Сертификация ЛС представляет собой процесс компетентного подтверждения соответствия качества ЛС требованиям НД. Сертификация ЛС состоит из двух взаимосвязанных частей: сертификации соответствия производства и сертификации соответствия ЛС.
Сертификация производства ЛС — подтверждение компетентным органом, прошедшим аккредитацию, соответствия производства ЛС предъявляемым требованиям, которые содержатся в российских и международных «Правилах организации производства ЛС», фармакопеях, стандартах. Если производство ЛС соответствует установленным требованиям, выдается документ—сертификат производства ЛС.
Сертификация соответствия ЛС — подтверждение компетентным органом, прошедшим аккредитацию, соответствия ЛС требованиям НД, утвержденным в установленном порядке. Документ, удостоверяющий прохождение сертификации, — сертификат соответствия ЛС.
Система сертификации ЛС (Система) — это совокупность участников сертификации, осуществляющих ее по правилам, установленным Законом РФ «О сертификации продукции и услуг>.
Система создана и функционирует для достижения следующих целей: обеспечения населения РФ ЛС, безопасность качество которых гарантируется изготовителем и подтверждается при сертификации; создания условий для деятельности предприятий, учреждений, организаций на едином товарном рынке РФ.
Государственный реестр Системы (Реестр) представляет собой специальный вид учета объектов, участников и различных элементов Системы сертификации после их регистрации (документы, магнитные носители и др.). Он является источником официальной информации о результатах работы по сертификации ЛС.
Обязательной сертификации подлежат все отечественные и зарубежные ЛС, разрешенные к применению и зарегистрированные в РФ (имеющие регистрационное удостоверение МЗ РФ). Без наличия сертификата соответствия ЛС его реализация не разрешается.
№2
Структура Системы сертификации ЛС
Система сертификации имеет определенную структуру, включающую участников системы, осуществляющих сертификацию ЛС, их функции и документальную часть Системы. Участниками Системы являются:
Орган управления Системой (ОУ) — Министерство здравоохранения РФ.
Создает систему сертификации ЛС, устанавливает правила процедуры и управления для проведения сертификации соответствия производства ЛС и сертификации соответствия ЛС, проводит аккредитацию и инспекционный контроль органов (центров) по сертификации и контрольно-аналитических лабораторий (ЦККЛ).
Центральный орган по сертификации (ЦО) — назначается ОУ и функционирует на базе, имеющей статус юридического лица и возможности обеспечить его деятельность в Системе. ЦО должен иметь специалистов, знающих нормы, правила, нормативные документы Системы и владеющих методами исследования. Такими ЦО являются: Центр по сертификации лекарственных средств МЗ РФ и Государственный НИИ по стандартизации лекарственных средств МЗ РФ.
Орган по сертификации (ОС) — аккредитованный орган регионального подчинения, возглавляющий работы по сертификации ЛС. Аккредитуется ОУ по представлению федеральных или региональных органов исполнительной власти.
Контрольная (испытательная) лаборатория — аккредитованная для проведения испытаний ЛС на соответствие требованиям НД, КАнЛ (ЦККЛ).
Заявитель — юридическое или физическое лицо любой формы собственности, получившее лицензию на производство, реализацию или ввоз ЛС на территорию РФ.
№3
Функции участников и документальная база Системы
Органы управления — осуществляет комплексное управление и определяет единую политику в области сертификации ЛС в РФ; утверждает центральные органы Системы; аккредитует органы (центры) по сертификации и испытательные лаборатории; устанавливает правила признания зарубежных сертификатов соответствия и результатов испытаний, а также правила аккредитации и выдачи лицензий на работу по сертификации.
Центральные органы по сертификации ЛС — Центр по сертификации ЛС МЗ РФ — принимает участие в разработке правил процедуры аккредитации и управления Системы; проводит экспертизу результатов анализов, выполненных аккредитованными испытательными лабораториями.
Органы по сертификации — принимает и рассматривает заявки на сертификацию ЛС в пределах своей компетенции (федеральной или региональной); взаимодействует с испытательными (контрольными) лабораториями по вопросам сертификации ЛС; взаимодействует с ОС по вопросам инспекционного контроля; выдает сертификаты соответствия ЛС (в рамках лицензии).
Контрольная (испытательная) лаборатория (ЦККЛ) — аккредитованная в установленном порядке для проведения испытаний ЛС на соответствие требованиям НД. Проводит испытания ЛС с целью последующей сертификации, оформляет и направляет в орган по сертификации протоколы анализа с результатами испытаний.
