Слайд 5.Клетки естественного врожденного иммунитета
Естественные киллеры, моноциты и макрофаги, гранулоциты, тромбоциты, дендритные клетки в большинстве случаев являются первыми, которые связывают антигены.
Естественные киллеры (ЕК, NK-клетки)
ЕК – это клетки естественного врожденного иммунитета, самостоятельная популяция лимфоцитов. Возникают из костно-мозговых предшественников под влиянием ГМ-КСФ и ИЛ-2. Представляют собой крупные гранулярные лимфоциты (5-15% среди лимфоцитов в крови, много в печени и селезенке), имеющие почковидное ядро и азурофильные гранулы в цитоплазме.
Эти клетки не имеют специфического рецептора к антигену. Однако они разрушают клетки-мишени особенно инфицированные вирусом или опухолевые (неиммунный цитолиз). Выделяют цитотоксический белок перфорин (сходен с МАК комплемента), ФНОb, ферменты гранзимы. Естественные киллеры вызывают апоптоз посредством взаимодействия рецептора апоптоза CD95 с Fas-лигандом этих клеток.
В то время, как Т-киллеры распознают чужеродные антигены, связанные HLA молекулами I класса (измененное «свое»), а Т-хелперы – пептиды в комплексе с НLA II класса гистосовместимости, ЕК лизируют клетки, не имеющие таких молекул – маркеров "своего".
Дефициты функций ЕК служат причиной вирусных, особенно герпетических инфекций и, возможно, развития опухолей.
Слайд 6. Моноциты.
Моноциты – это лейкоциты, клетки иммунной системы, которые одними из первых реагируют на проникновение агрессоров в организм. Если силами местного иммунитета не удалось сдержать «нападение» бактерий, грибков или вирусов, именно моноциты в первую очередь бросаются на амбразуры защиты здоровья. Будучи активными фагоцитами, они пожирают и переваривают вредоносные частицы.
Слайд 7. Макрофаги.
Макрофаги — крупные клетки, образовавшиеся из моноцитов, способные к фагоцитозу.Помимо непосредственно фагоцитоза,макрофаги принимают участие в сложных процессах иммунного ответа, стимулируя лимфоциты и другие иммунные клетки.
СЛАЙД 8. Функции макрофагов
- фагоцитоз;
- распознавание, переработка (процессинг) и представление (презентация) антигенов;
- секреция медиаторов системы иммунитета (монокинов).
Фагоцитоз-процесс, при котором клетки (простейшие, либо специально предназначенные для этого клетки крови и тканей организма — фагоциты) захватывают и переваривают твёрдые частицы.
Распознавание, процессинг и презентация антигенов.
Если перевариванию подвергался вирусный или аутобелок организма, то его пептид длиной 8-11 аминокислотных остатков связывается с молекулами HLA I класса (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Экзоантигены-пептиды длиной 12-25 аминокислот связываются с молекулами II класса (HLA-DR), которые имеются на активированных макрофагах. Только после этого они взаимодействуют с Т-хелперами. Таким образом, макрофаги представляют переработанный антиген Т-хелперам в комплексе со своими HLA антигенами (1-й сигнал).
Секреция цитокинов.
Макрофаги образуют значительное количество провоспалительных цитокинов. Среди них – ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-18, ФНОa, различные хемокины. Они выделяются после взаимодействия фагоцита с бактериальными клетками и стимулируют переход Тх0 в Тх1, стимулируя клеточное воспаление.
СЛАЙД 9. Гранулоциты
Гранулоциты, или зернистые лейкоциты, — подгруппа белых клеток крови, характеризующихся наличием крупного сегментированного ядра и присутствием в цитоплазме специфических гранул, выявляемых в световой микроскоп при обычном окрашивании. Гранулы представлены крупными лизосомами и пероксисомами, а также видоизменениями этих органоидов.Гранулоциты — наиболее многочисленные представители лейкоцитов, их количество составляет 50—80 % всех белых кровяных клеток.
СЛАЙД 10. Нейтрофилы. Это один из видов лейкоцитов, белых клеток крови, которые участвуют в поддержании иммунитета человека, и играют ключевую роль в борьбе с бактериальными инфекциями.
Основной функцией нейтрофилов является фагоцитоз чужеродных объектов (бактерий, клеток), после чего они превращаются в «гноеродные тельца» – составную часть гноя. При фагоцитозе происходит усиление метаболизма по гексозомонофосфатному пути с активацией клеточного дыхания – " респираторного взрыва " и из гранул высвобождаются ферменты.
Через высокоаффинныеFcg(гамма)-рецепторы и Fcε(эпсилон)-рецепторы, появляющиеся после активации, нейтрофилы связывают IgG и IgE-антитела и за счет них могут специфично взаимодействовать с антигенами и аллергенами.
СЛАЙД 11. Базофилы (0,5-1% в крови) участвуют в аллергических реакциях. На поверхности базофилов имеется от 6000 до 60000 высокоаффинныхFce-рецепторов, связывающих IgE. В гранулах базофилов содержится большое количество медиаторов аллергии.
СЛАЙД 12. Эозинофилы играют большую роль в противопаразитарном иммунитете и аллергии. В норме в крови их 0,5-3%, созревают под действием ИЛ-5. При аллергии и паразитарных инвазиях количество их в крови увеличивается до 10-20% – эозинофилия.
Так же стоит отметить эпителий кожи и слизистых оболочек,который служит не только механическим защитным барьером, но и активно участвует в иммунных реакциях и воспалении. При любом повреждении эпителия выделяются хемокины, привлекающие лейкоциты.
СЛАЙД 13. Система антигенпредставляющих клеток (АПК). Дендритные клетки
Антигенпредставляющие клетки (АПК) – это гетерогенная популяция лейкоцитов с весьма выраженной иммуностимулирующей активностью. Большая часть АПК обеспечивает активацию Т-хелперов, некоторые взаимодействуют с другими клетками иммунной системы.
Главную роль в системе АПК играют дендритные клетки (ДК). Они возникают из костно-мозговых миелоидных и моноцитарных предшественников под влиянием ГМ-КСФ, ФНОa, ИЛ-3.
АПК локализованы преимущественно в коже, лимфатических узлах, селезенке, эпителиальном и субэпителиальном слоях большинства слизистых оболочек и в тимусе. Относящиеся к ним клетки Лангерганса из кожи и других эпителиальных тканей мигрируют клеток по афферентным лимфатическим сосудам в паракортикальные области регионарных лимфоузлов. Там они взаимодействуют с Т-хелперами, представляя для них антиген (интердигитальные ДК). Такая миграция обеспечивает эффективный механизм доставки антигенов из кожи и слизистых оболочек к Тх-клеткам лимфоузлов.
Фолликулярные дендритные клетки (ФДК), презентирующие антигены В-клеткам, содержатся в первичных и вторичных фолликулах В-клеточных областей лимфоузлов, селезенки и лимфоидной ткани слизистых.
СЛАЙД 15. Свойства ДК:
– связывание, переработка и презентация белковых и липогликопротеиновых антигенов CD4 Тх, CD8 Т-клеткам (интердигитальные ДК) и В-лимфоцитам (фолликулярные ДК);
– секреция и выделение цитокинов, хемокинов, привлекающих и активирующих другие лейкоциты;
– индукция аутотолерантности Т-лимфоцитов в тимусе и периферических органах;
– участие в развитии аллергических и аутоаллергических (аутоиммунных) реакциях при патологической активации;
– участие в противоопухолевом иммунитете;
– удаление апоптозных клеток.