Первые опыты применения ЦР в терапии паркинсонизма относятся к 80-90 годам (Balenty, Grassmugg, 1987). На Третьем Московском Симпозиуме по Церебролизину были доложены результаты терапии больных с тяжелой акинетической формой болезни Паркинсона (Subrt, 1991).
В открытом исследовании В.А.Концевого и др. (1997) ЦР был использован для лечения поздней дискинезии и паркинсонизма, контролируемых с помощью шкалы оценки экстрапирамидных симптомов (ESRS) и шкалы отклонений непреднамеренных движений (AIMS). 30 пациентов среднего (18-41 год) и позднего (60-82 года) возраста получали 5-10 мл ЦР в/венно в течение 28 дней. К концу курса терапии обнаружено достоверное снижение тяжести экстрапирамидных симптомов; эффективность ЦР была одинаковой для больных лекарственным паркинсонизмом и поздней дискинезией у больных обеих возрастных групп. При сочетании этих симптомов, а также при наличии в клинической картине негативных шизофренических изменений действенность ЦР снижалась.
Наряду с препаратом “магне В6”, ЦР оказался результативным при лечении экстрапирамидных и соматовегетативных побочных эффектов некоторых нейролептиков и антидепрессантов, резистентных к корригирующей терапии (Пантелеева и др., 1999). Из 52 пациентов, находившихся под наблюдением, у 31 была диагносцирована шизофрения, а у 20 – эндогенная депрессия. ЦР, назначаемый в дополнение к основному лечению, применялся в дозе 5-10 мл в/в, в течение 28 дней. Курс “магне В6” по 20-30 мл внутрь составлял 21 день. К концу терапии отмечалось существенное и умеренное снижение выраженности экстрапирамидных расстройств, оцениваемых по шкале ESRS, и ослабление соматовегетативных побочных нарушений, оцениваемых по SARS. Оба препарата были эффективны в равной степени при коррекции гиперкинетических и кардиальных симптомов, однако, ЦР был более действенен при устранении побочных вегетативных расстройств, нарушений сна, затруднений мочеиспускания.
V- 1.5. ЦЕРЕБРОЛИЗИН И ТЕРАПИЯ ПСИХОСОМАТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ ЭКСТРЕМАЛЬНЫМИ
Обучение рефлексотерапии  medacademy.online/рефлексотерапия Дистанционное повышение квалификации и переподготовка с выдачей диплома. Звоните!О насHYPERLINK "https://an.yandex.ru/count/JkP4uADjwnu40000ZhHg6Q45XP2eEvK1cm5kGxS298YxF-QW0ecUjoEOgCkylfu2dQlE3XEwzO3FQF9rqBu8fYcAjd7pR1BSiQIS4XAzlp6n30kg8QMZx6yElAKOF0xT0TwG9FJqkXEZe2cHj0RtgG-NqW0000082u-qlAyN1f-sRPcB0PCicJv2ZAax406sbwjHjPCsHQ2YOuu1hwax406pdaXbj9CsHTcW71a2sfgDY9IOEn2dYWoei41PSmUam00005O3hlcJmjjo1-Fs1R41iifJ00902FdvayBRSWVZzWNy1_seoxo-kQlE3XExzL5MI7RjlJu5mV__________3yBwhYM0y3NfOmZ5Zm_Djt7pR1BElg2S4XBI__________yFqmJk0TlrqGWlXUszFWNVBF2W040OwWBbaF8hxOCeyP8b7_NQso8UbPC2zjPUY0rkvLNta1WL-A2WJWBxgJiG0Neh?tes&stat-id=2&"Направления подготовкиHYPERLINK "https://an.yandex.ru/count/JkP4u8Fdce840000ZhHg6Q45XP2eEvK1cm5kGxS298YxF-QW0ecUjoEOgCkylfu2dQlE3XEwzO3FQF9rqBu8fYcAjd7pR1BSiQIS4XAzlp6n30kg8wMZx6yElAKOF0xT0TwG9FJqkXEZe2cHj0RtgG-NqW0000082u-qlAyN1f-sRPcB0PCicJv2ZAax406sbwjHjPCsHQ2YOuu1hwax406pdaXbj9CsHTcW71a2sfgDY9IOEn2dYWoei41PSmUam00005O3hlcJmjjo1-Fs1R41iifJ00902FdvayBRSWVZzWNy1_seoxo-kQlE3XExzL5MI7RjlJu5mV__________3yBwhYM0y3NfOmZ5Zm_Djt7pR1BElg2S4XBI__________yFqmJk0TlrqGWlXUszFWNVBF2W040OwWBbaF8hxOCeyP8b7_NQso8UbPC2zjPUY0rkvLNta1WL-A2WJWBxgJiG0Neh?tes&stat-id=2&"Выдаваемые