№4
Декларирование ЛС.
Подтверждение соответствия лекарственных средств требованиям, которые предъявляются к ним действующим законодательством, проводится в обязательном порядке в форме декларирования лекарственных средств.
Подтверждению соответствия в форме декларирования подлежат ЛС, зарегистрированные в установленном порядке и состоящие из смешанных или несмешанных продуктов для использования в терапевтических целях, расфасованные в виде дозированных лекарственных форм или в упаковке для розничной продажи.
Декларированию не подлежат ЛС: изготовленные в аптеках по рецептам врачей, требованиям учреждений здравоохранения, внутриаптечная заготовка, субстанции, ЛС, предназначенные для проведения клинических испытаний или для проведения регистрации ЛС.
Процесс декларирования подразумевает участие в нем: органа по сертификации, аккредитованной испытательной лаборатории, Декларанта – производителя (поставщика).
№5
Понятие и виды стандартов
Стандарты представляют собой нормативные акты, содержащие нормы, правила и характеристики, то есть требования к товарам, работам, услугам. На территории РФ действуют следующие виды стандартов: государственные стандарты (ГОСТы); стандарты отраслей (ОСТы); стандарты предприятий; стандарты научно-технических, инженерных обществ и других общественных объединений. Кроме того, в Российской Федерации применяются международные (региональные) стандарты, правила, нормы и рекомендации по стандартизации.
Государственные стандарты разрабатываются на продукцию, работы и услуги, имеющие межотраслевое значение, и не должны противоречить законодательству РФ. Государственные стандарты содержат требования по безопасности; по технической и информационной совместимости, взаимозаменяемости продукции; основные потребительские (эксплуатационные) характеристики продукции, методы их контроля, требования к упаковке, маркировке, транспортировке, хранению, применению, утилизации и другую информацию.
Стандарты отраслей разрабатываются на продукцию, работы, услуги отраслевого значения и принимаются соответствующими государственными органами управления в пределах их компетенции.
Стандарты предприятий могут разрабатываться и утверждаться предприятиями самостоятельно, и они также не должны входить в противоречие с обязательными требованиями государственных стандартов.
Стандарты научно-технических, инженерных и других обществ разрабатываются и применяются ими для динамичного распространения и использования полученных в различных областях знаний результатов исследований и разработок.
№6
Стандартные образцы. Задачи, решаемые с помощью стандартных образцов, области применения.
Широкое использование физико-химических методов связано со сравнительной оценкой испытуемого препарата по отношению к веществам, физические свойства и химический состав или активность которых отличаются постоянством и соответствуют определённым требованиям. Такие вещества называются стандартными образцами (СО) или стандартами. Стандарт – это типовой вид изделия, удовлетворяющий определённым условиям в отношении качества, химического состава, физических свойств и т.д. При использовании СО достигается правильность результатов измерений величин, характеризующих состав и свойства веществ и возможность надежного градуирования аналитических приборов.
Введение СО в практику фарманализа позволяет достигать ряда положительных решений:
1. Применять новейшие методы исследования. 2. Обеспечивать единство измерений.
3. Упрощать и ускорять измерения, что вытекает из предыдущего.
4. Повышать точность и надёжность методов анализа.
5. Развивать автоматические методы контроля качества.
Таким образом, применение СО способствует повышению правильности результатов аналитического контроля сырья, технологических процессов и готовой продукции и сокращению затрат на подобный контроль по сравнению с традиционными методами.
Классификация стандартных образцов: государственные, рабочие стандартные образцы, образцы веществ-свидетелей.
СО условно делят на химические и биологические.
Один и тот же образец в соответствии с указаниями частной статьи может использоваться и для физико-химических, и для биологических методов анализа.
Стандартные образцы подразделяются также на:
• государственные стандартные образцы (ГСО);
• рабочие стандартные образцы (РСО);
• стандартные образцы веществ-свидетелей (СОВС).
Выпуск ГСО осуществляется в соответствии с фармакопейной статьёй, на этикетке указывают активность ГСО или процентное содержание; при отсутствии этого указания СО принимают за 100 %. Каждая серия ГСО аттестуется в Институте стандартизации лекарственных средств. В качестве РСО используют образцы серийных лекарственных веществ, соответствующие требованиям ФС. При расчете количественного содержания определяемого вещества в лекарственной форме учитывают фактическое содержание данного вещества в РСО.
