- начальный - до 12 часов – симптомы алкогольного опьянения;
- нейротоксический – симптомы поражения ЦНС и нарушение функции дыхания и сердечно-сосудистой системы;
- нефротоксический – на 2-5-е сутки, поражение печени и почек.
Симптомы при тяжелых отравлениях:
- потеря сознания;
- судороги;
- гипертермия;
- шумное глубокое дыхание;
- сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс, отек легких);
- на 2-5-е сутки токсическая гепато- и нефропатия.
Лечение
- промывание желудка;
- форсированныйй диурез;
- гемодиализ;
- перитонеальный диализ.
Специфическая терапия: этиловый спирт по 50 мл (см. метанол) и 10% раствор CaCl2 или глюконата по 10-20 мл.
3.4 Отравление дихлорэтаном (ДХЭ)
ДХЭ используют для извлечения алкалоидов из растительного сырья.
Пути поступления: пищеварительный тракт (вместо этилового спирта), дыхание, кожа. Максимальная резорбция в течении 3-4 часов. Распределяется и накапливается в тканях, богатых липоидами: ЦНС, печени, надпочечниках, сальнике. Через 6 часов после поступления 70% ДХЭ уже фиксировано в клетках.
Метаболизм- окислительное дехлорирование в печени при участии оксидаз (цитохром Р-450 и др.)
Cl-CH2-CH2-Cl®ClCH2-CH2OH®ClCH2COOH®HOCH2COOH®щавелевая кислота
I II III IV
Хлорэтанол (II) и монохлоруксусная кислота (III) более токсичны, чем ДХЭ;
Хлорэтанол появляется в крови уже через 1 час, максимальная концентрация через 4 часа, через двое суток – следы; в печени - максимум через 24 часа, высокая концентрация сохраняется до двух суток.
Выделение ДХЭ и метаболитов:
- 10-42%- с выдыхаемым воздухом;
- 51-73%- с мочой;
- остальное через кишечник.
Токсическая концентрация в воздухе – 0,3- 0,6 мг/л в течение 2-3 часов, смертельная концентрация в воздухе – 1,25 – 2,75 мг/л, смертельная концентрация при приеме внутрь – 15 – 20 мл.
Токсическое действие: на ЦНС, на печень, на сердечно-сосудистую систему.
По характеру действия ДХЭ – алкилирующий яд; он вытесняет в клетках отдельные функциональные группы белков, преимущественно, нуклеопротеидов, разрушая внутриклеточные структуры.
ClCH2CH2Cl + RSH®RSCH2CH2Cl + HCl.
Метаболиты – хлорэтанол и монохлоруксусная кислота – повреждают клеточные мембраны, нарушают клеточный обмен в основном в печени, где осуществляется основной этап метаболизма ДХЭ. Происходит быстрое истощение запасов восстановленного глутатиона печени, который является основным веществом, нейтрализующим ДХЭ и метаболиты. Таким образом быстро нарушается детоксицирующая функция печени. Кроме того, при метаболизме ДХЭ возможно образование свободных радикалов и переокисление липидов в мембранах. Повышается проницаемость клеток и идет уменьшение массы циркулируемой крови за счет потери ее жидкой части. Результатом может быть экзотоксический шок.
Клинические синдромы экзотоксического шока
— психоневрологические расстройства;
в первые 3 часа наблюдается: головокружение, неустойчивость походки, заторможенность или, наоборот, эйфория, слуховые и зрительные галлюцинации, возможные судороги, при приеме более 50 мл может быть кома, вследствие наркотического действия.
—нарушение внешнего дыхания (замедление ритма дыхания до полной остановки, западение языка).
—нарушение функции сердечно-сосудистой системы;
Изменение КЩС с развитием метаболического ацидоза у 80% больных, тахикардия (от 100 до 180 ударов в минуту), повышение АД до 180 / 100 – 200/120, в 60% случаев ЭШ падение АД (необратимое), отсутствие пульса на периферических артериях,токсическая энцефалопатия, цианоз слизистых. Летальность более 90%.
—поражение печени и почек: токсическая гепатопатия у 90% больных; признаки на 2-5-е сутки болезненность печени, желтуха, геморралический диатез на фоне гипокоагуляции. Нарушение функций почек у 80% больных (в 1-3 сутки). В 3% тяжкая нефропатия с явлениями ОПН на фоне поражения печени.
