Мази являются сложной лекарственной формой и состоят из лекарственных и вспомогательных веществ.
Вспомогательные вещества в мазях принято называть мазевой основой (BasisunguentumseuConstituentsseuExcipiens), (восприемлющее). Нередко мазевые основы сами оказывают лечебное действие, —повышают эластичность тканей, уменьшают теплоотдачу, снижают чувствительность кожных покровов. Такие мазевые основы как бентонит и фитостерин обладают антисептическим и противовоспалительным действием. При выборе мазевой основы следует принимать во внимание свойства ингредиентов, входящих в состав мази, характер заболевания, длительность предстоящего лечения и т. д. Подбор мазевых основ для мазей обычно ведется в соответствии с рядом требований.
Мазевая основа должна обладать совместимостью с медикаментами, применяемыми в дерматологии, быть химически индифферентной и стабильной, нейтральной реакции, обладать абсорбционной способностью и поглощать жидкости, иметь надлежащие структурно-механические (консистентные) свойства, не подвергаться обсеменению микроорганизмами, легко удаляться с места нанесения, быть экономически доступной и иметь хороший товарный вид.
Следует, однако, отметить, что мазевых основ, полностью удовлетворяющих этим требованиям в настоящее время нет, да и вряд ли все эти свойства практически можно совместить в какой-либо одной основе
Требования, предъявляемые к основам для мазей:
А. биологическая безвредность;
Б. химическая индифферентность;
В. мягкая консистенция;
Г. способность высвобождать лекарственные вещества.
Если основа в рецепте не указана и отсутствует нормативная документация, основу выбирают с учетом:
А. количества лекарственных веществ;
Б. растворимости лекарственных веществ в растворителях;
В. физико-химической совместимости компонентов.
Классификация основ для мазей. Свойства гидрофобны основ, рпимеры
Липофильные (гидрофобные основы). К ним относятся жиры и жироподобные вещества, воски, углеводородные и силиконовые основы.
Жировые основы. С глубокой древности в области изготовления мазей использовались жиры (свиной, гусиный, говяжий и др.). Они хорошо всасываются кожей, по свойствам близки к жировым выделениям кожи, не препятствуют тепло- и газообмену в тканях, легко отдают лекарственные вещества, но являются дорогостоящими и ценными пищевыми продуктами, при хранении легко окисляются, практически не смешиваются с водой, в связи с этим применение их в фармацевтической технологии ограничено.
Растительные масла (подсолнечное, оливковое, соевое, кукурузное, кокосовое и др.) обеспечивают хорошую всасываемость лекарственных веществ из мазей, однако вследствие жидкой консистенции они входят в основном в состав сложных мазевых композиций, а в качестве основы используются при изготовлении линиментов. В настоящее время находят применение гидрогенизированные жиры, получаемые из растительных масел путем насыщения их водородом в присутствии катализаторов. В производстве мазей чаще находят применение гидрогенизаты касторового масла, реже - арахисового, хлопкового, подсолнечного, которые отличаются повышенной устойчивостью к окислению, по сравнению с обычными животными жирами, но труднее всасываются кожей, поэтому входят в состав эмульсионных основ.
Воски. К ним относятся воск пчелиный желтый и белый, спермацет – сложный эфир цетилового спирта и жирных кислот (пальмитиновой, стеариновой). Используется как уплотнитель в смеси с жирами и углеводородами в виде сплавов.
Ланолин – жироподобное вещество, которое получают из промывных вод овечьей шерсти, по свойствам близок к кожному салу человека, устойчив при хранении, химически инертен, нейтрален, способен эмульгировать 180-200% воды с образованием эмульсии. В качестве основы самостоятельно не применяется, в виду неприятного запаха и высокой вязкости.
Гидрофильные основы характеризуются водорастворимостью или набуханием в воде. Они дают возможность вводить в мази большие количества водных растворов, быстро высвобождают действующие вещества, обеспечивают их резорбтивное действие, легко наносятся на кожу и легко удаляются с нее. К гидрофильным основам относятся: гели белков, полисахаридов, полусинтетических и синтетических высокомолекулярных соединений, полиэтиленоксиды (ПЭО), гели неорганических полимеров и др.