документыHYPERLINK "https://an.yandex.ru/count/JkP4u07ENF840000ZhHg6Q45XP2eEvK1cm5kGxS298YxF-QW0ecUjoEOgCkylfu2dQlE3XEwzO3FQF9rqBu8fYcAjd7pR1BSiQIS4XAzlp6n30kgAwMZx6yElAKOF0xT0TwG9FJqkXEZe2cHj0RtgG-NqW0000082u-qlAyN1f-sRPcB0PCicJv2ZAax406sbwjHjPCsHQ2YOuu1hwax406pdaXbj9CsHTcW71a2sfgDY9IOEn2dYWoei41PSmUam00005O3hlcJmjjo1-Fs1R41iifJ00902FdvayBRSWVZzWNy1_seoxo-kQlE3XExzL5MI7RjlJu5mV__________3yBwhYM0y3NfOmZ5Zm_Djt7pR1BElg2S4XBI__________yFqmJk0TlrqGWlXUszFWNVBF2W040OwWBbaF8hxOCeyP8b7_NQso8UbPC2zjPUY0rkvLNta1WL-A2WJWBxgJiG0Neh?tes&stat-id=2&"КонтактыHYPERLINK "https://an.yandex.ru/count/JkP4uAV7Qha40000ZhHg6Q45XP2eEvK1cm5kGxS298YxF-QW0ecUjoEOgCkylfu2dQlE3XEwzO3FQF9rqBu8fYcAjd7pR1BSiQIS4XAzlp6n30kg1wMZx6yElAKOF0xT0TwG9FJqkXEZe2cHj0RtgG-NqW0000082u-qlAyN1f-sRPcB0PCicJv2ZAax406sbwjHjPCsHQ2YOuu1hwax406pdaXbj9CsHTcW71a2sfgDY9IOEn2dYWoei41PSmUam00005O3hlcJmjjo1-Fs1R41iifJ00902FdvayBRSWVZzWNy1_seoxo-kQlE3XExzL5MI7RjlJu5mV__________3yBwhYM0y3NfOmZ5Zm_Djt7pR1BElg2S4XBI__________yFqmJk0TlrqGWlXUszFWNVBF2W040OwWBbaF8hxOCeyP8b7_NQso8UbPC2zjPUY0rkvLNta1WL-A2WJWBxgJiG0Neh?tes&stat-id=2&"Адрес и телефонСкрыть рекламу:Не интересуюсь этой темой / Уже купилНавязчивое и надоелоСомнительного содержания или спамМешает просмотру контента
| Бесплатная подборка журналов Scopus bolshayanauka.ru/Журналы-Scopus0+ Подборка журналов Scopus и WoS. Бесплатно. Все дисциплины и квартили. Выбери журнал!Адрес и телефонСкрыть рекламу:Не интересуюсь этой темой / Уже купилНавязчивое и надоелоСомнительного содержания или спамМешает просмотру контента
| Первоклассные квесты в Ижевске! mgame18.ru6+ Дети и взрослые в восторге. Уникальные сценарии на любой вкус. Скидки на ДР!Квесты для детейHYPERLINK "https://an.yandex.ru/count/JkP4uDDu3wK40000ZhHg6Q45XP2eEvK1cm5kGxS293E8kyX3a0I9kUt8gWMOeOYzlfu2dQQu4XEwzO3FQF9rqBu8faYAi5nA7GlSiIeTK0oziCVWyWUg8QMloOKBlAH-vWtT0TwG9FIHj0RtgG-NqW0000082vCicJH2Z9RoJBQO5HUraP0Je95nLw-MyaopaJiMj96G4zcG2v3Qa9yafuyVgA0QML2am00005O3hlcJmjjo1-Fs1R41iifJ00802FdvayBRSWVZzWNy1_sXYBs-kQQu4XExzL5MI7RjlJu5mV__________3yBwhYM0y3NfOmZ5Zm_CWWZDjbq_j0hElxydvmlI__________yFqmJk0TlrqGWlXUszFWNVBF2W040OwWBbaF8hxOCeyPhD2FNQso8UbPC2zjPUY0rkvLNta1WL-A2WJWBxbl9CV2W0?test-tag=194063903512929&stat-id=2&"Квесты для всей семьиHYPERLINK "https://an.yandex.ru/count/JkP4uFjahZa40000ZhHg6Q45XP2eEvK1cm5kGxS293E8kyX3a0I9kUt8gWMOeOYzlfu2dQQu4XEwzO3FQF9rqBu8faYAi5nA7GlSiIeTK0oziCVWyWUg8wMloOKBlAH-vWtT0TwG9FIHj0RtgG-NqW0000082vCicJH2Z9RoJBQO5HUraP0Je95nLw-MyaopaJiMj96G4zcG2v3Qa9yafuyVgA0QML2am00005O3hlcJmjjo1-Fs1R41iifJ00802FdvayBRSWVZzWNy1_sXYBs-kQQu4XExzL5MI7RjlJu5mV__________3yBwhYM0y3NfOmZ5Zm_CWWZDjbq_j0hElxydvmlI__________yFqmJk0TlrqGWlXUszFWNVBF2W040OwWBbaF8hxOCeyPhD2FNQso8UbPC2zjPUY0rkvLNta1WL-A2WJWBxbl9CV2W0?test-tag=194063903512929&stat-id=2&"Подарочные сертификатыHYPERLINK "https://an.yandex.ru/count/JkP4u5iMA4a40000ZhHg6Q45XP2eEvK1cm5kGxS293E8kyX3a0I9kUt8gWMOeOYzlfu2dQQu4XEwzO3FQF9rqBu8faYAi5nA7GlSiIeTK0oziCVWyWUgAwMloOKBlAH-vWtT0TwG9FIHj0RtgG-NqW0000082vCicJH2Z9RoJBQO5HUraP0Je95nLw-MyaopaJiMj96G4zcG2v3Qa9yafuyVgA0QML2am00005O3hlcJmjjo1-Fs1R41iifJ00802FdvayBRSWVZzWNy1_sXYBs-kQQu4XExzL5MI7RjlJu5mV__________3yBwhYM0y3NfOmZ5Zm_CWWZDjbq_j0hElxydvmlI__________yFqmJk0TlrqGWlXUszFWNVBF2W040OwWBbaF8hxOCeyPhD2FNQso8UbPC2zjPUY0rkvLNta1WL-A2WJWBxbl9CV2W0?test-tag=194063903512929&stat-id=2&"ОтзывыHYPERLINK "https://an.yandex.ru/count/JkP4u4S4_W840000ZhHg6Q45XP2eEvK1cm5kGxS293E8kyX3a0I9kUt8gWMOeOYzlfu2dQQu4XEwzO3FQF9rqBu8faYAi5nA7GlSiIeTK0oziCVWyWUg1wMloOKBlAH-vWtT0TwG9FIHj0RtgG-NqW0000082vCicJH2Z9RoJBQO5HUraP0Je95nLw-MyaopaJiMj96G4zcG2v3Qa9yafuyVgA0QML2am00005O3hlcJmjjo1-Fs1R41iifJ00802FdvayBRSWVZzWNy1_sXYBs-kQQu4XExzL5MI7RjlJu5mV__________3yBwhYM0y3NfOmZ5Zm_CWWZDjbq_j0hElxydvmlI__________yFqmJk0TlrqGWlXUszFWNVBF2W040OwWBbaF8hxOCeyPhD2FNQso8UbPC2zjPUY0rkvLNta1WL-A2WJWBxbl9CV2W0?test-tag=194063903512929&stat-id=2&"Адрес и телефонИжевскСкрыть рекламу:Не интересуюсь этой темой / Уже купилНавязчивое и надоелоСомнительного содержания или спамМешает просмотру контента
| Новый ЖК «Стрижи» в Ижевске! aspecdom.ru/ЖК-Стрижи-Аспэк На пересечении ул. Сабурова и Берша. Благоустроенный двор. Планировки «Умные метры».Благоустроенный двор 2,5ГаHYPERLINK "https://an.yandex.ru/count/JkP4u8EJFCO40000ZhHg6Q45XP2eEvK1cm5kGxS293I8kEahS0M9c57ZcA74lBwU0fskSGSJklM0psZoTT2-2APMYhOIRZuJtBG8F9qIlRkdj2KBgY6bh7Y03xobO30FtG7Ua2JqzAm0v0QHj0RtgG-NqW0000082vCicKr2Z9bAFRQJOnArafKFe9nvFg-PIZspa-8Fj9AL3zcVFKdQdvuIfuOcgBHTYPK1fC00001M0wxvayBRSWVZzWMn0hAwKm02GFdvayBRSWVZzWNy1_sXnBo-kQvn1nExzL5MI7RjlJu5mV__________3yBwhYM0y3NfOmZ5Zm_DjhLOFXFEl0CydHBI__________yFqmJk0TlrqGWlXUszFWNVBF2W040OwWBbaF8hxOCeyP431_NQso8UbPC2zjPUY0rkvLNta1WL-A2WJWBxcKezV2W0?test-tag=194063902988641&stat-id=2&"Планировки «Умные метры»HYPERLINK "https://an.yandex.ru/count/JkP4uF-sGh840000ZhHg6Q45XP2eEvK1cm5kGxS293I8kEahS0M9c57ZcA74lBwU0fskSGSJklM0psZoTT2-2APMYhOIRZuJtBG8F9qIlRkdj2KBgYEbh7Y03xobO30FtG7Ua2JqzAm0v0QHj0RtgG-NqW0000082vCicKr2Z9bAFRQJOnArafKFe9nvFg-PIZspa-8Fj9AL3zcVFKdQdvuIfuOcgBHTYPK1fC00001M0wxvayBRSWVZzWMn0hAwKm02GFdvayBRSWVZzWNy1_sXnBo-kQvn1nExzL5MI7RjlJu5mV__________3yBwhYM0y3NfOmZ5Zm_DjhLOFXFEl0CydHBI__________yFqmJk0TlrqGWlXUszFWNVBF2W040OwWBbaF8hxOCeyP431_NQso8UbPC2zjPUY0rkvLNta1WL-A2WJWBxcKezV2W0?test-tag=194063902988641&stat-id=2&"Чистовая отделкаHYPERLINK "https://an.yandex.ru/count/JkP4uAXlG1u40000ZhHg6Q45XP2eEvK1cm5kGxS293I8kEahS0M9c57ZcA74lBwU0fskSGSJklM0psZoTT2-2APMYhOIRZuJtBG8F9qIlRkdj2KBgWUbh7Y03xobO30FtG7Ua2JqzAm0v0QHj0RtgG-NqW0000082vCicKr2Z9bAFRQJOnArafKFe9nvFg-PIZspa-8Fj9AL3zcVFKdQdvuIfuOcgBHTYPK1fC00001M0wxvayBRSWVZzWMn0hAwKm02GFdvayBRSWVZzWNy1_sXnBo-kQvn1nExzL5MI7RjlJu5mV__________3yBwhYM0y3NfOmZ5Zm_DjhLOFXFEl0CydHBI__________yFqmJk0TlrqGWlXUszFWNVBF2W040OwWBbaF8hxOCeyP431_NQso8UbPC2zjPUY0rkvLNta1WL-A2WJWBxcKezV2W0?test-tag=194063902988641&stat-id=2&"Адрес и телефонИжевскСкрыть рекламу:Не интересуюсь этой темой / Уже купилНавязчивое и надоелоСомнительного содержания или спамМешает просмотру контента
|
| Спасибо, объявление скрыто. | Спасибо, объявление скрыто. | Спасибо, объявление скрыто. | Спасибо, объявление скрыто. |
Яндекс.Директ
ВОЗДЕЙСТВИЯМИ
Психосоматические расстройства оказываются патологическим следствием воздействия на современного человека окружающей среды. Такие заболевания характеризуются, как правило, сочетанием астенических, соматоформных, аффективных и интеллектуально-мнестических нарушений, которым сопутствуют вегетативно-сосудистые, нейроэндокринные и неврологические (по типу циркуляторной энцефалопатии) дисфункции. Исходной причиной развития этого комплекса патологий оказываются психические (стрессорные, психо-эмоциональные и посттравматические) и физические воздействия, которые носят характер экстремальных нададаптивных процессов.
