ЛЕКЦИЯ № 4. МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ И ИЗУЧЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ ЧЕЛОВЕКА.
ПЛАН.
- Признаки, указывающие на наследственную патологию.
- Цитогенетический метод.
- Биохимический, Молекулярно-генетические метод.
- Биологическое моделирование, Близнецовый метод.
- Клинико-генеалогический метод.
Признаки, указывающие на наследственную патологию.
Существенные признаки, указывают на Наследственную патологию:
● Малая подвижность плода
● Мало и многоводие
● Избыточное развитие в пренатальном периоде (внутриутробная макроскопия)
● Пренатальная гипоплазия (несоответствие размеров и массы плода, или новорожденного гестационному сроку)
● Нарушения течения беременности
Вышеперечисленные признаки могут встречаться не только при наследственной патологии, поэтому подробная беседа, позволяет правильно использовать информацию.
Наиболее очевидные признаки это врожденные пороки развития:
- Изолированные (в 1 органе)
- Системные (в пределах 1 системы органов)
- Множественные (в органах 2 х и более систем)
Неспецифические признаки эмбрионального развития:
- Кожа – пигментные пятна, ихтиоз, депигментация);
- Мышцы – гипертрофия гипотрофия;
- Череп – гидроцефалия, микроцефалия, макроцефалия, анэнцефалия;
- Глаза – страбизм (косоглазие), птоз (опущение верхнего века), второй или третий ряд ресниц, антимонголоидный разрез глаз;
- Зубы – врожденный избыток зубов, отсутствие нескольких зубов
- Шея – кривошее, крыловидные складки.
- Конечности и суставы – поли-, брахи-, арахно-,синодаклелии, переразгибание суставов;
- Грудная клетка и позвоночник – воронкообразная грудная клетка, сколиоз, кифоз, дополнительные соски.
Данные антропометрии.
Антропометрические показатели пациента сравниваются с контрольными данными, если они выходит за пределы допустимых вариаций, то является диагностическими признаками:
- Нарушение роста скелета
- Диспропорциональность развития отдельных частей скелета.
Методы диагностики:
- Цитогенетический
- Биохомический
- Популяционно-статистический - позволяет рассчитывать частоту встречаемости генов и генотипов в популяциях.
- Дерматоглифика
- Методы пренотальной диагностики
- Биологическое моделирование
- Близнецовый
- Млекулярно-генетические методы
- Клинико-генеалогический метод
Биохимический – этот метод используют для диагностики многих моногенных болезней (заболевания обмена веществ) фенилкетонурия, врожденный гипотериоз, галактоземия, болезнь Дюшена, Мрфона, подагра.
Показания: судороги, гипо-, гипертонус мышц, специфический запах мочи и пота, умственная отсталость, нарушение физического развития, остановка роста, гиперпигментация кожи, непереносимость отдельных пищевых продуктов, нарушение пищеварения, желтуха, нарушение походки и координации движения.
Исследуемый материал: моча, кровь, сыворотка крови, пот, амниотическая жидкость.
Цитогенетический метод включает 2 вида:
- Кариотипирование – это определение количества и качества хромосом с целью диагностики хромосомных болезней вызванных геномными мутациями и хромосомными оберациями. Показания: недефиренцированная олигофрения, существенная задержка умственного и физического развития ребенка, нарушение репродуктивной функции неясного генеза (нарушение менструального цикла, первичная аменорея, бесплодие), пренатальная диагностика риск по возрасту мать старше 35 отец 45; привычные выкидыши и мертворождение; множественные и врожденные пороки развития ребенка; подозрения на хромосомные заболевания по клинической симптоматики. Исследуемый материал: клетки периферической крови (лимфоциты), клетки полученные при биопсии хориона, клетки абортусов (выкидыши), клетки мертворожденных, клетки полученные при амниоцентезе, фибробласты кожи
- Экспресс- диагностика пола – это определение Х и У хроматина с целью диагностики хромосомных болезней вызванных количественными аномалиями половых хромосом, для выявления Х- хроматина (тельца Барра), материалом является клетки слизистой оболочки ротовой полости, вагинального эпителия, волосеной луковице (материал получают путем соскоба). Готовят, материл, и просматривают в обычном световом микроскопе. У женщин обнаруживается одна глыбка х-хроматин, а у мужчин ее нет. Этот метод позволяет определить количество хромосом в кариотипе, их на одну больше, чем количество глыбок х-хроматина. Для выявления у-хроматина (F-тельца) мазки окрашиваются флюоресцирующими красителями и просматривают в люминесцентном микроскопе. У-хроматин выглядит светящейся точкой, число светящихся точек соответствует числу у-хромосом, что позволяет выделить числовую аномалию или норму.
