Качество, эффективность и безопасность. Три основные фактора, три столпа, на которых основывается современная разработка лекарственных препаратов. Именно для обеспечения этих трех основополагающих параметра (не считая других, выходящих из них), создаются целые междисциплинарные комиссии, сотни страниц нормативной документации, множество государственных лабораторий по оценке лекарственных препаратов, проводятся регулярные проверки фармпроизводителей, а время регистрации нового лекарственного препарата может занимать несколько лет.
Как правило, каждый крупный производитель лекарственных препаратов на рынке, не важно российская это компания или иностранная, имеет в своем составе подразделение или центр по разработке и исследованиям (ResearchandDevelopment). Именно там, на этапе разработки лекарственного препарата закладываются эти три очень важных параметра.
Для более продуктивной работы, такие центры поразделяются на лаборатории по своему прямому назначению (лаборатория биохимии, лаборатория молекулярной биологии, лаборатория клеточных культур и т.д.). Одной из основных лабораторий таких центров является лаборатория иммунохимии.
Одним из параметров безопасности лекарственного препарата, оцениваемого в таких лабораториях, является иммуногенность. То есть способность лекарственного препарата вызывать реакции иммунного ответа организма человека или животного (в случае доклинических исследований лекарственных препаратов) на присутствие данного препарата. Как правило, такой реакцией является появление антительного ответа. Другими словами, любая молекула, которая попадает в наш организм извне, по определению является чужеродной, а значит, является своеобразным нарушителем постоянства нашей внутренней среды и является потенциально опасной. Такую молекулу называют антигеном. Для подавления действия и уничтожения антигена В-лимфоциты нашего организма начинают секретировать антитела, белковые молекулы, способные специфически связываться с антигеном, а затем презентовать его Т-клеткам, основная задача которых уничтожить антиген. Антитела, появляющиеся в ответ на появление в организме лекарственного препарата называют антилекарственными антителами (АЛА).
Оценка иммуногенности включает в себя выявление АЛА, доказательство их специфичности и определение их титра (как уровня иммунного ответа организма) в образцах биологических жидкостей (как правило это плазма, сыворотка или кровь) животных (в случае доклинических испытаний) или человека (в случае клинических испытаний).
Одной из особенностей АЛА является нейтрализация активности лекарственного препарата. Такие АЛА называют нейтрализующие. Такая активность обусловлена связыванием АЛА с сайтами молекулы лекарственного препарата, отвечающими за связывание этой молекулы с молекулой мишенью лекарственного препарата. Такое связывание приводит к блокировке данных сайтов, а значит прекращению действия этого лекарственного препарата. АЛА которые связываются с другими сайтами молекулы лекарственного препарата называют общими АЛА.
В качестве основного метода для оценки АЛА используют метод иммуноферментного анализа (ELISA). Иммуноферментный анализ - лабораторный иммунологический метод качественного или количественного определения различных низкомолекулярных соединений, макромолекул, вирусов и пр., в основе которого лежит специфическая реакция антиген-антитело. В данном случае его используют с целью определения именно АЛА.
В настоящее время все большую популярность набирает использование автоматических систем на основе биослойной интерферометрии и поверхностно-плазмонного резонанса. Такие системы выгодно отличаются скоростью проведения анализа и точностью измерения. Однако, при этом они обладают меньшей чувствительностью, по сравнению со стандартным ELISA. Для достижения оптимальных параметров необходима долгая разработка метода анализа для каждого отдельного лекарственного препарата, что является очень сложным и трудоемким процессом.
Отдельно стоит отметить, что оценка иммуногенности не входит в оценку качества при выходном контроле лекарственного препарата на этапе производства. Она является неотъемлемой и незаменимой частью именно этапов разработки и испытаний лекарств. Ошибки на данном этапе могут и обязательно приведут к плачевным последствиям, как для потребителя, так и производителя.
Без оценки иммуногенности лекарственного препарата не возможно обеспечение как его безопасности (появление общих АЛА), эффективности (появление нейтрализующих АЛА) и, как следствие, его качества.