Представление о важном значении предварительной сенсибилизации организма для развития эндокардита, возникшее в связи с развитием учения об аллергии, получило отражение и в ряде экспериментальных исследований. Сущность предложенных методик сводится к следующему: для получения эндокардита животным, после предварительной сенсибилизации, внутривенно вводится культура микроорганизмов.
П. П. Очкур (1940) для получения эндокардита сенсибилизировал кроликов сывороткой крови лошади (3 внутривенных инъекции но 2 мл с шестидневными промежутками). Через 21 день производились три внутривенные инъекции культуры зеленящего стрептококка (по 5 мл с промежуткам» в 6 дней). Б. И. Мигунов (1947) сенсибилизировал кроликов стафилококковой вакциной или нормальной лошадиной сывороткой. Для этого стафилококковая вакцина в количестве 5 мл вводилась животным внутривенно б—7 раз, с промежутками в 5—6 дней. На седьмой день после последней инъекции производилось и ведение разрешающей дозы — 1 мл миллиардного разведения вирулентной стафилококковой культуры. Если разрешающая доза вводится один раз, то изменения сосредоточиваются, главным образом, в толще клапанов в виде, пролиферации субцидотелиального слоя клеток и разрыхления клапанов с базофильным отеком. Бородавчатый и полипозно-язвенный эндокардит наблюдается в этих случаях редко. Если же после предварительной сенсибилизации животных, разрешающую дозу вводить не один, а 2—3 раза, то в подавляющем большинство случаев эндокардит имеет характер бородавчатого или полипозно-язвенного. При сенсибилизации животных нормальной лошадиной сывороткой (несколько виутрибрюшинных инъекций по 2 мл сыворотки) или смесью стафилококковой вакцины и нормальной лошадиной сыворотки (4 мл стафилококковой вакцины и 1 мл сыворотки, 6 инъекций с промежутками 5— 6 дней), также наблюдалось развитие эндокардита.
В. П. Кесарева (1948) сенсибилизировала кроликов путем 4-кратных подкожных инъекций нормальной лошадиной сыворотки (по 5 мл с промежутками между инъекциями в 5 дней). Через 10—15 дней после последней инъекции животным в ушную вену вводилось 5 мл нормальной лошадиной сыворотки в смеси с культурой стафилококка (от 500.000 до 50.000.000 микробных тел). Животные погибли в сроки от 2 суток до 1 года 2 месяцев. Из 68 подопытных кроликов у 39 (58%) развился эндокардит. Наиболее часто поражался митральный клапан, реже трехстворчатый и аортальные. Клапаны легочной артерии не были поражены ни в одном случае. Эндокардит нередко имел характер язвенного, с обширными некрозами клапанов и множеством микробов в полипозных и бородавчатых наложениях.
Значительные изменения наблюдались и в миокарде: диффузный или очаговый интерстициальный миокардит с образованием гранулем вокруг сосудов. Часть подопытных животных после сенсибилизации, непосредственно перед введением разрешающей дозы сыворотки и стафилококковой культуры, подвергалась физическому утомлению в течение 10 минут. Повышенная функциональная нагрузка на сердце способствовала тому, что введение даже незначительных количеств микроорганизмов сенсибилизированным животным влекло за собой в некоторых случаях развитие обширных некрозов клапанов с образованием полипозного эндокардита. В. Журавская, В. Бадмаева и Г. Геворкян (1954), после предварительной сенсибилизации кроликов лошадиной сывороткой, вводили им однократно в вену культуру зеленящего стрептококка, выделенного от больных затяжным септическим эндокардитом. Через 3—4 недели у животных развивался бородавчатый или полипозно-язвенный эндокардит митрального клапана.
В иной модификации были выполнены эксперименты с получением эндокардита у сенсибилизированных животных Кэвелти (1947) и Н. А. Левковой (1956, 1957). Принципиально новым в опытах Кэвелти было то, что для сенсибилизации была использована не чужеродная сыворотка или вакцина, а эмульсия, приготовленная из сердца животного того же вида. Опыты показали, что в этом случае аллергическая реакция развертывается, главным образом, в сердце, т. е. является как бы органоспецифической. В контрольных опытах с сенсибилизацией животных эмульсией скелетной мышцы или почечной ткани изменений в сердце не наблюдалось. В опытах были использованы крысы. под эфирным наркозом после вскрытия грудной клетки в левый желудочек сердца вводилась канюля и в течение 5—9 минут производилось промывание организма физиологическим раствором. после этого сердце удалялось из грудной клетки и изрезалось на мелкие кусочки. к образовавшейся кашице добавлялся физиологический раствор в таком количестве, чтобы по весу получилась 20% эмульсия. Материал помещался на 3 минуты в смеситель, а затем короткое время центрифугировался с небольшой скоростью. В качестве микробной культуры использовался стрептококк группы а, выращенный на синтетической безбелковой среде.