В первых открытых работах по ЦР было установлено положительное действие препарата при длительном ограничивающем стрессе вследствие несчастного случая (Wanderka, 1975). Были опубликованы клинические данные о позитивном влиянии ЦР на депрессивные состояния, вызванные нарушениями мнестических процессов (Eckel, 1977). В этом же ряду стоит исследование K.Boehme (1975), обнаружившего усиление эффекта трициклических антидепрессантов при введении пациентам гидролизата ЦР.
В современных открытых исследованиях ЦР использовался в качестве корректора адаптивных процессов при посттравматическом стрессовом воздействии. Объектом клинического изучения, проведенного на базе неврологического отделения Пермского военного госпиталя, послужила группа участников «горячих точек». Средний возраст обследованных – 33,7 лет. Общий и специальные анализы включали: общеклинические методы, неврологическое тестирование, ЭЭГ, допплерографию магистральных артерий головы, исследование эмоциональной сферы с помощью теста ДАТ (шкала депрессии, астении, тревожности), психометрические тесты и др. Курс лечения для 13 человек состоял из ежедневных в/в капельных инфузий ЦР в дозе 10 мл в течение
20 дней. Результаты показали в целом позитивное влияние ЦР: улучшилось самочувствие больных, уменьшилось число жалоб на головную боль, сон, утомляемость, расстройства внимания и памяти, снизились показатели шкалы эмоциональной гиперактивности. Результатом данного открытого исследования явился вывод о возможности использования ЦР в качестве сопутствующего препарата, способствующего психосоматической адаптации и реабилитации организма.
ЦР был использован также в сравнительном анализе четырех препаратов, применяемых для терапии психоорганического синдрома у пациентов из числа бывших ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС (Краснов и др., 2002). ЦР назначался группе из 116 пациентов в дозе 20 мл/сутки, в/в капельно, в течение 20 дней. Остальные пациенты этого контингента получали пикамилон, или интестенон, или мексидол в соответствующих этим препаратам дозах. У всех больных оценивался симпатокомплекс, включавший умственную и физическую истощаемость, гиперестезию, эмоциональную неустойчивость. Психовегетативный симптомокомплекс оценивался на предмет вегетативной лабильности, перманентных и пароксизмальных вегетативно-сосудистых нарушений, диссомнических расстройств и др. Гипотимический комплекс оценивался по уровню депрессивных и тревожных реакций, дисфорических эпизодов, уровню побуждений и витальных влечений. Оценивался также комплекс когнитивных реакций пациентов. Результаты показали положительный эффект, наиболее выраженный при терапии ЦР и интестеноном с однородными и однонаправленными тенденциями улучшения когнитивных функций. Показательным было сбалансированное гармоничное действие ЦР в отношении деятельности диэнцефальных и передних отделов головного мозга. В сравнении с другими ноотропами ЦР выглядел заметно предпочтительнее в отношении коррекции основных нейропсихологических симптомов; эффект был более выраженным для нарушений правого полушария мозга.