Особую группу химических СО составляют так называемые вещества- свидетели, используемые для определения специфических примесей или установления компонентного состава при проведении хроматографических методов анализа. К их числу относят, например, кортизон, преднизолон.
Ряд особенностей имеют СО на антибиотики. Среди них имеются как однокомпонентные вещества, так и сложные, состоящие из нескольких компонентов близкой природы (аминогликозиды, полиены). При разработке такого стандарта его активность определяется исходя из количественного содержания в нём действующего вещества.
Критерии и способы оценки качества стандартных образцов
методы для оценки качества стандартных образцов:
методы, предназначенные для идентификации вещества;
методы для установления его чистоты.
Идентичность вещества, предлагаемого в качестве стандартного образца, устанавливают в тех случаях, когда СО разрабатывается впервые. В этом случае применяют ряд аналитических методов: элементарный анализ, функциональный анализ, ИК-, УФ-, ЯМР-, масс – спектры.
Степень чистоты может быть выражена количественно несколькими способами:
1. Указывают точную концентрацию каждого постороннего компонента с учетом его фактического содержания (но при этом некоторые примеси могут быть не обнаружены).
2. Проводят суммарное определение примесей путем измерения отклонений некоторых физических свойств от свойств «идеально» чистого вещества, при условии, что известна степень этого отклонения как функция состава вещества.
Для установления чистоты химического СО используемые аналитические методы подразделяют:
1) на требующие сравнения с наружным стандартом (например, хроматографические или спектрофотометрические);
2) зависящие от внутренних термодинамических свойств системы (метод фазовой растворимости или ДСК – для измерения примесей в стандартном образце).
Из множества физико-химических методов, применяемых в фарманализе для оценки чистоты, наиболее часто используют УФ-спектроскопию для определения примесей, содержащих характерный хромофор.
ИК-спектр имеет небольшую ценность для обнаружения примесей. Что касается спектроскопии ЯМР, то этот метод очень редко используется для определения чистоты.
Наибольшую ценность при обнаружении примесей в стандартных образцах имеют хроматографические методы анализа: ТСХ, ГЖХ и в особенности ВЭЖХ.
Метод ТСХ дешев, прост в аппаратурном оформлении и применим в области микрограммовых количеств. Он отличается большой гибкостью, способностью детекции многих соединений, простотой подготовки образцов для анализа, возможностью быстрого количественного и качественного определения заданных в анализе соединений и легкостью документации полученных результатов.
Одним из наиболее чувствительных методов является масс-спектрометрия (МС), позволяющая получать масс-спектры пико- и нанограммовых количеств веществ. Наряду с этим масс-спектры обладают высокой информативностью, благодаря чему в ряде случаев возможно определить элементарный состав вещества и строение его молекул на основании лишь данных МС.
№7
Метрология – наука об измерениях, методах и средствах обеспечения их единства и способах достижения требуемой точности.
К основным проблемам метрологии относятся:
Общая теория измерений.
Единицы физических величин и их системы.
В метрической системе мер и весов по международной системе единиц СИ приняты следующие единицы: за единицу длины – м (метр), массы – кг (кило-грамм), объема – м3 (метр кубический), времени – с (секунда), температуры – оС (градус Цельсия) или К (Кельвин), количество вещества – моль, электрический ток – А (ампер).
Методы и средства измерений.
Методы определения точности измерений (теория погрешностей измерений).
Основы обеспечения единства измерений и единообразия средств измерений.
Эталоны и образцовые средства измерений.
Методы передачи размеров единиц от эталонов или образцовых средств измерений рабочим средствам измерений.
Для обеспечения единства и достоверности измерений в стране создана сеть государственных метрологических органов, называемая Государственной метрологической службой РФ. В России руководство Государственной метрологической службой осуществляет Государственный комитет РФ по стандартам (ГКС).
Деятельность Государственной метрологической службы направлена на решение научно-технических проблем метрологии и осуществление необходимых законодательных и контрольных функций, а именно:
установление допущенных к применению единиц физических величин, системы государственных эталонов единиц;
разработка общероссийских поверочных систем;
разработка стандартных методов и средств испытаний и контроля, требующих высокой точности;
разработка теории измерений, методов оценки погрешностей;
надзор за приборостроением и эксплуатацией средств измерений;
систематические поверки мер и измерительных приборов, ревизии состояния измерений на предприятиях и организациях;
определение физических констант и физико-химических свойств веществ и материалов, а также получение стандартных образцов этих свойств.