Культура центрифугировалась, микробные клетки взвешивались в небольшом объеме культуральный жидкости или дистиллированной воды и немедленно высушивались при низкой температуре под вакуумом до получения 1 г сухого порошка из литра оригинальной культуры. Сухая культура хранилась под вакуумом в парафинированных ампулах из темного стекла. Полученная культура стрептококка добавлялась к тканевой эмульсии и тщательно смешивалась, после чего эта эмульсия высушивалась при низкой температуре под вакуумом; стрептококки, добавленные к эмульсии, убивались нагреванием или добавлением эфира с последующим выдерживанием в течение ночи в рефрижераторе, животным делались внутрибрюшинные инъекции ежедневно в течение 9 дней. Такой цикл повторялся 2—3 раза с промежутками в 1—2 месяца. Количество материала, используемого на один цикл из 9 инъекций, 1 г тканевой эмульсии и 20 мг сухой культуры стрептококка. При гистологическом исследовании было обнаружено набухание, разволокнение и метахроматический отек ткани клапанов. Имело место образование гранулём, напоминающих ревматические. чаще поражался митральный клапан. аналогичные изменения отмечены в соединительнотканных прослойках миокарда, преимущественно вокруг сосудов. Л. Д. Крымский, Г. Перчикова и И. Я. Учитель (1958), пользуясь методикой Кэвелти, получили у кроликов гранулематозный миокардит и вальвулит.
Н. А. Левкова (1956, 1957) для воспроизведения полипозно-язвенного эндокардита у собак применяла эмульсию, приготовленную не из всего сердца, а лишь из клапанов. Срезанные клапаны собаки растирались в ступке с физиологическим раствором. Отцентрифугированную эмульсию прозрачного стоя жидкости вводили внутривенно кроликам в количестве 1—2 мл пятикратно с промежутками в 3 дня. Через 6 дней после последней инъекции кроликов обескровливали. Полученную сыворотку крови прогревали при 56° в течение 30 минут и проверяли в реакции связывания комплемента с различными антигенами (из мозга, почек, печени).
Положительная реакция получена при разведении сыворотки 1: 100, а с антигеном из эндокарда получена при разведении сыворотки до 1: 1000. сыворотку проверяли также и со стафилококковым антигеном. Собакам внутривенно вводилась эндокардотоксическая сыворотка по 4 мл пятикратно с промежутками в 3 дня. Через 5 дней после последней инъекции 3—4 раза вводилась разрешающая доза маловирулентной культуры зеленящего стрептококка (5 млрд. микробных тел) совместно с 4 мл эндокардотоксической сыворотки. У 3 из семи животных был обнаружен полипозно-язвенный эндокардит и у двух — бородавчатый. Поражались митральный и аортальные клапаны. В отдельных случаях были обнаружены инфаркты в селезенке.
Ряд исследователей получил эндокардит путем внутривенного введения культуры микробов животным, которые предварительно сенсибилизировались путем многократных введений стрептококковой или стафилококковой вакцины. Так, Е. И. Фрейфельд (1928) сенсибилизировала кроликов путем ежедневных (6 дней) введений в ушную вену 5 мл поливалентной стрептококковой вакцины. На 7-й день делалась внутривенная инъекция 2 мл взвеси у-2 петли золотистого стафилококка в дистиллированной воде. У 5 кроликов из 8 развился эндокардит; чаще поражался митральный клапан. Дитрих (1926) получил полипозный или бородавчатый эндокардит у большинства кроликов при многократных внутрибрюшинных или подкожных введениях стафилококковой вакцины и последующей инъекции ее в ток крови.
Внутривенное введение микробов после предварительного изменения состояния ретикуло-эндотелиальной системы. Зильберберг (1928) получил у кроликов эндокардит после многократных внутривенных инъекций раствора кармина и последующего однократного введения в кровь культуры стафилококка. Животным в течение 6—8 дней ежедневно в ушную вену инъецировалось 1 8 мл 5% раствора литиевого кармина (всего 30— 15 мл). На следующий день после последней инъекции внутривенно вводилось 2 петли культуры золотистого стафилококка в 1 мл бульона. Кролики убивались через 3 дня. У всех животных был обнаружен эндокардит, абсцессы в миокарде и почках.
Обычно поражался митральный клапан, как исключение трехстворчатый. Е. И. Фрейфельд (1928) получила эндокардит у кроликов, которым в течение 6 дней внутривенно вводили по 5 мл 2% раствора carminnm rnbrum optimum в насыщенном растворе lithion carbonicum, а затем в ушную вену инъецировали культуру стафилококка. Менее успешными были эксперименты Томсона (1935), который, повторяя исследование Зильберберга, использовал не только кармин, но и трипановую синь и тушь. При предварительном введении животным трипановой сини (38 мл 1 % раствора в физиологическом растворе в течение 7 дней) или туши (30 мл 2—3% раствора в физиологическом растворе в течение 6 дней) и последующей внутривенной инъекции культуры стрептококка эндокардит не был получен ни у одного животного. В опытах с кармином (по методике Зильберберга) бородавчато-язвенный эндокардит был получен у 2 из 7 подопытных кроликов.