Поскольку ЦР мог быть использован для лечения психосоматических патологий, логичным было его применение при терапии последствий хронической интоксикации наркотиками (Рохлина
и др. 2001). Формирование психоорганического синдрома наблюдается при различных формах наркомании и характеризуется симптомами расстройства аффективной сферы и органической деменции. В рамках открытого исследования было изучено 43 больных героиновой наркоманией в возрасте от 17 до 49 лет с длительностью заболевания от 1 до 9 лет. Лечение ЦР начинали на 14- 20 дни после последнего употребления наркотика. Учитывая специфику пациентов данной категории, ЦР вводился в/мышечно дважды в день по 5 мл. Всего курс лечения включал 20 инъекционных дней. Динамика психопатических проявлений оценивалось по 3-х бальной шкале, которая включала уровень настроения, истощаемость, раздражительность, акатизию, психомоторное возбуждение, нарушение сна, влечение к наркотикам и др. Контрольную группу составили 15 больных героиновой наркоманией, которые не получали ЦР. Результаты выявили у пациентов, леченых ЦР-ном, заметное увеличение интеллектуального индекса IQ, максимальное к 20-суткам; позитивные тенденции концентрации внимания; улучшение непосредственной (механической) памяти; значительное снижение индексов истощаемости, тревоги, апатии, астении, влечения к наркотикам. По всем этим данным эффект значительно превышал цифры контроля и исходных значений до терапии церебролизином.
V- 1.6. ЦЕРЕБРОЛИЗИН И ТРАВМА МОЗГА
Экспериментальные и клинические работы с определенностью свидетельствуют об участии эндогенных нейротрофических факторов в травматических повреждениях мозга.
На материале человека и крысы была выявлена активация синтеза Трансформирующего фактора роста (TGF-beta) при механической травме мозга. Этому фактору придается значение "рубцующего" ткань агента, аккумуляция которого происходит на 3-7 день после нанесения травмы. TGF-beta накапливался в пограничных зоне повреждения участках мозга человека, сохраняясь в течение 6 месяцев; выявлено также его накопление в астроцитах.
Philipps et al (2001) исследовали экспериментально роль Фактора роста нервов (NGF) на модели травматического повреждения мозга. Предварительно была проведена трансфекция гена NGF в гиппокамп крысиных эмбрионов. Эти клетки, способные продуцировать ростовой фактор, были имплантированы в три участка коры мозга, в места нанесения перкуссионной травмы. Через неделю после травмы показатели неврологического состояния - моторная и когнитивная функции - были значительно лучше по сравнению с контрольными травмированными крысами. Наблюдалась редукция числа погибших вследствие травмы нейронов СА3 зоны гиппокампа. Исследование продемонстрировало значение индуцированного синтеза NGF для трансплантационной терапии с помощью NGF-продуцирующих нервных клеток.
Эти и другие исследования заложили теоретическую основу для использования нейротрофной терапии травматических повреждений мозга у человека. В открытых клинических исследованиях, выполненных в Германии (Duma, Mutz, 1990; Diemath et al. 1992), Китае (Fei, Yi, 1992), Польше (Domzal, Zaleska, 1995) получены данные о позитивном действии ЦР в лечении последствий механической травмы мозга. Группой испанских клиницистов показано, что ЦР
нивелирует изменения биоэлектрической активности мозга, вызываемые травмой, и улучшает когнитивные показатели у пациентов в период посттравматической нейрореабилитации (Alvarez et al. 2002).
V- 1.7. ЦЕРЕБРОЛИЗИН И ДЕТСКАЯ ПСИХОНЕВРОЛОГИЯ
На II-м Московском Симпозиуме по ЦР были впервые представлены результаты клинических испытаний при нейропатологии новорожденных (Quandt, Walter,1975) и у детей с множественными дисфункциями (Schmid, 1975).
В более поздних исследованиях, выполненных в Научном Центре психического здоровья РАМН (Башина и др., 2002), ЦР был применен для терапии детского аутизма (инфантильногопсихоза). В условиях современной насыщенной информационно-эмоциональным давлением среды и усложненной наследственности число детей, больных аутизмом, представляет в мире значительные и растущие цифры. В проведении исследований с ЦР учитывался опыт работ по терапии этим препаратом болезни Альцгеймера, с анализом сходных психоневрологических проявлений в виде коррекции памяти, устойчивости внимания, повышения качества повседневной активности и др. Начиная с 80-х годов, на базе НЦПЗ РАМН в Москве применялись курсы терапии ЦР больным детским аутизмом; в последующие годы препарат стал использоваться в системе комплексной терапии наряду с коррекционными занятиями психолога, дефектолога, логопеда. ЦР вводился в виде микроинъекций по 0,1 мл в/мышечно, пять процедур, и нетрадиционно - в периневральные и периганглионарные пространства. В открытом исследовании находилось 27 больных в возрасте от 2 до 8 лет с клиническими формами инфантильного психоза и синдрома Аспергера. Оценка осуществлялась по картине общего клинического впечатления (CGI) и стандартизованной шкалы уровня развития по сферам психической деятельности и психосоматической симптоматики. У всех пациентов до проведения терапии в течение полугода не было отмечено положительной динамики в психическом состоянии и развитии. После трехмесячного курса терапии выявился положительный эффект в целом у 26% больных; качество терапевтического эффекта было в шесть раз выше у детей с синдромом Аспергера. В обеих группах отмечалось статистически достоверное улучшение уровня развития когнитивных функций и коммуникативных навыков. Ни в одной из групп не было обнаружено случаев ухудшения состояния.