—нарушение функций ЖКТ. При пероральном отравлении – тошнота, рвота с желчью. При ингаляционном отравлении сначала неврологические расстройства; при попадании на кожу – местные изменения (гиперемия, отек).
Лечение.
Ускоренная детоксикация:
- промывание желудка в ранние сроки 15-20 л. воды, затем вазелином или касторовым маслом (150-250 мл), повторять 2-3 раза через 1-2 часа;
- при наличии токсической концентрации ДХЭ в крови – гемодиализ в течение 6-10 часов(в первые 6 часов отравления);
- перитонеальный диализ в первые сутки, в течение 18-20 часов со сменой 20-25 порций диализата (рН 7,6 – 8,4), эффективность перитониального диализа очень высока, т.к. ДХЭ быстро депонируется в жировой ткани сальника и передней брюшной стенке.
- гемосорбция в первые 3 часа;2-3 сеанса.
Терапия:
1. лечение ЭШ: 10-15% раствор глюкозы с инсулином; 4-8% раствор NaHCO3, до 10-12 л. в сутки, преднизолон;
2. печеночная терапия: витамины группы В, глюкоза, липокаин, кокарбоксилаза, эссенсиале, a– липоевая кислота;
3. диета;
4. диспансерное наблюдение.
3.5 Отравление четыреххлористым углеродом
Четыреххлористый углерод применяют для экстрагирования жиров и алкалоидов. Пути попадания в организм: через пищеварительный тракт, дыхание, кожу.
При приеме внутрь в течение первого часа в желудке всасывается примерно 30% CCl4, остальное – в тонком кишечнике.
Наиболее высокая концентрация в крови – в течение 2 – 4 часов, а через 6 часов большая часть переходит в жировую ткань, печень, мозг.
При ингаляционном отравлении токсикокинетика в 2 – 3 раза быстрее.
Метаболизм в печени при участии цитохрома Р- 450:
CCl4® • CCl3 + Cl •
Выведение: 50 – 60% в неизменном виде с дыханием, остальное через почки, кишечник.
Летальность: при пероральном поступлении – 30 %. при ингаляционном – 15 – 20%.
Летальная доза 20 – 40 мл., смертельная концентрация 50 мг./л при вдыхании в течение 1 ч.
Токсическое действие:
1. наркотическое на ЦНС,
2. печень (свободные радикалы действуют на функциональные группы белков внутриклеточных мембран и ферментов; инициируют переокисление жирных кислот в мембранах; вызывают разрушение РНК):
3. почки (поражение почек как результат гепатотоксического действия CCl4).
Симптомы (в первые 3 часа):
- токсическая энцефалопатия (головная боль,слабость, заторможенность или психомоторное возбуждение); в тяжелых случаях – кома,
- нарушение сердечно-сосудистой системы – при тяжелых отравлениях с развитием комы и протекает по типу ЭШ;
- со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота желчью, на 2-3 сутки развивается токсическая гепатопатия вплоть до печеночной комы; на 2-7 сутки у 85% развивается острая почечная недостаточность (отеки, повышенное АД), далее острая сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс).
Метод анализа - ГЖХ.
Основная причина смерти – ОППН и ее осложнения (кровотечение, пневмония).
Лечение:
- детоксикация (см. ДХЭ),
- специфическая терапия (в 1-2 сутки) – антиоксиданты: витамин Е, унитиол, препарата кальция, глюкоза.
4 Токсикологическое значение монооксида углерода
Монооксид углевода - продукт неполного сгорания органики. Поступает в кровь через легкие и образует карбоксигемоглобин (СОНв)
Методы определенияя карбокисгемоглобина: спектроскопический, спектрофотометрический, фотоколориметрический и ГЖХ.
ПДКр.з. монооксида углерода -20 мг/м3
Летальность при острых отравлениях 17, 5%.
Токсическое действие: гемическая (транспортная) гипоксия, т.к. СОНв не переносит молекулу кислорода.