Дерматоглифика – это изучение папиллярных узоров кожи пальцев, ладоней и стоп. На этих участках кожи имеются дермальные сосочки, а покрывающий их эпидермис образует гребни и борозды. Эти узоры обладают высокой степенью индивидуальности и остаются неизменными в течение всей жизни. Используют для: идентификации личности; определение зиготности близнецов; диагностики некоторых геномных мутации синдром Дауна Патау; реже хромосомных мутаций.
Молекулярно-генетические метод (ДНК – диагностика) - используются для диагностики:
- Более 300 наследственных заболеваний
- Различных инфекционных заболеваний
- Для определения отцовства или степени родства
- Подбора донора
ДНК-диагностика – позволяет осуществить точную доклиническую диагностику до развития симптомов заболевания, определить структурные особенности ДНК. Может быть проведена на самых ранних этапах развития эмбриона не зависимо от биохимический и клинических проявлений болезни, что может стать решающим фактором в вопросе о сохранении конкретной беременности. ДНК может быть выделено из любой ядросодержащей клетки организма, но чаще используют периферическую кровь, ворсины хориона, волосеные луковицы. Достаточно одной капли крови для диагностики, выделенное ДНК может долго хранится.
Близнецовый метод – позволяет определить относительную роль генетических и средовых факторов в развитии конкретного признака или заболевания. Данные этого метода используются для разработки эффективных мероприятий по предупреждению развития мультифакториальных заболеваний (заболевания с наследственной предрасположенностью: сахарный диабет, гипертония, язва желудка, эпилепсия) среди близнецов.
Монозиготные близнецы - развиваются из 1-й оплодотворенной яйцеклетки в результате ее разделения на двое клеток, которые имеют одинаковые генотипы. Различие их признаков зависит от факторов внешней среды.
Дизиготные близнецы – рождаются, когда образуется одновременно 2 яйцеклетки, оплодотворенные 2-мя сперматозоидами. У них различные генотипы, чем и обусловлено различие их признаков.
Конкордантность – парная сходность близнецов, в отношении какого-либо признака(заболевания. Если 1 близнец из пары имеет признак(болезнь), а другой нет(здоров), то такие пары близнецов называются дискордантными.
Биологическое моделирование - метод изучения болезней человека на животных, которые могут болеть этими заболеваниями. Выявляются мутагенные факторы, способные вызвать конкретные заболевания; возможность передачи по наследству наследственных заболеваний и отрабатывать лекарственные препараты.
На мутантных линиях животных имеющих сходные нарушения моделируют такие заболевания как: гемофилия - на собаках;
− эпилепсия - на кролика;
− сахарный диабет - на крысах;
− расщелина твердого неба и губы - на мышах.
Клинико-генеалогический – это метод изучения родословных и проследование передачи признаков (болезни) в семье, или в роду с указанием на родственные связи между членами родословной.
Метод позволяет:
- Установить наследственный характер заболевания.
- Определить тип и характер наследственного заболевания
- Установить зиготность лиц родословной
- Оценить прогноз заболевания
- Рассчитать генетический риск для потомства
- Выбрать адекватные и определенные методы дородовой диагностики
Этапы методов:
- Сбор данных обо всех родственниках обследуемого;
- Графическое изображение родословной с помощью определенных стандартных символов;
- Анализ и выводы полученных данных.
Родословная – генеалогическая карта, на которой символами обозначены все родственники пробанда и родственные связи между ними.
Составление родословной – сбор сведений в семье начинается с пробанда это здоровый, больной или носитель изучаемого заболевания. Дети одной родительской пары называются сибсами. Если сибсы имеют только одного общего родителя, они называются полусибсами. Различают: единоутробных (общая мать) и единокровных (общий отец)- полусибсов.
Для анализа наглядного представления собранной информации используют графические изображения родословной. Для этого используют стандартные символы и примеры. Графическое изображение родословной должно изображаться» легендой родословной» которая включает:
- Описание состояние здорового члена родословной информация о котором важна для понимания характера наследования заболевания, или особенностей его клинического проявления.
- Возраст начала и характер течения заболевания у пораженных.
- Причину смерти и возраст на момент смерти члена родословной.
- Описание методов диагностики и идентификация заболеваний, перечень источников медицинской и других сведений.
Генеалогический анализ родословной.
Его целью является установление генетических закономерностей. Первая задача при анализе родословной – установление наследственного характера заболевания (признака). После того как установлен наследственный характер заболевания необходимо установить тип наследования.
Алгоритм анализа родословной:
1.Дать название схемы.
2.Определить тип наследования.
3.Определить генотипы всех членов родословной.
4.Обосновать медико-генетический прогноз, исходя из типа наследования.
Типы наследования признаков у человека. Анализ родословных.
1. Аутосомно-доминантный тип наследования.
Аутосомно-доминантный тип наследования характеризуется следующим:
1. Мутагенный ген проявляется в гетероизиготном состоянии. 
2. Заболевание поражает одинаково женский и мужской пол.
3. Половина детей могут быть больными.
4. Патологическая наследственность прослеживается в родословной по вертикали.
5. Один из родителей больного ребенка, как правило, болен.