ЛЕКЦИЯ № 12
«Нейротропные средства, действующие на холинергические синапсы»
Холинорецепторы исполнительных органов (желудок, кишечник, сердце, бронхи) чувствительны к яду грибов – мускарину называются М-холинорецепторы (мускариночувствительные); чувствительные к алкалоиду табака – никотину называются Н – холинорецепторы (никотиночувствительные).
Различают:
М1 – ХР: ЦНС, желудок
М2 – ХР: миокард, проводящая система сердца
М3 – ХР: круговая, ресничная мышцы глаза, гладкие мышцы внутренних органов и железы
Н – ХР: скелетные мышцы, ганглии, каротидный клубочек, надпочечники.
При введении холинергических препаратов в организме преобладает парасимпатическая иннервация, при введении М-холиноблокаторов и адренергических средств – симпатическая иннервация.
КЛАССИФИКАЦИЯ
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА:
- М-холиномиметики: пилокарпин, ацеклидин
Показания к применению:
Глаукома
- Н-холиномиметики: цититон, лобелин
Показания к применению:
рефлекторная остановка дыхания (цититон, лобелин).
- М- и Н-холиномиметики: ацетилхолин, карбахолин
- Антихолинестеразные средства:
Показания к применению: физостигмин, неостигмина метилсульфат (Прозерин)
атония кишечника, мочевого пузыря, парезы, параличи, миастения, слаюость родовой деятельности, антидот при отравлении миорелаксантами и М-холиноблокаторами (прозерин, физостигмин);
АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА – ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ:
- М – холиноблокаторы: атропина сульфат 0,1 % для инъекций, 1% для глазных капель,скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат,адифенин, гастроцепин, атровент, тропикамид, апрофен.
М-холиноблокаторы
Показания к применению Диагностика в офтальмологии, подбор линз, воспалительные заболевания глаз, язвенная болезнь желудка, премедикация, бронхиальная астма, колики, спазмы сосудов головного мозга и коронарных сосудов (апрофен), остановка сердца, брадикардия, передозировка холинергическими средствами (атропин);
- Н – холиноблокаторы:
А) ганглиоблокаторы: бензогексоний, пентамин, гигроний, пахикарпина гидройодид
Н-холиноблокаторы
Артериальная гипертензия, гипертонический криз, отек мозга и легких, колики, эклампсия (пентамин), бронхиальная астма.
Б) миорелаксанты: деполяризующие: дитилин; недеполяризующие: норкурон, диплацин, тубокурарина хлорид, мелликтин, ардуан.
Миорелаксанты
Управляемое дыхание и релаксация при наркозе, облегчение репозиции костных отломков, вправление вывихов; гиперкинезы, паркинсонизм (мелликтин); интубация трахеи (дитилин, диплацин, мелликтин).
Механизм действия:
ХОЛИНОМИМЕТИКИ – возбуждают холинорецепторы
АНТИХОЛИНЕСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА - ингибируют ацетилхолинестеразу.
М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ– блокируют М-холинорецепторы
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ– блокируют Н – холинорецепторы вегетативных ганглиев и вызывают фармакологическую денервацию органов
МИОРЕЛАКСАНТЫ: деполяризующие – стойкая деполяризация постсинаптической мембраны; недеполяризующие – конкурентный антагонизм с ацетилхолином.
Фармакологические эффекты:
Карбахолин, пилокарпин, ацеклидин, физостигмин, прозерин, армин – понижают внутриглазное давление;
Цититон и лобелин – стимулируют дыхание;
М-Н-холиномиметики и М – холиномиметики, Антихолинестеразные обратимого действия – повышают тонус кишечника, мочевого пузыря, матки, бронхов.
Антихолинестеразные обратимого действия – улучшают нервно-мышечную проводимость.
Ацетилхолин, физостигмин, прозерин расширяют периферические сосуды.
М-холиноблокаторы – мидриаз зрачка, повышение внутриглазного давления, угнетение секреции желез, расслабление гладкой мускулатуры, находящейся в состоянии спазма, тахикардия.
Ганглиоблокаторы – расширение периферических сосудов, понижение АД, понижение тонуса гладкой мускулатуры, понижение секреции желез, повышение тонуса миометрия.
Миорелаксанты – тотальная релаксация скелетной мускулатуры.
Побочные эффекты и противопоказания:
Ацетилхолин нельзя вводить внутривенно.
М – холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме.
