-810.
32. Committee opinion no. 605: primary ovarian insufficiency in adolescents and young women. Obstet Gynecol. 2014; 124(1): 193-197.
33. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. (2016). Human Reproduction, 31(5), 926–937.
34. Nelson SM. Biomarkers of ovarian response: current and future applications. Fertil Steril. 2013; 99(4): 963-969.
35. Tosi F, Fiers T, Kaufman JM, et al. Implications of androgen assay accuracy in the phenotyping of women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101(2): 610-618.
36. Teede, H. J., Misso, M. L., Costello, M. F., Dokras, A., Laven, J., Moran, L., … Azziz, R. (2018). Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome†‡. Human Reproduction.
37. Найдукова А.А., Каприна Е.К., Иванец Т.Ю., Чернуха Г.Е. Значение антимюллерова гормона в диагностике синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2017; 1: 46-52.
38. Geckinli BB, Toksoy G, Sayar C, et al. Prevalence of X-aneuploidies, X-structural abnormalities and 46, XY sex reversal in Turkish women with primary amenorrhea or premature ovarian insufficiency. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014; 182: 211-215.
39. Nattiv A, Loucks AB, Manore MM, Sanborn CF, Sundgot-Borgen J, Warren MP; American College of Sports Medicine. American College of Sports Medicine position stand. The female athlete triad. Med Sci Sports Exerc. 2007;39(10):1867–1882.
40. Rebar RW, Connolly HV. Clinical features of young women with hypergonadotropic amenorrhea. Fertil Steril. 1990; 53(5): 804-810.
41. Rarick LD, Shangold MM, Ahmed SW. Cervical mucus and serum estradiol as predictors of response to progestin challenge. Fertil Steril. 1990; 54(2): 353-355.
42. Nakamura S, Douchi T, Oki T, Ijuin H, Yamamoto S, Nagata Y. Relationship between sonographic endometrial thickness and progestin-induced withdrawal bleeding. Obstet Gynecol. 1996; 87(5 Pt 1):722–725.
43. Kletzky OA, Davajan V, Nakamura RM, Thorneycroft IH, Mishell DR, Jr. Clinical categorization of patients with secondary amenorrhea using progesterone-induced uterine bleeding and measurement of serum gonadotropin levels. Am J Obstet Gynecol. 1975;121(5):695–703.
44. Чернуха Г.Е., Бобров А.Е., Гусев Д.В., Табеева Г.И., Никитина Т.Е., Агамамедова И.Н. Психопатологические особенности и эндокринно-метаболический профиль пациенток с функциональной гипоталамической аменореей. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 105-12.
45. Mountjoy M, Sundgot-Borgen J, Burke L, Carter S, Constantini N, Lebrun C, Meyer N, Sherman R, Steffen K, Budgett R, Ljungqvist A. The IOC consensus statement: beyond the female athlete triad—relative energy deficiency in sport (RED-S). Br J Sports Med. 2014;48(7):491–497.
46. Bachrach LK, Guido D, Katzman D, Litt IF, Marcus R. Decreased bone density in adolescent girls with anorexia nervosa. Pediatrics. 1990;86(3):440–447.
47. Weissberger AJ, Ho KK, Lazarus L. Contrasting effects of oral and transdermal routes of estrogen replacement therapy on 24-hour growth hormone (GH) secretion, insulin-like growth factor I, and GH-binding protein in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1991;72(2):374–381.
48. Cardim HJ, Lopes CM, Giannella-Neto D, da Fonseca AM, Pinotti JA. The insulin-like growth factor-I system and hormone replacement therapy. Fertil Steril. 2001;75(2):282–287.
49. Kam GY, Leung KC, Baxter RC, Ho KK. Estrogens exert route- and dose-dependent effects on insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-3 and the acid-labile subunit of the IGF ternary complex. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85(5):1918–1922.
50. Crofton PM, Evans N, Bath LE, Warner P, Whitehead TJ, Critchley HO, Kelnar CJ, Wallace WH. Physiological versus standard sex steroid replacement in young women with premature ovarian failure: effects on bone mass acquisition and turnover. Clin Endocrinol (Oxf) 2010;73: 707-714.
