Твердые дисперсные системы (ТДС) – системы доставки, представляющие собой ЛВ, физически иммобилизированные путём сплавления или растворения в твердой полимерной матрице. ЛВ находятся в этих системах в дисперсном состоянии, что способствует значительному увеличению скорости их растворения. ЛВ в твердом растворе находятся в аморфной молекулярной форме, а в твердой дисперсии - в виде кристаллов. Изменяя физико-химические свойства полимеров – носителей (молекулярную массу, растворимость), можно регулировать снабжение организма лекарственными веществами.
Получении ТДС – соосаждение, молекулярное захватывание, матричная изоляция. Используют методы: распылительная и вакуумная сушка, лиофилизация, экструзия. Для получения ТДС методом плавления в качестве носителей используют ПЭГ, сукциновую кислоту, маннит, сорбит, мочевину.
Достоинства: превращение вязких жидкостей в сыпучие материалы (рыбий жир, жирные и эфирные масла), маскировка вкуса и запаха, снижение летучести ЛВ, стабилизация от окисления и изоляция реагирующих друг с другом ЛВ, повышение биодоступности, уменьшение раздражающего и токсического действия, пролонгирование действия, высвобождение в нужном участке ЖКТ.
В пероральной Терапевтической Системе высвобождение ЛВ регулируется за счет действия осмотического давления. Представляет собой перфорированную покрытую оболочкой таблетку, которая состоит из ядра и полупроницаемой мембраны с отверстием. Табл индометацина.
Трансдермальные ТС представляют собой удобную для применения на коже форму, содержащую ЛВ и вспом в-ва. ТТС обычно состоит из 4х слоев. Наружный непроницаемый слой предотвращает действие факторов среды. Второй слой – резервуар с препаратом. Третий слой – мембрана, регулирующая скорость высвобождения ЛВ. Последний липкий слой содержит небольш кол-во препарата, необходимое для создания терапевтической концентрации. Нитроглицрин, клонидин.
|
|
149. Ректификация и рекуперация этанола. Оборудование.
Рекуперация – технологический прием, осущ-й с целью возвращения в производство части ценных растворителей из отработанного сырья. Частичная рекуперация этанола: отгонка этанола с водяным паром или вытеснение его водой в 3-5 кратном количестве. Вытеснение водой: Проводят в экстракторах. Настаивают 2-3 ч, сливают. Отгонка спирта с водяным паром. Установка: перегонный куб с ложным дном и паровой рубашкой, конденсатор. Шрот загружают через люки. Подают пар. Рекуперат в холодильник идет.
Ректификация – разделение смеси взаимосмешивающихся жидкостей с разной температурой кипения на инд.компоненты. Для укрепления рекуператов.
Ректификационные установки: состоят из ректификац. колонны, перегонного куба, дефлегматора, конденсатора и сборника. С первыми погонами удаляются легко кипящие примеси (кислоты, эфиры, альдегиды). После этого часть конденсата отводят обратно в аппарат. Сивушные масла кипят при более высоких температурах, чем спирт, и остаются в хвостовых примесях.
Колонна – аппарат, высота 15-30 м. бывают насадочные и барботажные, с ситчатыми или колпачковыми тарелками. Рекуперат поступает в перегонный куб, доводится до кипения, пары попадают в р.колонну и в дефлегматор, откуда в виде конденсата (флегмы) поступают обратно в верхнюю часть колонны. Насадочные колонны: в них загружают шары, кольца (насадки). Барботажные колонны имеют тарелки. Ситчатые тарелки имеют отверстия, через которые проходит пар, а колпачковые снабжены патрубками, накрытыми колпачками.
|
|
В пленочной ректиф колонне трубчатого типа основным элементом явл-ся трубки, в которые поступает пар из куба.Флегма обр-ся на внутр поверхности трубок в верхней их части, благодаря охлаждению водой. Стекающая вниз по трубкам флегма всречается с паром, поднимающимся ей навстречу. Контакт м/у паром и жидкостью происходит на поверхности стекающей жидкой плёнки. Обогащенные пары удаляются в верхн части колонны и поступают в холодильник.
Ректификационные установки могут быть периодического и непрерывного д-ия.
150. Способы пролонгирования действия лекарственных веществ. Пролонгированные лекарственные формы. Характеристика. Требования.
Лекарственные формы пролонгированные - лекарственные формы с модифицированным высвобождением, обеспечивающие увеличение продолжительности действия лекарственного вещества путем замедления его высвобождения. Основные принципы увеличения времени пребывания ЛВ сводятся к: 1) замедлению всасывания; 2) замедлению биотрансформации; 3) уменьшению скорости выделения.
Достоинства: возможность уменьшения частоты приёма, возможность уменьшения курсовой дозы, возможность устранения раздражающего действия ЛВ на ЖКТ, возможность уменьшить проявления основных побочных эффектов.
Требования:
1 - концентрация ЛВ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определенного периода времени;
2 - вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;
3 - способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.
|
|
(1) Лекарственные формы депо - парентеральные пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение.
примеры: 1 - инъекционные формы: суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций,
2 - имплантационные формы: таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные (капсулы депо), пленки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные.
(2) Лекарственные формы ретард - энтеральные пролонгированные ЛФ, обеспечивающие создание в организме запаса ЛВ и его последующее медленное высвобождение. Применяются перорально; некоторые для ректального введения.
Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее ЛВ, и полимерную (мембранную) оболочку, которой определяется скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа (микрокапсулы и др.).
Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено ЛВ.
Примеры: драже ретард, капсулы ретард и ретард форте,, раствор ретард, суспензия ретард, таблетки кишечнорастворимые, таблетки каркасные, табл многослойные, табл с покрытием пленочным и др.
(3) Лекарственные формы с периодическим высвобождением- пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм лекарственное вещество высвобождается порциями, как обычный приемом таблеток каждые 4 часа. В этих ЛФ одна доза ЛВ отделяется от другой барьерным слоем, который может быть пленочным, прессованным или дражированным.
В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может высвобождаться:
• или через заданное время независимо от локализации препарата в ЖКТ;
• или же в определенное время в нужном отделе пищеварительного тракта.
К ним относятся таблетки двуслойные и драже двуслойные («дуплекс»), таблетки многослойные.
(4) Лекарственные формы с непрерывным высвобождением - пролонгированные ЛФ, при введении которых в организм высвобождается начальная доза ЛВ, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. К ним относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и др.
(5) Лекарственные формы с отсроченным высвобождением - пролонгированные ЛФ, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Обеспечивают замедленное начало действия лекарственного вещества. Пример: суспензии ультралонг, ультраленте с инсулином.