Задачи, стоящие перед Государственной метрологической службой, решаются с помощью Государственной системы обеспечения единства измерений (ГСИ).
Единство измерений – это состояние измерений, при котором их результаты выражены в узаконенных единицах, и погрешности измерений известны с заданной вероятностью. ГСИ является нормативно-правовой основой метрологического обеспечения научной и практической деятельности в оценке и обеспечении точности измерений. Она представляет собой комплекс установленных стандартами взаимосвязанных правил, положений, требований и норм, определяющих организацию и методику проведения работ по оценке и обеспечению точности измерений.
Основными объектами стандартизации ГСИ, изложенными в ряде ГОСТов (ГОСТ – документ, в котором перечисляется обязательная для предприятий характеристика выпускаемых ими изделий), являются:
1. Государственные эталоны и общероссийские поверочные системы. Эталон – конкретная мера, измерительный прибор, предназначенный для воспроизведения и хранения физической величины.
2. Методы и средства поверки системы измерений.
3. Номенклатура нормируемых метрологических характеристик.
4. Методики выполнения измерений.
5. Методики оценки достоверности и формы представления о свойствах вещества и материалов.
6. Требования к стандартным образцам состава и свойств веществ и материалов.
7. Термины и определения в области метрологии.
8. Организация и порядок проведения государственных испытаний, поверки и метрологической аттестации средств измерений, метрологической экспертизы и аттестационных данных о свойствах веществ и материалов.
Метрологическую экспертизу методик количественного химического анализа (МКХА) проводят с целью установить соответствие МКХА предъявляемым метрологическим требованиям.
В общем случае при метрологической экспертизе МКХА подвергают критическому анализу (оценивают):
правильность наименований измеряемых величин и обозначений их единиц;
выбор средств измерений (в том числе стандартных образцов);
соответствие метрологических характеристик МКХА заданным требованиям;
процедуры контроля погрешности результатов измерений;
полноту изложения требований, правил и операций; правильность метрологических терминов.
№8
Классификация методов, используемых для фармацевтической продукции
Аналитические методы, используемые для контроля качества лекарственных средств, в общем делят на 4 класса:
• класс А – испытания, предназначенные для установления подлинности как лекарственной субстанции, так и отдельных ингредиентов в готовом лекарственном средстве;
• класс B – методы, предназначенные для обнаружения и количественного определения примесей как в лекарственной субстанции, так и в готовой лекарственной форме;
• класс C – методы, используемые для количественного определения лекарственной субстанции или основного ингредиента в готовом лекарственном средстве;
• класс D – методы, используемые для оценки характеристик готовых лекарственных средств, таких как «показатели растворимости» и «однородность дозирования».
Источники ошибок в анализе лекарственных средств
Факторы влияют на правильность и воспроизводимость:
1) выполнение операций (небрежное -> тщательное); 2) калибровка приборов (ошибочная -> точная);
3) прибор (несовершенный -> совершенный).
В зависимости от указанных факторов правильность и воспроизводимость могут быть плохими (если выполнение операций небрежное, калибровка ошибочная, прибор несовершенный), правильность удовлетворительная (если выполнение операций небрежное, калибровка точная, прибор совершенный) и воспроизводимость хорошая (выполнение операций тщательное, калибровка точная, прибор совершенный).
Таким образом, возможные источники ошибок, возникающих в анализе лекарственных средств, следующие:
– взятие навесок;
– отмеривание объемов жидкостей пипеткой или бюреткой;
– снятие показаний при титровании или фотометрировании;
– не совсем корректный выбор методики количественного определения, когда точка эквивалентности фиксируется раньше или позднее оттитровывания целевого продукта (перехода окраски индикатора);
– погрешности калибровки мерной посуды (пипетки, бюретки, мерные колбы), которая составляет ± 0,01−0,02 мл.
– концентрационная ошибка. Она обусловлена некорректным выбором количества добавляемого индикатора.
Большое количество индикатора изменяет показатель титрования (рТ), что приводит к погрешности.
Поэтому к индикаторам в кислотно-основном титровании предъявляются следующие требования:
1. Окраска индикатора при близких значениях рН должна явно отличаться.