Представителями гелей высокомолекулярных белков являются гели желатина, которые применяются в виде желатино-глицериновых основ, содержащих 1-3% желатина, 10-30% глицерина и 70-80% воды. Благодаря способности образовывать пленки эти основы используют для приготовления защитных мазей и паст. Недостатком основ является их малая устойчивость к микробной контаминации.
Особый интерес представляет внедрение в практику коллагеновых гелей. Коллаген - основной белок соединительной ткани, состоящий из макромолекул, имеющих трехспиральную структуру. Получают его из кожи крупного рогатого скота, сухожилий, хрящей путем специальной обработки. Коллаген обладает рядом ценных свойств - низкой антигенной активностью, отсутствием токсических свойств, способностью к регенерации собственных тканей организма, легкой резорбцией и утилизацией, высокой биодоступностью вводимых в него лекарственных веществ. Рекомендуются 3% гели коллагена.
Из гелей полисахаридов применение находят гели альгиновой кислоты и ее солей. Альгиновая кислота представляет собой ВМС, получаемое из морских водорослей. Благодаря своим физико-химическим свойствам она способна образовывать вязкие водные растворы и рекомендована для приготовления мазевых основ. Кислота альгиновая и ее соли практически безвредны.
Перспективными являются гели микробных полисахаридов декстрана, аубазидана, пуллулана и др. Исследования по их применению ведутся в Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии. В частности, разработаны составы и технология гелей, содержащих аубазидан.
Из гелей полусинтетических и синтетических ВМС для приготовления мазевых основ наибольшее применение нашли производные целлюлозы: метилцеллюлоза (МЦ) и натрий карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ). Используют 3-7% гели МЦ, Na-КМЦ. Лекарственные вещества из них хорошо всасываются. Гели способны высыхать с образованием пленки, стягивая при этом рану и кожу; для уменьшения высыхаемости к ним добавляют глицерин. Установлено, что гели Na-КМЦ обладают высокой осмотической активностью и способствуют очищению ран. Из синтетических ВМС рекомендуются составы на основе поливинилового спирта, поливинилпирролидона, полиакриламидов, полиэтиленоксидов.
Гидрофильно-липофильные основы - это искусственно созданные композиции, обладающие как липофильными, так и гидрофильными свойствами.
В зависимости от наличия или отсутствия в основе воды они делятся на абсорбционные и эмульсионные.
Абсорбционные основы не содержат воды, но способны ее воспринимать и состоят, как правило, из двух компонентов: гидрофобной мазевой основы и ПАВ. Из группы абсорбционных гидрофобных основ применение находят: ланолин-вазелиновая основа в соотношении 1:9 и 4:6, ланолин безводный и др. Примером абсорбционной основы служит основа состава: спирты шерстного воска - 6%, вазелин - 10%, церезин - 24%, вазелиновое масло - 60%.
Эмульсионные основы отличаются от абсорбционных тем, что содержат в своем составе и воду. Наиболее простые по составу эмульсионные основы включают в себя как минимум три компонента: эмульгатор, гидрофобное вещество и воду. Эмульсионные основы могут быть двух типов: м/в и в/м.
Эмульсионные основы благодаря своеобразной структуре дают возможность вводить лекарственные вещества как в водную, так и масляную фазу. Мазь, приготовленная на эмульсионной основе, имеет малую вязкость, легко наносится на кожу, легко с нее удаляется, имеет привлекательный вид, обладает противовоспалительной активностью и охлаждающим эффектом, в большей мере, чем другие, способствуют проявлению терапевтического эффекта лекарственного препарата. Однако данные основы при хранении имеют тенденцию к потере воды за счет ее испарения, что в свою очередь приводит к изменению консистенции мазей. Примером основы типа м/в может служить композиция, содержащая эмульгатор N 1 (15%), глицерина (5%), коричного спирта (0,15%) и воды (77,85%) и консистентная основа, состоящая из вазелина (60%), воды (30%), эмульгатора Т-2 (10%). Эмульсионные композиции перспективная группа основ, имеющая тенденцию к расширению.
Свойства: Хорошо высвобождают включенные в него лв резко выражена Тпл, пластичны, орошо смешиваются с водой.
Липофильно гидрофильные основы. Классификация примеры характеристика.
