Диприван фармакологически совместим с медикаментами, используемыми для премедикации: бензодиазепином, опиатами и антихолинергическими препаратами. Влияние премедикации на анестезию диприваном хорошо исследовано. Redfern с соавт, исследовали эффект премедикации на дозу дипривана, необходимую для индукции. Пациенты, получившие в качестве премедикации лоразепам (1мг) или папаверетум (10мг) в сочетании с гиосцином (hyoscine) (0.2 мг) нуждались в меньшей дозе для индукции в анестезию (100 мг против 126 мг у больных без премедикации). Во время индукции у больных, получивших премедикацию, отмечались такие же колебания артериального давления и частоты сердечных сокращений. Не выявлено различия в группах и по частоте апноэ, отмечающегося во время индукции в наркоз. Премедикация не оказывала влияния на время индукции в анестезию и частоту побочных действий. Премедикация фентанилом (100 мкг) снижала дозу дипривана для с 2,26 мг/кг до 1,98 мг/кг (р<0,05), при этом отмечалось более выраженное снижение артериального давления.
При введении дипривана в периферические некоторые пациенты испытывают боль в месте инъекции. Частота этого осложнения может быть снижена путем введения дипривана в большие вены и/или смешивания препарата с лидокаином следующим образом: диприван следует смешать с 0.5% раствором лидокаина (без консерванта) непосредственно перед введением. Следует смешать 20 частей дипривана с 1 частью лидокаина.
Широкое распространение получила анестезия с использованием ларингеальной маски, особенно при краткосрочных плановых операциях. Сочетание ларингеальной маски с анестезией диприваном кажется, особенно целесообразным в связи с выраженным снижением реактивности глоточных и гортанных рецептивных полей данным препаратом]. Следует заметить, что нам удалось найти только одно исследование, сравнившее диприван (2,5мг/кг) с тиопентоном (4 мг/кг) при использовании ларингеальной маски. При введении ларингеальной маски кашель отмечен у 12 из 40 больных при использова-нии тиопентона и у 2 из 40 при анестезии диприваном (р<0,01). Исследователи считают, что диприван является более приемлемым анестетиком при использования ларингеальной маски по сравнению с тиопентоном.
Диприван используется для поддержания анестезии при широком круге оперативных вмешательств от коротких диагностических процедур до больших, многочасовых вмешательств на сердце, сосудах и головном мозге. Анестезия может поддерживаться повторными болюсными введениями или постоянной инфузией препарата.
Взрослые. Повторные болюсные введения. Если избирается метод болюсного введения препарата, то дозы в 25-50 мг вводятся повторно, в зависимости от клиники анестезии. Предпочтительнее короткие интервалы между введениями (5 мин).
Поддержание анестезии путем постоянной инфузии препарата обеспечивает ровную по глубине анестезию. Средняя скорость введения препарата значительно колеблется между пациентами. У взрослых доза 4-12 мг/кг/час обеспечивает удовлетворительную анестезию.
Дети. Постоянная инфузия. Значительные особенности фармакокинетики дипривана ведут к повышению дозы у детей. У большинства детей скорость инфузии 9-15 мг/кг/час обеспечивает хорошее поддержание анестезии. У детей 3-12 лет при проведении различных амбулаторных вмешательств без использования мышечных релаксантов Button с соавт, предложили дозу 17,4 мг/кг/час при использовании мышечные релаксанты доза снижается до 13,2 мг/кг/час. Столь же высокие дозы у детей в возрасте 5,3±1 лет предложены и Queinnec МС et al. В первые 30 мин анестезии он вводил препарат со скоростью 18 мг/кг/час, а затем снижал дозу до 15 мг/кг/час. Однако для офтальмологических операций достаточными оказались более низкие дозы 11 и 12 мг/кг/час с фентанилом, а для урологических операций — 15,6 мг/кг/час при использовании дипривана вместе с 60% закиси азота. При сочетании эпидуральной блокады с диприваном у детей 4±2,4 года предложена доза 9 мг/кг/час.
Самая низкая доза для детей 6+1,6 лет, составила 6 мг/кг/чае и предполагает сочетание дипривана с 66% закиси азота при отоларингологических операциях.
Пожилые пациенты. У пациентов старше 55 лет доза, необходимая для поддержания анестезии снижается. Исследования, проведенные Hilton P et al. позволили установить корреляцию между дозой дипривана, необходимой для поддержания анестезии и возрастом пациента. Если для молодых пациентов (20-40 лет) необходима доза 10 мг/кг/час, то для больных 65-80 лет, целесообразно снизить дозу до 8,6 мг/кг/час.
Для внутривенных анестетиков Prys-Roberts С разработал концепцию МСИ, которая определяется как скорость инфузии анестетика, подавляющая движения в ответ на операцию у 50% пациентов (ED50). МСИ является аналогом минимальной альвеолярной концентрации (МАК) для ингаляционных анестетиков. МСИ была определена для дипривана во время поверхностных операций при одновременном использовании 67% закиси азота. Пациенты получили в качестве премедикации морфин, а диприван использовался для индукции в анестезию (2 мг/кг) и поддержания анестезии - от 2,4 до 6,48 мг/кг/час. Разрез проводился, как минимум через 30 минут после индукции и стабилизации анестезии, и пациенты были разделены на категории "двигавшиеся" и "не двигавшиеся". МСИ (ED50) и ED95 были определены статистически (Probit analysis) и составили 3,21 мг/кг/час и 6,73 мг/кг/час соответственно. При этих скоростях инфузии концентрация препарата в крови составила 1,67 мкг/мл (ED50) и 3,38мкг/мл (ED95) соответственно.