Виды поражений:
- психоневрологические расстройства (головная боль, головокружение, тошнота, рвота вплоть до комы, нарушение психической активности: возбуждение или оглушение, нейропсихические нарушения, проявляющиеся нарушением ориентации, походки, координации движения, повышение мышечного тонуса конечностей, гипертермия – ранний признак отека мозга);
- нарушение внешнего дыхания (одышка, отечность слизистых, нарушение КЩС);
- нарушение функции сердечно-сосудистой системы (может быть скоропостижная смерть вследствие остановки дыхания и первичного токсикогенного коллапса, в некоторых случаях ЭШ, может быть тахикардия);
- трофические расстройства в результате сдавливания, если человек был без сознания.
Тяжесть состояния пропорциональна содержанию СОНв в крови. Интенсивность курения может поднять уровень СОНв до 18%; при содержании СОНв выше 20% - появляется общемозговая симптоматика; если содержание СОНв около 50% - явная картина отравления; 60-70% СОНв - потеря сознания, судороги, нарушение дыхания и сердечно-сосудистой системы с возможным летальным исходом.
Лечение:
- гипербарическая оксигенация как антидотная терапия;
- симптоматическая терапия (восстановление внешнего дыхания);
- профилактика и лечение отека легких.
5 Токсикологическое значение лекарственных веществ
5.1Отравление психотропными препаратами, производными барбитуровой кислоты
5.1.1. Химическое строение, физико-химические свойства, поведение в организме
Барбитураты - производные барбитуровой кислоты (продукта конденсации малоновой кислоты и мочевины.
Барбитураты - белые или желтые кристаллы, мало растворимы в воде, хорошо растворимы в жирах, являются слабыми кислотами. Сама барбитуровая кислота снотворными свойствами не обладает. Около 30 её замещенных применяются как снотворное.
Барбитураты легко всасываются в желудок и тонкий кишечник (процесс ускоряется в присутствии алкоголя).
Барбитураты бывают:
5. длительного действия (8 -12 часов); это фенобарбитал (люминал); химическое название: 5-фенил-5-этилбарбитуровая кислота;
6. среднего действия (6-8 час) это барбитал (веронал), барбитал-натрий (мединал), амитал-натрий (барбамил);
7. короткого действия (4-6часов) –этаминал-натрий (нембутал).
Наивысшая концентрацая в плазме достигается для барбитала (веронал) через 4 - 8 часов, фенобарбитала - через 12 - 18 часов.
Барбитураты распределяются по всем тканям и биологическим жидкостям организма; их концентрация определяется: жирорастворимостью, силой связи с белками, степенью ионизации молекул, интенсивностью кровотока в тканях.
Чем меньше связь барбитуратов с белками плазмы, тем в большей степени они выделяются с мочой в неизменном виде. Барбитал и нембутал связываются с белками плазмы на 50-60%, фенобарбитал на 15%, барбитал – на 5%.
Основной путь метаболизма – гидролиз; часть барбитуратов выводится с мочой в неизменном виде, остальное – в виде метаболитов.
5.1.2 Токсическое действие и симптомы отравления
Барбитураты обладают избирательно токсичным действием на ЦНС, которое приводит к угнетанию всех её функций.
При острых отравлениях барбитуратами и другими снотворными и седативными средствами выделяют четыре основных клинических синдрома:
коматозное состояние и другие неврологические расстройства. Коматозное состояние имеет несколько стадий: 1-я стадия - явление оглушения и сопорозного сна; 2-я стадия - поверхностная кома с повышением или снижением сухожильных рефлексов и реакции зрачков на свет (наблюдается уже при содержании примерно 0,1 г/л нембутала, 0,3 г/л барбамила и более 0,4 г/л фенобарбитала); 3-я стадия - глубокая кома с отсутствием реакции на болевое раздражение. Количество содержания барбитуратов в крови определяется спектрофотометрически;
нарушение дыхания; отмечается у 11% больных и вызвано явлением механической асфиксии (западанием языка);
нарушение функции сердечно - сосудистой системы (тахикардия и гипотония);
трофические расстройства и нарушение функции почек.
Смертельная доза фенобарбитала 2г, этаминал натрия –1г.
5.1.3 Лечение при отравлении барбитуратами:
симптоматическая и реанимационная помощь для восстановления и поддержания функции дыхательной и сердечно - сосудистой систем, профилактика и лечение пневмонии и трофических расстройств: аппарат искусственного дыхания; внутривенное вливание плазмы, глюкозы и электролитов; применение сердечно - сосудистых средств (норадреналин); гормонов при гипотонии; антибитиков при пневмонии.