Липофильно-гидрофильные и гидрофильно-липофильные основы. Представляют собой искусственно подобранные составы, обладающие одновременно липофильными и гидрофильными свойствами. Οʜᴎ способны воспринимать как жиро-, так и водорастворимые вещества. Обязательный компонент этих основ — эмульгатор (ПАВ), благодаря чему основы легче высвобождают лекарственные вещества, которые быстрее всасываются через кожу. Имея хорошую консистенцию, мази на этих основах легко распределяются по поверхности кожи и слизистой. Данные основы подразделяют на две группы.
К гидрофильно-липофильным относятся:
1. Безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами), так называемые
абсорбционные основы.
2. Эмульсионные основы типа вода/масло (эмульгаторы со значением гидрофильно-липофильного баланса ГЛБ от 3 до 6).
3. Эмульсионные основы типа масло/вода (эмульгаторы со значением ГЛБ 8-18, натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот
ʼʼмасло в водеʼʼ (в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, твин-80 и др.
Размещено на реф.рф
) — липофильно-гидрофильные основы;
ʼʼвода в маслеʼʼ (смесь вазелина с ланолином водным, консистентная эмульсия ʼʼвода/вазелинʼʼ и др.
Размещено на реф.рф
) — гидрофильно-липо-фильные основы.
Гидрофильные основы. Классификация Свойства Достоинстав и Недостатки.
Достоинства: возможно введение значительного количества водного р-ра, легко высвобождается лв и обеспечивает их высокую биодоступность, легко удал с места нанесения водой.
Недостатки: не совместимы с рядом лв, подвержены синергизму (выделение жидкой фазы), многие основы мало устойчивы к микроорганизмам, быстро подвергаются микробной порче и готовятся на непродолжительный срок, химически не индефференты.
Классификация: по способу взаимодействия с водой:
Способны к набуханиюс последующим растворением в воде (эфиры. Крахмал, желатин)
Способны к набуханию и НР в воде
По происхождению: гели высоко молекулярных углеводов, белков; гели синтетически ВМС; гели неорганических в-в.
По ф-х природе: система типа гелей, студни и колоидные системы.
Гидрофильные суппозиторные основы. Характеристика. Достоинства и недостатки. Состав и технология изготовления мыльно-глицериновых суп.
Гидрофильные основы чаще всего используются для изготовления суппозиториев методом выливания. Они представлены желатино-глицериновой, мыльно-глицериновой и полиэти-леноксидной основой.
Желатино-глицериновая основа. Официнальная ее пропись включает 1 часть желатина, 2 части воды, 5 частей глицерина (около 12,5% желатина). Изготовление основы ведут с учетом особенностей технологии раствора желатина. Применяется в основном для вагинальных суппозиториев методом выливания. Лекарственные вещества легко всасываются из этой основы, однако основа нестабильна как в физиологическом отношении, так и в отношении микробной контаминации.
Мыльно-глицериновая основа не индифферентна в фармакологическом отношении. Это лекарственное средство, обладающее слабительным действием.
Полиэтиленоксидные основы. Полиэтиленоксиды — синтетические вещества, получаемые путем полимеризации этиленгликоля или окиси этилена в присутствии воды и гидроксида калия. В зависимости от степени полимеризации они могут иметь различные необходимые структурно-механические характеристики.
Полиэтиленоксидные основы могут использоваться для изготовления суппозиторных основ как выливанием, так и прессованием. Недостатком этой основы является то, что, имея осмотическую активность, она вызывает обезвоживание и раздражение слизистой оболочки прямой кишки.
Гидрофильные основы при введении растворяются в прямой кишке в отличие от липофильных, которые расплавляются, а затем уже высвобождают лекарственные вещества.
Достоинства: быстро и полностью растворяться в секретах слизистых оболочек; не раздражать слизистую; смешиваться с гидрофобными лекарственными веществами или поглощать их; быть химически и фармакологически индифферентными.
Мыльно-глицериновая основа. Состав Карбонат натрия кристаллического 2,6 г. Глицерина 60 г. Стеариновая кислота 5 г. Карбонат натрия растворяет в глицерине при нагревании на водяной бане, после чего порциями добавляют стеариновую кислоту.
Смесь упаривают до 66 г. Образуется натронное мыло. Может быть получена основа, представляющая пальмитат натрия. Натронное мыло весьма гигроскопичный продукт и применяется без добавления лекарственных веществ. Изготовленную массу выливают в формы с расчетом, чтобы каждый суппозиторий содержал 3 г. Глицерина. 3.