В другой работе МСИ определялась при тотальной внутривенной анестезии (ТВА) диприваном и альфентанилом (50 мкг/кг/час) после премедикации темазепамом при поверхностных операциях. Авторы установили, что МСИ (ED50) равна 2,5 мг/кг/час, a ED95 - 4,7 мг/кг/час. Соответствующие концентрации дипривана составили 1.2 мкг/мл и 4 мкг/мл.
У детей в возрасте от 3 до 12 лет во время анестезии диприваном с фентанилом (65 мкг/кг/час) МСИ составила 6 мг/кг/час (ED50) и 8.7 мг/кг/ч (ED95). Соответствующие концентрации дипривана составили 1 мкг/мл и 2,1 мкг/мл. В ретроспективном анализе, проведенном у 206 пациентов, как взрослых, так и детей, Raftery S et al., используя Probit-анализ, для определения дозы с учетом возраста и веса тела предложил следующий алгоритм: Probit (Р) = -7,28 + 7,54 log 10 (Dose) +0,31 (Age)0,5, где Р - вероятность того, что пациент будет двигаться в ответ на разрез, Dose - конечная скорость инфузии (мг/кг 0,75/час) Age - возраст пациента в годах.
Влияние закиси азота на дозу дипривана исследовано Davidson JAH u Kenny GNC. Они установили, что добавление 67% закиси азота позволяет снизить (ED50) с 6 мкг/мл до 4,5 мкг/мл (63). В других работах было установлено, что добавление 66% закиси азота позволяет снизить дозу дипривана с 7,2 мг/кг/час до 5,7 мг/ кг/час, а концентрация препарата в крови при этом составила соответственно 6,3 и 5,4 мкг/кг/час.
Дальнейшие исследования позволили установить, что концентрация дипривана в крови, требуемая для проведения поверхностных операций (2.97мкг/мл) оказалась недостаточной для проведения больших операций на органах брюшной полости. Для проведения подобных операций требовалась концентрация дипривана в крови 4.04 мкг/мл. Следует отметить, что анестезия дополнялась закисью азота (70%) и меперидином. Таким образом, на дозу дипривана влияют как анальгетики, так и интенсивность хирургической травмы.
Обеспечение концентрации, дипривана в крови, необходимой для эффективного поддержания анестезии, может быть обеспечено и при ручном режиме введения препарата. Был разработан и предложен ряд схем. Принципиальным компонентом такой схемы является начальная нагрузочная доза, после введения, которой следует немедленная инфузия препарата для поддержания анестезии.
Herregods Let al. установили, что болюсное введение дипривана 2 мг/кг обеспечивает среднюю концентрация препарата в крови равную 10,5 мкг/мл. Во время поддержания анестезии концентрация дипривана в крови снижалась и составила 3,4-4,5 мкг/мл, однако и такая концентрация обеспечила адекватную глубину анестезии. Альтернативная схема, предполагает инфузию дипривана со скоростью 21 мг/кг/мин в течение 5 минут для индукции больного в наркоз с последующим снижением дозы до 12, а затем 6 мг/кг/час. Vandesteen A et al проверил этот режим и подтвердил его высокую эффективность в обеспечении стабильной (примерно 4 мкг/мл) концентрации дипривана в крови уже через 30 минут после начала перфузии.
Свою схему введения препарата предложил и Roberts FL et al. Она достаточно проста и вполне может быть использована в практической работе. Индукция достигается введением 1 мг/кг с последующим введением 10 мг/кг/час. Все пациенты теряли сознание в течение 1 минуты. Исследователи отметили, что подобное введение препарата предотвращает резкое снижение артериального давления, что часто наблюдается при болюсном введении препарата. Желаемая концентрация дипривана в крови (3,67 мкг/мл) достигалась в течение 2 минут и поддерживалась в течение всей операции. Анестезия дополнялась закисью азота и фентанилом. Manara AL et al адаптировал предложенные ранее схемы для кардиохирургических больных. Он снизил нагрузочную дозу до 0,5 мг/кг, а инфузионную скорость - до 5,4 и 3 мг/кг/час соответственно.
Компьютерный контроль скорости введения дипривана. Компьютерная технология введения дипривана привлекала внимание многих исследователей и была описана в ряде работ. Впервые разработали и применили подобную систему White M u Kenny GNC, эти же авторы модифицировали систему для практического применения. Используя эту систему у 33 пациентов (20 из которых дышали самостоятельно, а 13 находились на ИВЛ) авторы установили, что индукция в наркоз достигалась при концентрации 3-6 мкг/мл, а адекватная анестезия обеспечивалась при концентрации 2-6 мкг/мл. Выявлено строгое соответствие между предсказанной и лабораторно определенной концентрацией дипривана в крови. Авторы сделали заключение, что использование этой системы аналогично использованию испарителя для ингаляционных анестетиков при проведении ингаляционной анестезии.
Marsh В et al. предложили аналогичную компьютерную систему для детей. В свете более высоких потребностей у детей, авторы установили, что необходимая концентрация дипривана в крови у детей составляет 10-14 мкг/мл. Анестезия поддерживалась закисью азота.