51. Verhelst J., Abs R., Maiter D., van den Bruel A., Vandeweghe M., Velkeniers B., Mockel J., Lamberigts G., Petrossians P., Coremans P., Mahler C., Stevenaert A., Verlooy J., Raftopoulos C., Beckers A. Cabergoline in the treatment of hyperprolactinemia: a study in 455 patients. J Clin Endocrinol Metab 1999; №84:2518–2522.
52. De Rosa M., Zarrilli S., Vitale G., Di Somma C., Orio F., Tauchmanova L., Lombardi G., Colao A. Six months of treatment with cabergoline restores sexual potency in hyperprolactinemic males: an open longitudinal study monitoring nocturnal penile tumescence. J Clin Endocrinol Metab 2004; №89:621–625.
53. Colao A., Vitale G., Cappabianca P., Briganti F., Ciccarelli A., De Rosa M., Zarrilli S., Lombardi G. Outcome of cabergoline treatment in men with prolactinoma: effects of a 24-month treatment on prolactin levels, tumor mass, recovery of pituitary function, and semen analysis. J Clin Endocrinol Metab 2004; №89:1704–1711.
54. De Rosa M., Ciccarelli A., Zarrilli S., Guerra E., Gaccione M., Di Sarno A., Lombardi G., Colao A. The treatment with cabergoline for 24 month normalizes the quality of seminal fluid in hyperprolactinaemic males. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; №64: 307–313.
55. Di Sarno A., Landi M.L., Cappabianca P., Di Salle F., Rossi F.W., Pivonello R., Di Somma C., Faggiano A., Lombardi G., Colao A. Resistance to cabergoline as compared with bromocriptine in hyperprolactinemia: prevalence, clinical definition, and therapeutic strategy. J Clin Endocrinol Metab 2001; №86:5256–5261.
56. Ono M., Miki N., Kawamata T., Makino R., Amano K., Seki T., Kubo O., Hori T., Takano K. Prospective study of high-dose cabergoline treatment of prolactinomas in 150 patients. J Clin Endocrinol Metab 2008; №93:4721–4727.
57. Pascal-Vigneron V., Weryha G., Bosc M., Leclere J. Hyperprolactinemic amenorrhea: treatment with cabergoline versus bromocriptine. Results of a national multicenter randomized double-blind study. Presse Med 1995; №24:753–757.
58. Webster J., Piscitelli G., Polli A., Ferrari C.I., Ismail I., Scanlon M.F. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea. Cabergoline Comparative Study Group. N Engl J Med 1994; №331:904–909.
59. Colao A., Di Sarno A., Cappabianca P., Di Somma C., Pivonello R., Lombardi G. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. N Engl J Med 2003; №349:2023–2033.
60. Dekkers O.M., Lagro J., Burman P., Jørgensen J.O., Romijn J.A., Pereira A.M. Recurrence of hyperprolactinemia after withdrawal of dopamine agonists: systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 201; №95:43–51.
61. Kharlip J., Salvatori R., Yenokyan G., Wand G.S. Recurrence of hyperprolactinemia after withdrawal of long-term cabergoline therapy. J Clin Endocrinol Metab 2009; №94:2428–2436.
62. Atay, V., et al., Comparison of letrozole and clomiphene citrate in women with polycystic ovaries undergoing ovarian stimulation. Journal of International Medical Research, 2006. 34(1): p. 73-6.
63. Banerjee Ray, P., A. Ray, and P.S. Chakraborti, Comparison of efficacy of letrozole and clomiphene citrate in ovulation induction in Indian women with polycystic ovarian syndrome. Archives of Gynecology & Obstetrics, 2012. 285(3): p. 873-7.
64. Kar, S., Clomiphene citrate or letrozole as first-line ovulation induction drug in infertile PCOS women: A prospective randomized trial. Journal of Human Reproductive Sciences, 2012. 5(3): p. 262-265.
65. Nazik, H. and Y. Kumtepe, Comparison of efficacy of letrozole and clomiphene citrate in ovulation induction for women with polycystic ovarian syndrome. HealthMED, 2012. 6(3): p. 879-883.