2. Изменение цвета индикатора должно происходить резко в небольшом интервале значений рН.
3. Окраска индикатора должна быть как можно интенсивней.
4. Количество щелочи или кислоты, необходимое для изменения окраски индикатора, должно быть настолько мало, чтобы не искажать результаты анализа.
5. Изменение окраски индикатора должно быть вполне обратимым процессом. №9 Характеристика аналитических методик.
Избирательность или специфичность АМ определяется ее способностью достоверно определять лекарственное вещество в присутствии примесных и вспомогательных веществ. Она оценивается при валидации АМ, применяемых для идентификации лекарственных веществ, определения примесей, установления количественного содержания вещества в образце и лекарственной форме.
Избирательность (или ее отсутствие) может быть выражена как отклонение результатов, полученных при применении методики для определения анализируемого вещества в присутствии ожидаемого количества других компонентов, по сравнению с результатами, полученными для этого же анализируемого вещества без добавления других веществ.
Чувствительность – это способность методики испытания регистрировать небольшие изменения концентрации. Выражается в виде наклона калибровочной кривой.
Предел обнаружения – это наименьшее содержание, при котором анализируемое вещество может быть обнаружено, используя данную методику при требуемых экспериментальных условиях. Такой предел обычно выражается в значениях концентрации анализируемого вещества в образце и используется главным образом для испытания на чистоту.
Для неинструментальных методов предел обнаружения устанавливается визуально
Надежность – это способность методики давать результаты анализа с приемлемой правильностью и точностью при изменении условий. Она является мерой степени влияния изменений условий работы или окружающей среды на получаемые результаты анализа отдельных, предположительно идентичных образцов из одной и той же однородной серии материала.
Линейность и аналитическая область методики.
Линейность АМ – это ее способность давать результаты, которые прямо пропорциональны концентрации анализируемого вещества в образцах. Диапазон методики выражается как высшая и низшая концентрации, в пределах которых показано, что анализируемое вещество определяется с приемлемой точностью, правильностью и линейностью. Эти характеристики определяются посредством применения данной методики для выполнения анализа серии образцов, имеющих концентрации анализируемого вещества, перекрывающие требуемый диапазон.
Правильность (точность) АМ – это близость получаемых с использованием данной методики результатов к истинному значению. При количественном определении лекарственного вещества этот параметр может быть установлен путем применения АМ к анализируемому объекту с использованием СО. В случае количественного определения вещества в лекарственной форме правильность аналитической методики устанавливается по результатам ее применения к анализу модельной смеси, включающей все компоненты лекарственной формы.
Правильность методики количественного определения идентифицированных примесных соединений устанавливается по результатам анализа методом добавок. Правильность должна быть оценена на основе не менее 9 определений, как минимум, на 3 уровнях концентраций в пределе аналитической области.
Точность методики – это степень согласованности между отдельными результатами испытаний. Она измеряется отклонением отдельных результатов от среднего значения и обычно выражается как стандартное отклонение σ или как коэффициент вариации (относительное стандартное отклонение) при условии использования полной методики для повторного анализа отдельных образцов, отобранных из одной и той же однородной серии материала.
Сходимость или внутрилабораторная вариация – это точность методики при ее выполнении одним и тем же аналитиком при одних и тех же.
Воспроизводимость – это точность методики, когда она проводится в различных условиях – разных лабораториях, разными средствами, разными операторами (аналитиками), в разное время – на одной и той же однородной серии материала. Воспроизводимость аналитического метода характеризует степень совпадения результатов индивидуальных испытаний при многократности его использования. Воспроизводимость определяется в процессе разработки методики и характеризует надежность анализа в выбранных параметрах метода. Если измерения подвержены вариациям в условиях анализа, в методику должно быть включено соответствующее примечание.
Предел количественного определения – это минимальное содержание анализируемого вещества в образце, которое может быть количественно определено с приемлемой точностью и воспроизводимостью. Он измеряется путем анализа образцов, содержащих уменьшающиеся количества анализируемого вещества, и определением наименьшего уровня содержания, при котором может быть достигнута приемлемая степень правильности и точности.