Для лечения гипотоксического повреждения ЦНС - витаминотерапия (В1, В6, В12, С) после реанимации.
стимуляция диуреза - для ускорения выведения снотворных из организма:
гемодиализ;
гемосорбция - более эффективна;
перитонеальный диализ.
5.2 Использование наркотических анальгетиков
5.2.1 Алкалоиды группы пиридинов
Кониин- 2 - пропил пиперидин - содержится в болиголове.
Сильное основание, пахнет мышами, жгучий на вкус, чрезвычайно ядовит: вызывает паралич двигательных нервных окончаний.
Никотин-3 - (N -метилпирролидил - (2)) – пиридин - содержится в листьях и корнях табака. Небольшое количество возбуждает нервную систему, большие количества - ядовиты: паралич дыхательных центров, LD - 40 мг. Используется как инсектицид для борьбы с вредителями сельского хозяйства. Бесцветное масло с запахом табака, на воздухе буреет.
Анабазин -b - пиридил - b - пиперидин - алкалоид ядовитого азиатского растения Anabasis aphylla. Изомер никотина, обладает инсектицидным действием.
5.2.2 Алколоиды группы фенантрено-изохинолина (морфин, кодеин, тебаин)
Морфин - 3,6 - дигидрокси - N - метил - 4,5 - эпоксиморфинен - (7)
Основной алкалоид опиума (его в нем 3 – 20%), Мало растворим в воде, эфирах, хлф, растворим в спиртах. Экстрагируется органическими растворителями (рН 8,6 - 10,2). Применяется в основном морфина гидрохлорид. Наркотический анальгетик, оказывает противошокое действие при травмах.
Вызывает состояние эйфории, привыкание. Слабо всасывается из ЖКТ. После инъекции максимум в крови через 1 час. Угнетает дыхательный и кашлевой центры. Возбуждает рвотный центр. Тормозит секреторную и моторную функции ЖКТ, вызывает задержку мочеиспускания, понижает температуру тела.
Метаболизм проходит двумя путями:
в основном связывается с глюкуроновой кислотой, за первые 8 часов около 50 % морфина выделяется с мочой в виде глюкуронида, а за 24 часа - 90%;
N - деметилирования до норморфина и О – метилирование до кодеина.
Токсическое действие - наркотическая кома, ослабление реакции на свет, угнетение дыхания, гипертермия кожи, паралич дыхания. LD - 0,1 - 0,4 г.
При гниении трупов морфин превращается в псевдоморфин (окси-диморфин или дегидроморфин).
Кодеин - 6 - гидрокси - 3 - метокси - N -метил - 4,5 - эпоксиморфинен (7).
В опиуме его 0,2 - 2%. Растворим в воде, эфирах, ХЛФ, спиртах. Экстрагируется ХЛФ (рН около 8).
Действие подобно морфину, но слабее. Назначают от кашля, при головных болях. Менее токсичен, чем морфин.
Метаболизм:
- связывание с глюкуроновой кислотой и выделение с мочой;
1. деметилирование с образованием морфина (О - деметилирование) или норкодеина (N - деметилирование);
2. в неизменном виде с мочой через 6 часов из организма выводится примерно 2/3, а через 24 часа - почти полностью.
Токсическое действие аналогично морфину. LD - 0,8 г.
5.3 Токсикологическое значение производных 1,4 – бенздиазепина
Нитразепам - экстрагируется органическими растворителями из щелочных растворов
Применяется как транквилизатор, при бессоннице, неврозах, психопатиях, при лечении шизофрении, эпилепсии и др.
Токсическое действие: нарушение ЦНС (возбуждение, агрессия). Вызывает привыкание. Клиника аналогичная барбитуратам. LD - 1-2 г
Метаболизм - восстановление NО2 группы и её ацетилирование. За 48 часов из организма выделяется 23% вещества: 5% с мочой в неизменном виде, 8% с мочой в виде аминопроизводных, и примерно 10% в виде ацетиламинопроизводных с калом.
Метод анализа - реакция диазотирования, тонкослойная хроматография УФ- и ИК-спектроскопия.