66. Selim, M.F. and T.F. Borg, Letrozole and Clomiphene Citrate Effect on Endometrial and Subendometrial Vascularity in Treating Infertility in Women with Polycystic Ovary Syndrome. Journal of Gynecologic Surgery, 2012. 28(6): p. 405-410.
67. Sheikh-El-Arab Elsedeek, M. and H.A.H. Elmaghraby, Predictors and characteristics of letrozole induced ovulation in comparison with clomiphene induced ovulation in anovulatory PCOS women. Middle East Fertility Society Journal, 2011. 16(2): p. 125-130.
68. Zeinalzadeh, M., Z. Basirat, and M. Esmailpour, Efficacy of letrozole in ovulation induction compared to that of clomiphene citrate in patients with polycystic ovarian syndrome. J Reprod Med, 2010. 55(1-2): p. 36-40.
69. Dehbashi, S., et al., Comparison of the effects of letrozole and clomiphene citrate on ovulation and pregnancy rate in patients with polycystic ovary syndrome. Iranian Journal of Medical Sciences, 2009. 34(1): p. 23-28.
70. Begum, M.R., et al., Comparison of efficacy of aromatase inhibitor and clomiphene citrate in induction of ovulation in polycystic ovarian syndrome. Fertility & Sterility, 2009. 92(3): p. 853-7.
71. Bayar, U., et al., Use of an aromatase inhibitor in patients with polycystic ovary syndrome: a prospective randomized trial. Fertility and Sterility, 2006. 86(5): p. 1447-51.
72. Badawy, A., et al., Clomiphene citrate or letrozole for ovulation induction in women with polycystic ovarian syndrome: a prospective randomized trial. Fertility and Sterility, 2009. 92(3): p. 849-52.
73. Legro, R.S., et al., Letrozole versus clomiphene for infertility in the polycystic ovary syndrome.[Erratum appears in N Engl J Med. 2014 Oct 9;317(15):1465]. New England Journal of Medicine, 2014. 371(2): p. 119-29.
74. Roy, K., et al., A prospective randomized trial comparing the efficacy of Letrozole and Clomiphene citrate in induction of ovulation in polycystic ovarian syndrome. Journal of Human Reproductive Sciences, 2012. 5(1): p. 20-25.
75. Furness S, Roberts H, Marjoribanks J, Lethaby A. Hormone therapy in postmenopausal women and risk of endometrial hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev 2012;8: CD000402
76. Pabuccu R, Onalan G, Kaya C, Selam B, Ceyhan T, Omek T, et al. Efficiency and pregnancy outcome of serial intrauterine device-guided hysteroscopic adhesiolysis of intrauterine synechiae. Fertil Steril [Internet]. 2008; 90(5):1973-7.
77. Myers, E. M., & Hurst, B. S. (2012). Comprehensive management of severe Asherman syndrome and amenorrhea. Fertility and Sterility, 97(1), 160–164.
78. Yu, D., Wong, Y.-M., Cheong, Y., Xia, E., & Li, T.-C. (2008). Asherman syndrome—one century later. Fertility and Sterility, 89(4), 759–779.
79. Shoham, Z. et al. Recombinant LH (lutropin alfa) for the treatment of hypogonadotrophic women with profound LH deficiency: a randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-efficacy study. Clin. Endocrinol. (Oxf.) 69, 471–478 (2008).
80. Silveira, L. F. & Latronico, A. C. Approach to the patient with hypogonadotropic hypogonadism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 98, 1781–1788 (2013).
81. Abel, B. S. et al. Responsiveness to a physiological regimen of GnRH therapy and relation to genotype in women with isolated hypogonadotropic hypogonadism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 98, E206–E216 (2013).
82. Djurovic M, Pekic S, Petakov M, Damjanovic S, Doknic M, Dieguez C, Casanueva FF, Popovic V. Gonadotropin response to clomiphene and plasma leptin levels in weight recovered but amenorrhoeic patients with anorexia nervosa. J Endocrinol Invest. 2004;27(6):523–527.
83. Borges LE, Morgante G, Musacchio MC, Petraglia F, De Leo V.New protocol of clomiphene citrate treatment in women with hypothalamic amenorrhea. Gynecol Endocrinol. 2007;23(6): 343–346.
84. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, Kleinberg DL, Montori VM, Schlechte JA, et al. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab [Internet]. 2011; 96(2):273-88.
85. Bryman I, Sylven L, Berntorp K, Innala E, Bergstrom I, Hanson C, Oxholm M & Landin-Wilhelmsen K. Pregnancy rate and outcome in Swedish women with Turner syndrome. Fertility and Sterility 2011 95 2507–2510.
86. Bernard V, Donadille B, Zenaty D, Courtillot C, Salenave S, Brac DLP, Albarel F, Fevre A, Kerlan V, Brue T et al. Spontaneous fertility and pregnancy outcomes amongst 480 women with Turner syndrome. Human Reproduction 2016 31 782–788.
87. Birkebaek N, Cruger D, Hansen J, Nielsen J & Bruun-Petersen G. Fertility and pregnancy outcome in Danish women with Turner syndrome. Clinical Genetics 2002 61 35–39.
88. Doger E, Cakiroglu Y, Ceylan Y, Ulak E, Ozdamar O & Caliskan E. Reproductive and obstetric outcomes in mosaic Turner’s syndrome: a cross-sectional study and review of the literature. Reproductive Biology and Endocrinology 2015 13 59.
89. Kodaman PH, Arid A. Intra-uterine adhesions and fertility outcome: how to optimize success? Curr Opin Obstet Gynecol [Internet]. 2007; 19(3):207-14.
90. Conforti, A., Alviggi, C., Mollo, A., De Placido, G., & Magos, A. (2013). The management of Asherman syndrome: a review of literature. Reproductive Biology and Endocrinology, 11(1), 118. doi:10.1186/1477-7827-11-118
91. AAGL Practice Report: Practice Guidelines for Management of Intrauterine Synechiae. (2010). Journal of Minimally Invasive Gynecology, 17(1), 1–7. doi:10.1016/j.jmig.2009.10.009
Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций
1. Чернуха Галина Евгеньевна – д.м.н., профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (г. Москва).
2. Адамян Лейла Владимировна – Академик РАМН, Заместитель Директора ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки России, заведующая кафедрой репродуктивной медицины и хирургии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Минздрава России, главный внештатный специалист Минздрава России по акушерству и гинекологии, является членом общества по репродуктивной медицине и хирургии, Российской ассоциации гинекологов-эндоскопистов, Российской ассоциации по эндометриозу, Российского общества акушеров-гинекологов
3. Гусев Дмитрий Вадимович – к.м.н., научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (г. Москва).
4. Марченко Лариса Андреевна – ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор, является членом Российского общества акушеров-гинекологов
5. Артымук Наталья Владимировна - д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии имени профессора Г.А. Ушаковой ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, главный внештатный специалист Минздрава России по акушерству и гинекологии в Сибирском федеральном округе (г. Кемерово).
6. Белокриницкая Татьяна Евгеньевна – д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, заслуженный врач Российской Федерации, главный внештатный специалист Минздрава России по акушерству и гинекологии в Дальневосточном федеральном округе (г. Чита).
7. Сутурина Лариса Викторовна – д.м.н., профессор, руководитель отдела охраны репродуктивного здоровья ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (г. Иркутск).
8. Долгушина Наталья Витальевна - д.м.н., профессор РАН
9. Филиппов Олег Семенович –д.м.н., профессор, заместитель директора Департамента медицинской помощи детям и службы родовспоможения Министерства здравоохранения Российской Федерации, профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России (г. Москва).
Конфликт интересов:
Все члены рабочей группы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:
1. врачи акушеры-гинекологи
2. ординаторы акушеры-гинекологи
Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств)
| УДД | Расшифровка |
| Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа | |
| Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа | |
| Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования | |
| Несравнительные исследования, описание клинического случая | |
| Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов |
Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)
| УДД | Расшифровка |
| Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с применением мета-анализа | |
| Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением мета-анализа | |
| Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования | |
| Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай-контроль» | |
| Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов |
Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)
| УУР | Расшифровка |
| A | Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными) |
| B | Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными) |
| C | Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными) |