Цель работы: Изучить патогенез некоторых генных заболеваний.
Патогенез – механизмы развития заболевания.
Существует ряд характеристик патогенеза, свойственных любым болезням:
· развитие типовых ответных реакций, таких как:
ü воспаление,
ü расстройство местного кровообращения (гиперемия, ишемия, стаз, геморрагии),
ü иммунная патология и аллергические реакции,
ü гипоксия (патология органов дыхания, сердца, анемия, нарушения в клетках, препятствующих утилизации кислорода),
ü нарушение обмена веществ (углеводов, жиров, белков, пуринов, микроэлементов),
ü развитие опухолей);
· развитие патологического процесса по принципу порочных кругов, когда каждый его последующий этап ведет к усилению предыдущего.
Используя нижеприведенную схему и данные реферативных сообщений,составьте схемы патогенеза заболеваний.
| Ген |
| Структурные изменения в гене |
| Аномальный белок |
| Изменение количества белка |
| Уменьшение функции, вплоть до ее полной утраты |
| Увеличение функции |
| Новое свойство |
| Формирование патологических звеньев развития заболевания на разных уровнях (клеточном, тканевом, органном, организменном) |
| Развитие симптомов заболевания – патологических признаков – фенотипических проявлений, выходящих за пределы установленных границ нормы. |
| Белок |
| Мутация |
Схема развития заболевания на примере серповидно-клеточной анемии:
| НВВ |
| GAG→GTG в 6 положении |
| Аномальный белок (уменьшение растворимости ненасыщенного гемоглобина вызывает формирование сети жестких волокнистых полимеров, изменяя форму эритроцитов). |
| Уменьшение транспортной функции гемоглобина. |
| Появление нового свойства: несколько повышает сопротивляемость малярии, давая преимущество выживания гетерозиготным носителям мутации. |
| Формирование патологических звеньев развития заболевания 1.Расстройство местного кровообращения. Регулярное нарушение формы эритроцитов приводит к необратимому переходу клеток в серповидную форму. Такие эритроциты не могут проникать в капилляры, что создает условия для развития ишемии и некрозов. 2.Иммунная патология. Функциональная аспления (т.к. ишемия и некроз возникают чаще в селезенке и костном мозге). 3.Гипоксия. Снижение по сравнению с должным уровня напряжения и содержания кислорода в крови. Деформированные эритроциты ригидны, их мембрана повреждается, клетки подвергаются фагоцитозу и разрушению (гемолизу). |
| Развитие симптомов 1.Инсульт головного мозга, острый кардиальный синдром, почечный папиллярный некроз, инфаркты селезенки, язвы нижних конечностей, приапизм, асептический некроз костей (симптомы сопровождаются сильными болями), снижение зрения. 2.Бактериальные инфекции, сепсис, остеомиелит. 3.Г ипоксемия. Повторные гемолитические кризы. Анемия, задержка развития. |
| Миссенс-мутация |
Работа 4. Клинические проявления моногенных заболеваний.
Цель работы: Изучить основные фенотипические проявления генных болезней. Используя предложенные фотографии и данные реферативных сообщений, предположите возможный диагноз и укажите симптомы, которые способствовали диагностике.
Работа 5. Принципы молекулярно-диагностических методик.
Цель работы: Изучить основные методы диагностики генных болезней.
1.Используя данные учебника и реферативных сообщений, изобразите последовательность действий и укажите режимы постановки ПЦР.
| Название заболевания | Биохимические показатели и ожидаемые изменения | Специфичность метода (высокая/низкая) | ДНК- диагностика | Специфичность метода (высокая/низкая) |
| Аниридия | ||||
| Болезнь Гиршпрунга | ||||
| Витамин Д-резистентный рахит | ||||
| Гемофилия А, гемофилия В |