Оксазепам - 7 - хлор - 1,2 - дигидро - 3 - гидрокси - 2 - оксо - 5 фенил - 3Н - 1,4 – бензодеазипин. Является одним из метаболитов диазепама. Применяется при неврозах, психопатиях и др.
Токсическое действие: нарушение ЦНС (возбуждение, агрессия). Привыкание. Клиника аналогичная барбитуратам. LD - 1-2 г
Максимальная концентрация в крови через 4 часа; через 48 часов - в крови нет. Выводится с мочой в виде глюкуронида; с калом в неизменном виде.
5.4 Алколоиды группы хинолина и изохинолина
Хинин - [6 - метоксихинолил - (4/)] - [5- винилхинуклидил - (2)]карбинол.
Открыт в 1920 году в коре хинного дерева. Температура плавления 177оС, безцветный, малорастворим в воде, имеет горький вкус.
Оказывает сильно токсичное действие на протоплазму низших организмов (переносчиков малярии). Применяют хинина гидрохлорид и хинина сульфат.
Действие: угнетает ЦНС, снижает температуру тела, уменьшает возбудимость сердечной мышцы, угнетает сократительную способность миокарда.
Симптомы отравления: оглушение, нарушение слуха и зрения, бессонница, головная боль, рвота, дрожание рук, гемоглобинурийная лихорадка, потеря сознания, маточные кровотечения.
Наркотин - один из алкалоидов опиума (его в опиуме до 9%), слабое основание растворим в хлф, мало растворим в эфирах и спиртах, нерастворим в воде. Экстрагируется органическими растворителями из водных растворов с рН 5 - 7.
В чистом виде не применяется. Входит в состав опиума и омнопона. Выявление наркотина в биологических жидкостях говорит об отравлении опиумом. Не обладает наркотическим и анальгезирующими свойствами, не приводит к привыканию. По действию подобен папаверину, но более токсичен.
Один из путей метаболизма: восстановления в нетоксичный меконин. После попадания в организм быстро переходит из крови в ткани. Первые 6 часов он выделяется с мочой в неизменном виде, а затем в виде конъюгатов.
Папаверин. В опиуме содержится от 0,1 до 1,5 % папаверина. Используется в медицине папаверина гидрохлорид - оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. В больших дозах оказывает седативный эффект: может быть слабость, сухость в горле, запоры, при внутривенном вливании - тахикардия, гипотония, коллапс.
Метаболизм в основном путем деметилирования. Образовавшиеся фенолы выводятся с мочой в виде глюкуронида.
Нерастворим в воде, мало растворим в эфирах и спиртах.
Алкалоиды группы тропана
Атропин содержится в белладонне, дурмане. Растворим в хлорофоре, эфирах, этиловом спирте. Мало растворим в воде.
Экстрагируется органическими растворителями из слабо-щелочных растворов.
Применяют атропина сульфат - при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, холецистите, желчекаменной болезни, спазмах кишечника, бронхиальной астме, для расширения зрачков.
Действие - повышение внутриглазного давления,, тахикардия, фотофобия, гипотензия, сухость кожи.
В больших дозах - психическое и двигательное возбуждение.
Быстро всасывается в кишечнике (за 2 часа), 1/3 циркулирует в крови, остальная часть - связывается с белками плазмы.
Метаболизм: разлагается на тропин и троповую кислоту и ещё 7 метаболитов неустановленного строения. Примерно 50% выделяется с мочой в неизменном виде.
Кокаин. Метиловый эфир бензоилэкгонина.
Растворим в хлорофоре, эфирах, спиртах, трудно растворим в воде. Экстрагируется органическими растворителями из щелочых или слабо кислых растворов.
Применяется в основном кокаина гидрохлорид. Оказывает местноанестезирующее действие. Действует на ЦНС, вызывая эйфорию, а затем угнетает ЦНС (привыкание - кокаинизм). Учащает сердечный ритм, сужает сосуды, повышает АД, угнетает секреторную и моторную функции ЖКТ. Легко всасывается.
Основное количество кокаина метаболизируется в печени под действием гидролаз с образованием метилового спирта и бензоилэкгонина, который расщепляется на экгонин и бензойную кислоту.