В рамках открытого пилотного исследования выявлено положительное действие ЦР на пациентах с синдромом Ретта: у 9 девочек возраста от 2 до 7,5 лет третьей стадии заболевания после терапии ЦР увеличивался уровень внимания, поведенческой активности, невербальной социальной коммуникабельности и моторной функции. Одновременно отмечалась тенденция к нормализации ЭЭГ: снижение тета- волновой активности во всех кортикальных регионах и увеличение бета- активности (Gorbachevskaya et al. 2001).
Исследование лечения минимальных мозговых дисфункций у детей проведено
Н.Н.Заваденко и соавторами (2002). 42 ребенка в возрасте от 7 до 10 лет с синдромом дефицита
внимания (наиболее распространенной формой минимальной мозговой дисфункции) были пролечены ЦР-ном в течение 30 дней. Препарат назначали в/мышечно, один раз в день, в утренние часы в наращиваемой дозе в течение первой недели от 0,5 до 2,0-3,0 мл. Контрольная группа (31 ребенок) получала поливитамины по одной пастилке через день. Эффективность лечения контролировалась: по анкетированному опроснику родителей (C.Conners); оценке координаторной сферы и «мягкой» неврологической симптоматики (M.Denkla); исследованию слухоречевой и зрительной памяти, “Лурия-90” (Э.Симерницкая); комплексному исследованию сферы внимания (корректурная проба, тест “кодирования”, тест распределенного внимания, время реакции выбора). Терапия ЦР показала для 60 % детей существенное улучшение показателей, характеризующих гиперактивность, тревожность, учебные и психосоматические проблемы, а также поведение в целом.
Еще одна серия была выполнена на пациентах с дислексией, другой формой проявления минимальной мозговой дисфункции. 15 детей возраста 12-15 лет получали ЦР в дозе 2,0-3,0 мл (соответственно весу), в/мышечно по схеме описанной выше. Препарат применялся в виде монотерапии. Контрольная группа – 10 детей, которая не получала медикаментозной или иной терапии. Наблюдение проводилось в течение месяца. Комплексная методика оценки эффективности – по результатам анкетирования родителей, навыков чтения и письма, исследования координаторной сферы по M.Denkla, психологического тестирования внимания, слухоречевой и зрительной памяти выявила улучшение этих показателей у 47 % детей. В то же время в контрольной группе ряд показателей слухоречевой памяти за этот период достоверно ухудшился. Ни у одного из пациентов, получавших ЦР, не было отмечено побочных эффектов. По- видимому, препарат может быть использован и для более продолжительного лечения (до полутора месяцев) с режимом инъекций через день.
Положительный эффект лечения ЦР-ном детей с минимальной мозговой дисфункцией О.А.Громова расценивает как дуальное действие иммуномодулирующей и нейропротективной терапии. В этом исследовании, включавшем 38 детей возраста от 3 до 8 лет, ЦР применялся в течение одного месяца в виде в/мышечных инъекций. Помимо улучшения клинических характеристик патологии, в крови и форменных элементах отмечалась нормализация уровня микроэлементов (“элементный гомеостаз”) и ряда ионов. Существенным оказалось влияние ЦР на показатели иммунной системы: нормализация уровня IgG и IgA в сыворотке крови; увеличивалось число CD4(+) лимфоцитов и активировался статус Т-хелперов (Громова и соавт., 2002; Сотникова и соавт., 2002).
В начальных работах по ЦР были проведены открытые исследования его терапевтической эффективности при лечении последствий родовой травмы. Лечение проведено в Свердловске на детях в возрасте от 3 до 10 лет с явлениями резидуальных нервно-психических заболеваний с проявлениями в виде спастических параличей и парезов, стойкого снижения интеллекта, алалией и дисалалией. Вторая группа того же возраста с остаточными признаками менингоэнцефалита вакцинальной, вирусной и токсикоаллергической этиологии с явлениями афазии, психофизического недоразвития и расстройствами двигательных функций. Всего в группах было 57 человек. Пациенты получали ЦР в/мышечно в течение 6 недель, начиная с 0,5 мл два раза в
неделю с постепенным доведением дозы до 1,0 мл. В результате лечения у половины детей констатировано улучшение, однако, у 23 больных результат отсутствовал. Улучшение выражалось в продвижении психического развития и снижении церебрастенических явлений. Не отмечено улучшения двигательных функций (В.С.Лобова, 1970).