№10
Теория ошибок и статистическая обработка результатов анализа
Теории ошибок применимы только в том случае, если распределение ошибок подчиняется закону нормального распределения. Для оценки точности методов анализа необходимо производить статистическую обработку результатов опытов. При статистической обработке из серии параллельных опытов необходимо исключить промахи (также исключаются систематические ошибки) и получить ряд результатов, содержащих только случайные ошибки, так как статистическая обработка применима исключительно к случайным ошибкам. Это означает, что результаты, полученные при статистической обработке выборки, будут достоверны лишь в том случае, если эта выборка однородна, т.е. если варианты, входящие в нее, не отягощены грубыми ошибками, допущенными при измерении или расчете.
При статистической обработке результатов анализа определяют ряд метрологических характеристик метода:
1. Среднее арифметическое (Х).
2. Дисперсию (σ2).
3. Среднее квадратичное отклонение отдельного результата от среднего арифметического (σ)– стандартное отклонение.
4. Среднее квадратичное отклонение среднего арифметического (σ х)
5. Точность прямых измерений (Jp) – воспроизводимость.
6. Относительную ошибку в % (А) – погрешность метода.
7. Доверительный интервал ()
№11
Определение аналитической валидации
В процессе контроля качества лекарств осуществляется проведение тех или иных анализов, при выполнении которых применяются аналитические методики. Аналитическая методика описывает способ выполнения анализа. Она должна подробно описывать все необходимые этапы. Описание может включать подготовку образцов, реактивов, использование прибора, построение калибровочных кривых и многое другое.
Валидация – это подтверждение обоснованности выбора метода для определения показателей и норм качества фармацевтической продукции по каждому разделу НД. Валидация фармакопейных методов проводится на этапе подготовки НД на новые ЛС или при последующем их пересмотре.
Валидация является документированной процедурой, дающей высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, метод или система будет последовательно приводить к результатам, отвечающим заранее установленным критериям приемлемости.
Цель валидации
Основная цель аналитической валидации – гарантировать, что выбранная аналитическая методика будет давать воспроизводимые и достоверные результаты, соответствующие поставленной цели. При разработке любой методики, включаемой в ФСП или в другой используемый на предприятии документ, содержащий методы контроля, необходимо:
1. Обосновать выбор предлагаемой методики анализа в сравнении с другими возможными подходами. Т. е. необходимо привести научное обоснование ее применения или, если методика применяется взамен существующей, привести сравнительные данные.
2. Детально описать методику, чтобы должным образом обученный персонал мог ее надежно воспроизвести.
3. Привести данные валидации. Каждая аналитическая характеристика, которая применима к данной методике, должна быть обсуждена и подкреплена экспериментальными данными.
Валидации подвергаются аналитические методы, применяемые для:
1. Идентификации лекарственного вещества.
2. Установления пределов содержания примесей родственных соединений, тяжелых металлов, остаточных органических растворителей.
3. Количественного определения лекарственного вещества, лекарственного вещества (веществ) в составе лекарственных форм, индивидуальных примесей и суммы примесных продуктов, консервантов.
Валидация АМ предполагает ее оценку по следующим параметрам, рекомендованным Международной конференцией по гармонизации (ICH):
• избирательность или специфичность;
• предел обнаружения;
• надежность; • линейность результатов;
• аналитическая область методики;
• правильность;
• точность;
• сходимость;
• воспроизводимость;
• предел количественного определения.
№12
Определение и виды фальсифицированной фармацевтической продукции
По определению ВОЗ, фальсифицированным является тот медикамент, который преднамеренно и обманным образом снабжен ложной маркировкой в отношении его подлинности и (или) источника.
Фальсификация может относиться как к фирменным (торговое наименование), так и воспроизведенным препаратам (дженерикам).
Фальсифицированная продукция может включать в себя:
Изделия с надлежащими ингредиентами.
С неправильными ингредиентами.
Без активных ингредиентов.
С недостаточным количеством активного ингредиента.
С поддельной упаковкой.
фальсифицированное лекарственное средство – это лекарственное средство, сопровождаемое ложной информацией о его составе и/или производителе.
Применение фальсифицированных ЛС может стать причиной серьезных негативных последствий для здоровья и жизни человека, так как эта «продукция» не попадает под действие контрольных процедур и правил обеспечения качества, разработанных для легального обращения ЛС.
Основными предпосылками появления фальсификата того или иного средства являются:
1) большой спрос на препарат;
2) относительная дешевизна его производства;
3) популярность препарата у населения и частое назначение его врачом.