Адифенин вызывает чувство опьянения и головокружение и противопоказан людям, выполняющим быструю работу и водителям.
Ганглиоблокаторы могут вызвать ортостатический коллапс, противопоказаны при инфаркте миокарда, выраженной гипотензии, шоке, поражениях печени, почек, тромбозах, дегенеративных изменениях ЦНС.
Недеполяризующие миорелаксанты – гистаминолибераторы и могут вызвать псевдоаллергические реакции – бронхоспазм.
«Нейротропные средства, действующие на адренергические синапсы»
Рецепторы, чувствительные к норадреналину – называются адренорецепторами.
Различают следующие виды адренорецепторов:
α1 – локализованы в сосудах гладкомышечных органов, кожи, почек; артериолы и вены; печень, жировые клетки, миометрий.
α2 – ЦНС, периферические сосуды, тромбоциты.
β1 – миокард, проводящая система, юкстагломерулярный аппарат почек, тромбоциты.
β2 – сосуды скелетных мышц, коронарные сосуды, сосуды бронхов, печени, миометрий, гладкие мышцы бронхов и печени.
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
КЛАССИФИКАЦИЯ
α1 – адреномиметики: норадреналин, мезатон, галазолин, визин.
Механизм действия: возбуждают α1 – адренорецепторы сосудов
Фармакологический эффект: сужение сосудов, повышение АД.
Показания к применению: шок, коллапс, гипотензия (мезатон), ринит, конъюктивит (визин).
α2 – адреномиметики: Клонидин (Клофелин)
Механизм действия: возбуждают α2 – адренорецепторы сосудодвигательного центра
Фармакологический эффект: снижают сосудосуживающие импульсы из ЦНС и оказывают гипотензивное действие.
Показания к применению: Артериальная гипертензия
β1 – адреномиметики: Добутамин (Добутрекс)
Механизм действия: возбуждают β1 – адренорецепторы миокарда
Фармакологический эффект: кардиостимулирующий
Показания к применению: остановка сердца, кардиогенный шок, брадиаритмия, интоксикация СГ.
β2 – адреномиметики: Орципреналина сульфат (Астмопент), Фенотерол (Беротек), Сальбутамол (Вентолин), Тербуталин (Бриканил)
Механизм действия: возбуждают β2 – адренорецепторы бронхов и матки
Фармакологический эффект: бронхолитический, токолитический
Показания к применению: угроза преждевременных родов, хронический астматический бронхит, бронхиальная астма.
β1 + β2 – адреномиметики: Изадрин
Механизм действия: возбуждают β1 + β2 – адренорецепторы бронхов и миокарда
Фармакологический эффект: кардиостимулирующий, бронхолитический
Показания к применению: кардиогенный шок, брадиаритмия, бронхиальная астма, эмфизема легких, хронический астматический бронхит.
α1, α2, β1, β2 – адреномиметики: эпинефрин (Адреналин), эфедрина г/х; стимулятор дофаминовых рецептров: Допамин (дофамин)*
Механизм действия: возбуждают α1, α2, β1, β2 – адренорецепторы и дофаминовые рецепторы*.
Фармакологический эффект: кардиостимулирующий, бронхолитический, гипертензивный; вазоконстрикторный и диуретический*.
Показания к применению: остановка сердца, АШ, БА, гипогликемическая кома, энурез, пролонгирование действия местных анестетиков, открытоугольная глаукома (адреналин)
Побочные действия и противопоказания: галазолин не применяют при хроническом насморке; визин повышает ВГД и АД, при длительном применении вызывает – вторичый отек слизистой носа.
Эфедрин не применять перед сном, вызывает пристрастие, входит в состав теофедрина, солутана.
Взаимодействие:
α – адреномиметики несовместимы с пероральными гипогликемическими средствами, антикоагулянтами непрямого действия, седативными, СГ, СА.
β - адреномиметики несовместимы с антиаритмическими, противосудорожными, β -адреноблокаторами, препаратами кальция, препаратами витамина D, минералокортикоидами, с пероральными гипогликемическими средствами, антикоагулянтами непрямого действия, седативными, СГ, СА.
α + β – адреномиметики несовместимы с β -адреноблокаторами, препаратами кальция, препаратами витамина D, минералокортикоидами, с пероральными гипогликемическими средствами, антикоагулянтами непрямого действия, седативными, СГ, СА, инсулинами, диуретиками, миорелаксантами.