Аналогичное лечение ЦР-ном проведено в Киеве на 59 детях в возрасте 2-16 лет с разновариантными последствиями внутриутробной патологии: токсикоз беременности, патологическое положение плода, недоношенность, гидро- и микроцефалия, резус- несовместимость матери и плода (М.А.Немченюк и др.,1971). Исходно диагносцировались признаки пирамидной патологии, парезов различной формы, изменения мышечного тонуса, эпилептогенные припадки, астенические и церебрастенические явления. С целью проверки чувствительности к ЦР препарат сначала вводился через сутки. Для детей до 4-х лет в/мышечная доза составляла 0,5 мл, для остальных – 1,0 мл. Результаты курсовой терапии (20-30 инъекций) показали различное по степени, но определенное улучшение интеллектуального уровня. Улучшение психического развития констатировано также у 2 детей с патологией Дауна и у больных с эпилептическим синдромом. В целом по группе значительное улучшение установлено у 39 человек, некоторое улучшение у 6 и без эффекта – у 12. У 2 пациентов пришлось отменить лечение из-за непереносимости препарата. Существенно, что данному исследованию сопутствовала контрольная группа в 53 человека. Однако недостатком этой и вышеприведенных работ является отсутствие данных для отдаленных сроков наблюдения.
Ряд работ, также относящихся к раннему периоду применения ЦР в педиатрии, описывает опыт использования ЦР в терапии церебральных параличей и парезов. В рамках стационарного, поликлинического и санаторно-курортного лечения в клиниках Ленинграда и области был обобщен опыт применения ЦР на 201 ребенке в возрасте 1-16 лет (Е.Н.Зеленина и др. 1970). Был сделан ряд выводов: (а) применение ЦР показано при пирамидной, экстрапирамидной и мозжечковой формах детского церебрального паралича с учетом возраста и индивидуальной переносимости; (б) отмечено в основном улучшение вегетативных функций (сон, аппетит, рост зубов) и интеллектуальных способностей; (в) облегчается проведение сопутствующего консервативно- ортопедического лечения; (г) у детей младшего возраста восстановительные процессы идут значительно лучше; эффективность лечения также выше при повторных курсах терапии ЦР-ном; (д) ЦР оказывается неэффективным при глубоких формах церебрального паралича, осложненного контрактурами и гиперкинезами; препарат не оказывает непосредственного влияния на нервно- мышечный аппарат, но способствует улучшению функций высшей нервной деятельности. Аналогичные исследования применения ЦР для лечения детских церебрального паралича были проведены в Алма-Ате Т.М.Шакировой и др. (1970), в Ташкенте Т.И.Ходжаевой и Ш.Ф.Раджабалиевым (1969), в Евпатории И.А.Богдановской и др. (1969). В общем плане отмечается позитивный эффект использования ЦР, выражающийся в улучшении мнестических характеристик, восстановлении речевых навыков. Однако констатируется, что у некоторых детей препарат вызывал повышенную возбудимость и раздражительность. Применение ЦР также требует осторожности для пациентов с пониженным порогом эпилептогенной активности.
Сложности выбора доз и тактики терапии для пациентов грудного возраста обсуждались в работе
Е.С.Бондаренко и др. (1978).
И хотя в целом, в этих публикациях отмечен определенный позитивный эффект применения ЦР и отсутствие побочных проявлений, в дальнейшем такие работы не получили продолжения: в настоящее время публикации относительно лечения ЦР-ном детского церебрального паралича не обнаруживаются. Другим недостатков этих испытаний оказывается то, что проводимые в 70-х годах в рамках открытых исследований они не отвечают сегодняшнему уровню доказательной медицины.
Учитывая избирательные нейротрофические свойства ЦР, препарат был использован для лечения патологии зрительного нерва у детей (Сидоренко и др., 1995; Гусева, Дубовская, 2002). На общей группе в 646 человек при широком контроле клинико-физиологических показателей использовали в/мышечные и ирригационные введения ЦР в комплексе с другими препаратами (трентал). Препарат вводили внутримышечно, из расчета 0,1 мл/кг веса ребенка, один раз в сутки. Инъекции ЦР в бульбарное и теноново пространство осуществлялись 6 раз в сутки по 0,5-0,3 мл. Продолжительность терапии составила 10-15 дней. Подтверждена высокая эффективность ЦР при коррекции зрения, которая достигала 83,3% у больных с исходной остротой зрения 0,1-0,3, и 74,5% при исходной остроте зрения 0,01-0,009. Наилучшие результаты были получены у детей с постгипоксической частичной атрофией зрительных нервов (87,8% случаев); самая низкая эффективность лечения отмечалась при нисходящей атрофии зрительных нервов, вызванной черепно-мозговой травмой и при врожденных аномалиях глазных яблок (37,5 и 44,4%). Электрофизиологическое обследование подтвердило существенное влияние терапии ЦР на ганглиозные клетки сетчатки; эффективным оказалось комплексное лечение в сочетании с чрезкожной стимуляцией зрительного нерва. Не наблюдалось осложнений при аппликации ЦР через ирригационную систему; стабилизация зрительных функций у большинства больных сохранялась в течение одного года.
Ретробульбарные инъекции ЦР (0,5 мл; 10 инъекций на курс лечения) в сочетании с электрической стимуляцией были эффективны для коррекции зрения взрослых пациентов при хирургическом лечении глаукомы (Юнусова, 2000).
