Количественное определение.

ЛЕКЦИЯ №17 (3).

Тема: «ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА, ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД.

НО-ШПА. НИКОШПАН».

 

Производные изохинолина.

Представитель - папаверин, выделенный в 1884г. из опия, там содержится до 7%, полученный из маточных растворов после отделения морфина. Маточные растворы обрабатывают известковым молоком, в осадок выпадает папаверин и наркотин, остальные алкалоиды находятся в растворе. Осадок обрабатывают H₂SO_4, образуются растворимые соли. Эту смесь обрабатывают НСООН. Папаверин выпадает в осадок, выделяют и обрабатывают CaCl₂. Папаверин переходит в раствор, фильтруют и сушат.

Выделен Мерком в 1884г. В 1910 г. синтезирован.

5 4

CH₃O 6 3

 

CH₃O N

1 * HCL

 

CH₃O CH₂

 

CH₃O

 

 

6,7 – диметокси 1 (3,4- диметоксибензил) изохинолина гидрохлорид.

 

Свойства.

Белый кристаллический порошок без запаха, слегка горьковатого вкуса, медленно растворим в 40 частях воды, мало растворим в этиловом спирте, нерастворим в эфире, растворим в хлороформе, проявляет слабые основные свойства. Соли его легко гидролизуются.

Подлинность.

1) Реакция основана на способности к окислению, используют специальный реактив – концентрированную азотную кислоту.

К 0,05 прибавляют 2 капли концентрированной азотной кислоты, появляется желтое окрашивание, при нагревании на водяной бане переходящее в оранжевое.

2) 0,1 г обрабатывают концентрированной серной кислотой, при нагревании появляется фиолетовое окрашивание

3) 0,2 г вещества нагревают до 60⁰, растворяют в 10 мл очищенной воды, прибавляют 3 мл уксусной кислоты, оставляют стоять до появления кристаллов. Полученные кристаллы фильтруют, промывают. Сушат 1,5 часа при температуре 60⁰, затем определяют температуру плавления – она равна 145-147⁰

4) хлорид ион определяют характерной реакцией (с нитратом серебра).

Прозрачность раствора.

0,5 г хорошо растертого препарата растворяют в 25 мл воды при нагревании до 50⁰С. После охлаждения полученный раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором.

Цветность раствора.

5 мл раствора, полученного в испытании на прозрачность раствора должны выдерживать сравнение с эталоном.

рН от 3,0 до 4,5 (2% водный раствор, потенциометрически).

Легко неионизируемые примеси.

0,05 г растворяют в 5 мл кислоты серной концентрированной. Через 3 минуты раствор по окраске должен быть не интенсивнее, чем 5 мл смеси: 6,3 мл раствора А, 6,3 раствора В и 87,4 мл 0,1 М раствора кислоты серной.

Другие органические примеси.

0,25 г растворяют в 5 мл хлороформа (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают (раствор В).

0,01 мл раствора А (500 мкг) наносят на линию старта пластинки Силуфол УФ 254 или Сорбил размером 5 х 15 см. Рядом в качестве свидетеля наносят 0,01 мл (5 мкг) раствора В. Пластинку сушат на воздухе в течение 5 мин., помещают в камеру со смесью растворителей толуол – этилацетат – диэтиламин (70:20:10) и хроматографируют восходящим методом.

Когда фронт растворителей пройдет расстояние 10 см, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 20 мин. Затем просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм. Содержание примесей оценивают сравнением пятен на хроматограмме испытуемого образца с пятном свидетеля по совокупности величины и интенсивности. Содержание примеси не должно превышать 1%. На хроматограмме препарата допускается одно пятно примеси, оставшиеся пятна по линии старта во внимание не принимать.

Потеря в массе при высушивании.

Около 0,5 г вещества (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105⁰С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы.

Сульфатная зола из 1 г вещества (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате)

Железо.

Сульфатная зола из 1 г вещества должна выдерживать испытание на железо (не более 0,003% в препарате).

Микробиологическая чистота.

Вещество должно выдерживать требования по микробиологической чистоте.

В 1 г вещества допускается наличие не более 1000 бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов (суммарно).

Количественное определение.

1. Фармакопейный метод:

Около 0,3 г вещества (точная навеска) растворяют в 1 мл кислоты муравьиной, прибавляют 10 мл ангидрида уксусного и титруют раствором кислоты хлорной до ярко-желтого окрашивания (индикатор – раствор кристаллического фиолетового 0,15 мл). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,03759 г С₂₀Н₂₁NО₄^. HCl

1. Метод нейтрализации. Титрование проводят в спиртовой среде, индикатор

фенолфталеин.

 

Применение:

При спазмах гладкой мускулатуры т.к. расслабляет гладкую мускулатуру, понижает кровяное давление.

Применяют внутрь и подкожно 1% - 2%. Выпускается в порошках, таблетках.

Хранение: сп.Б. В сухом, защищенном т света месте.

ВРД = 0,2 ВСД = 0,6

Дротаверина гидрохлорид

НО-ШПА

 

 

C₂H₅O

 

C₂H₅O NH

C₂H₅O CH* HCL

 

C₂H₅O

 

1-(3,4- диэтоксибензолиден)-6,7-диэтокси- 1,2,3,4 тетрагидроизохинолина гидтохлорид

 

Свойства: светло-желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок, почти без запаха.

Растворимость: легко растворим в СНСl3, умеренно в Н2О, спирте, мало растворим в ацетоне

Подлинность:

1.Инфракрасный спектр. Снятый в вазелиновом масле.

2.Ультрафиолетовый спектр раствора в хлороводородной кислоте.

3.С концентрированной серной кислотой и хлоридом железа III при нагревании образуется зеленая окраска_. После охлаждения добавляют 2 М раствор азотной кислоты, образуется красное окрашивание

4.Препарат дает характерную реакцию на хлориды

Чистота:

Температура плавления от 209ºС до 211ºС

Прозрачность, цветность, посторонние примеси.

Потеря в массе при высушивании не должна превышать 5,0%

Сульфатная зола и тяжелые металлы, сульфаты.

Микробиологическая чистота.