По данным ВОЗ, чаще всего фальсифицируются дорогостоящие ЛС, в том числе антибиотики системного действия (более 46 % общего числа); средства, используемые для лечения желудочно-кишечного тракта (7,5 %); кортикостероиды, применяемые в дерматологической практике (7 %) и др.
Эксперты ВОЗ выделили несколько разновидностей фальсификации ЛС:
продукция, не содержащая ни одного из указанных на этикетке активных ингредиентов;
продукция, содержащая иные активные ингредиенты, чем те, которые указаны на этикетке;
продукция, содержащая активные ингредиенты, источник происхождения которых отличается от указанных на этикетке;
продукция, содержащая иную дозировку ингредиентов, чем указано на этикетке;
продукция, содержащая иные примеси (или иное их количество), чем указано на этикетке.
Основные причины, способствующие фальсификации лекарственных средств
С учетом результатов анализа современной ситуации в области качества лекарств ВОЗ определила следующие основные причины, способствующие фальсификации:
неадекватность законодательной базы по регламентации ЛС;
недостаточно эффективное применение действующего законодательства;
отсутствие законодательного органа по регламентации ЛС (ОРЛС) или недостаточность его полномочий, финансовых и кадровых ресурсов;
неадекватность мер наказания за нарушение законодательства в сфере обращения ЛС;
чрезмерная многоэтапность схемы продвижения ЛС на фармацевтическом рынке, в том числе наличие большого количества посредников;
неадекватно высокие цены на ЛС;
неэффективное сотрудничество между национальными ОРЛС, полицией, таможенными службами и судебными органами;
возможность совершенствования нелегального производства ЛС (доступность современного оборудования, в том числе полиграфического).
№13
Меры, препятствующие поступлению на фармрынок фальсифицированных препаратов
Разнообразие причин, способствующих фальсификации ЛС, требует проведения комплексных мер по выявлению и предотвращению их поступления в обращение. Среди них можно назвать следующие:
изменение нормативно-правовой базы путем введения административной и уголовной ответственности за участие в обращении фальсифицированных ЛС;
ужесточение лицензионных требований к производителям лекарственных средств, предприятиям оптовой торговли и аптечным учреждениям;
изменение существующей государственной системы контроля качества и сертификации ЛС;
разработка и внедрение системы срочного оповещения потребителей о выявленных и изъятых из аптечной сети фальсифицированных ЛС (стоп-листы);
улучшение координации деятельности всех заинтересованных ведомств;
активизация международного информационного сотрудничества в области контроля качества ЛС и борьбы с обращением фальсифицированных ЛС.
К другим предлагаемым мерам относятся невидимые чернила, голограммы с маркировкой лекарств, нанесение скрытых знаков на продукцию.
В последнее время в США в управлении по контролю за качеством пищевых продуктов и ЛС (FDA) рассматриваются три основных направления защиты лекарств от подделок:
1. Использование штрих-кодов, которые будут наноситься не на упаковки лекарств, а на сами таблетки.
2. Применение водяных знаков и многослойных защитных голограмм.
3. Введение в структуру лекарственных средств специальных меток на основе ДНК, в которых будет кодироваться название фирмы-производителя, название лекарственного препарата и номер партии.
Для борьбы с контрафакцией вводятся более жесткие требования к сопроводительной документации на ЛС, позволяющие подробно проследить весь путь препарата от производителя до потребителя, а также повышается степень юридической ответственности.
№14
Методы скрининговой оценки лекарственных препаратов
Методы скрининговой оценки должны быть достаточно чувствительными и специфичными, обеспечивающими объективность и достоверность получаемых результатов, в частности, идентификации активного вещества ЛС. Такими методами считаются:
а) визуальный контроль;
б) упрощенные (базовые) тесты;
в) тонкослойная хроматография (ТСХ).
Первым шагом в выявлении потенциальной подделки должен стать тщательный визуальный контроль внешнего вида ЛС (упаковки, этикетки, маркировки и пр.). При этом желательно сравнивать анализируемый препарат с образцом подлинного ЛС.
Упрощенные (базовые) тесты разработаны для большинства активных действующих веществ препаратов, входящих в перечень жизненно важных ЛС. Как известно, цветные реакции и реакции осаждения, характерные для определенных функциональных групп молекулы того или иного вещества, являются достаточно специфичными для подтверждения подлинности большинства фармацевтических субстанций. Однако эти тесты не могут быть использованы для идентификации субстанций со сходной структурой. Кроме того, некоторые вспомогательные вещества могут имитировать <