ЦР был использован для терапии нейросенсорной гипоакузии у детей. Сравнение с лечением другими препаратами (маннитолом, гидрокортизоном, витаминами) выявило увеличение эффективности на 36%. Заметное улучшение акустических показателей отмечалось также в группе детей с внезапной гипоакузией или ухудшением ограниченного слуха (Pruszewicz et al. 1994). Позитивным было использование ЦР в комбинаторной акупунктурной терапии детей с нейросенсорной гипоакузией (Сухарева и др., 2000). Лечение ЦР-ном было проведено на 120 детях в возрасте 4-15 лет, которым было предложено три 10-дневных курса препарата, вводимого в биологически активные точки в дозе 0,1 мл. В результате существенно улучшались характеристики слухового порога; клиническая картина подтверждалась картиной REG, которая свидетельствовала о нормализации микрогемодинамики.
ЦР был использован при лечении последствий закрытой черепно-мозговой травмы у детей (Кемалов и др. 2002; Zavadenko et al. 2002). В исследование входили 60 пациентов в возрасте от 7 до 14 лет с клинической картиной ушиба головного мозга средней и тяжелой степени после перенесенной травмы с давностью от 6 месяцев до 4 лет. Среди основных критериев включения были: диагноз закрытой черепно-мозговой травмы средней и тяжелой степени в остром периоде травмы; благоприятный пре- и перинатальный фон; отсутствие сопутствующей соматической патологии. Группе из 30 детей назначался ЦР в дозе 2,0 мл в/мышечно в течение 20 дней с постепенным увеличением дозы от 0,5 мл в первые 3-4 дня терапии. Контрольная группа получала базовую терапию (глутаминовая кислота, витамины группы В и др.). В день поступления и при выписке все пациенты проходили обследование, включавшее неврологический контроль и психологическое тестирование, корректурную пробу концентрации и устойчивости внимания, электроэнцефалографию. Положительный эффект лечения ЦР-ном был получен у 80% больных при диагнозе среднетяжелой и тяжелой черепно-мозговой травмы. Положительное действие проявлялось в улучшении общего самочувствия, регрессе головных болей, церебрастенических явлений и нарушений сна, ночного недержания мочи. Отмечалось уменьшение неврологических нарушений в координаторной сфере и улучшение показателей памяти, внимания, работоспособности.
Имеются отдельные сообщения о терапии резистентных форм ночного энуреза у детей с помощью в/венных инъекций ЦР (Грузман, Левина, 1998) и попытках коррекции ментального дефицита у детей с эпилептическим синдромом (Chen, 1995).
V- 1.8. ЦЕРЕБРОЛИЗИН И ДРУГИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ЦР был применен для терапии бокового амиотрофического склероза в рамках открытого исследования. Патогенез данного заболевания предполагает генетически обусловленный дефект мотонейронов, связанный, по-видимому, с недостаточным синтезом нейротрофических факторов, что приводит к функциональной несостоятельности и последующей гибели верхнего и нижнего мотонейронов. Экспериментальные данные свидетельствуют о позитивной роли Инсулиноподобного (IGF) и Глиального (GDNF) ростовых факторов в эмбриогенезе мотонейронов. Известно также, что у больных с боковым амиотрофическим склерозом значительно снижена экспрессия Цилиарного нейротрофического фактора (CNTF).
В группе больных с диагносцированным согласно международным критериям амиотрофическим склерозом (22 мужчины и 47 женщин) использовалось капельное введение ЦР в дозах от 5 до 25 мл/сутки в рамках нарастающей в течение 5 дней схемы с последующей непрерывной инфузией по 30 мл в течение 15 дней. При необходимости допускался параллельно с ЦР прием миорелаксантов, антидепрессантов и антиконвульсантов в средних терапевтических дозах. По завершении курса ЦР у 67% больных отмечалось общее улучшение состояния с нарастанием силы и объема движений в конечностях и нормализацией сухожильных рефлексов. У значительной части больных с дизартрией и дисфагией отмечено улучшение фонации,
увеличение объема движений языка. Исследование жизненной емкости легких подтвердило положительную динамику после курса ЦР, в первую очередь, у больных с прогностически более благоприятными пояснично-крестцовой и шейно-грудной формами патологии. Последующие наблюдения на группе пациентов более чем в 100 человек позволили заключить, что применение больших доз ЦР может быть целесообразным при лечении бокового амиотрофического склероза, в первую очередь, на ранних этапах патологического процесса, в том числе в комбинации с симптоматическими средствами (Завалишин, Переседова, 2002).
ЦР был использован для терапии 20 больных с диабетической нейропатией II-го типа с болевым синдромом в виде характерных проявлений симметричной дистальной нейропатии. После курса в/венных инфузий ЦР по 20 мл/ежедневно длительностью 10 дней существенно улучшались неврологические и функциональные показатели болевой шкалы, парестезии, дизестезии, расстройств сна. Улучшение сохранялось до полугода после завершения курса лечения (Biesenbach et al. 1997). Имеются отдельные публикации о позитивном применении ЦР для коррекции ментальных дефектов у нейрохирургических больных. Препарат вводился в/венно или электрофоретически и способствовал снижению болевых симптомов. Проблема эффективности использования ЦР до, во время и после нейрохирургических вмешательств обсуждается в обзоре венских клиницистов Matula & Schoeggl (2000).