Токсическое действие: нейротоксическое (галлюцинации, страх), притупление или утрата слуха, зрения, вкуса, расширение зрачков. LD - 0,1-1,2г при подкожных инъекциях.
Алколоиды группы пурина (ксантина)
Ксантин - -2,6 - диоксипурин
1. Кофеин - 1,3,7 - триметилксантин
2. теобромин - 1,3,7 - диметилксантин
3. теофилин - 1,3 - диметилксантин
Все они содержатся в зернах кофе, листьях чая и др. По токсичности 3>1>2.
Кофеин нестоек в щелочной среде, растворим в хлороформе, воде, этиловом спирте. Экстрагируется органическими растворителями в слабо кислой среде.
Действие: возбуждает ЦНС, усиливает сердечно - сосудистую деятельность. Используют кофеин и его соли (кофеин бензонат натрия). Входит в состав цитрамона и др. Вызывает истощение нервных клеток ухудшает работу сердца.
Метаболизм: быстро всасывается из желудка, в организме разлагается: за 1 час примерно 15% деметилируется и окисляется. Образуется 1 - метилсантин, 7 - метилксантин, 1 - метил мочевая кислота и др. LD от 1 до-20 г.
Методы анализа:
- с мурексидом;
- с реактивом Несслера образует красно - бурый осадок (теобромин осадка не образует).
Теобромин. Действие аналогично кофеину. Стимулирует сердечную деятельность, расширяет сосуды сердца и мускулатуру бронхов, усиливает диурез. Слабее возбуждает нервную систему. Используют главным образом при спазмах сосудов мозга, коронарной недостаточности.
6 Токсикологическое действие пестицидов
6.1Использование пестицидов в народном хозяйстве
Фосфорорганические соединения (ФОС) применяются в качестве инсектицидов, фунгицидов, гербицидов, дефолиантов, десикантов, родентицидов и в качестве БОВ из группы «нервных ядов».
6.2 Строение, физико-химические свойства и токсическое действие ФОС
где R1 и R2 – алкилы, алкоксилы, алкиламины
Х- остаток кислоты
По химическому строению ФОС относятся к следующим группам:
- эфиры тиофосфорной кислоты (метафос, тиофос);
- эфиры дитиофосфорной кислоты (карбофос);
- амиды пирофосфорной кислоты (октаметиамид и др.);
- эфиры фосфоновой кислоты (хлорофос).
Большинство ФОС – летучие вещества, тяжелее воды (d 1,1 – 1,7), хорошо растворимы в органических растворителях и плохо растворимы в воде (исключение: хлорофос).
Легко проникают через кожу, биологические мембраны. Под влиянием физических и химических факторов внешней среды ФОС претерпевают изомеризацию, трансалкилирование, в результате образуются более активные и токсические соединения (при хранении).
Поступают в организм всеми путями.
Всасывание начинается уже в полости рта, затем в желудке и тонком кишечнике. Препараты быстро проникают в кровоток и далее равномерно распределяются во всех органах и тканях. Несколько более высокие концентрации в почках, печени, легких, кишечнике.
Метаболизм:
- окислительная десульфурация (отщепление серы и замена ее на кислород); в результате образуются более токсичные соединения (в 10000 раз);
- окислительное деалкилирование, деарилирование;
- процессы восстановления в печени и почках – тот же результат (при дегидрохлорировании хлорофоса образуется дихлордивинилфосфон – более токсичное соединение).
В связи с этим более опасен пероральный путь поступления, когда препарат быстро поступает в печень.
Главный способ обезвреживания – ферментативный гидролиз. При этом липоидорастворимые соединения становятся водорастворимыми и удаляются почками.
Выделение: 20-25% через дыхание в неизменном виде; 30% с мочой; 50% метаболизируется в печени и выделяется с мочой.
По степени токсичности ФОС могут быть разделены на 4 группы:
5 СДЯВ (LD50 <50 мг/кг): тиофос, метафос,октаметил;
6 высокотоксичные (LD5050 – 200 мг/кг): метилмеркаптофос, фосфамид, дихлордивинилфосфон и др;
7 вещества средней токсичности (LD50 200 – 1000 мг/кг): хлорофос, карбофос, метилнитрофос;
8 вещества малой токсичности (LD50 >1000 мг/кг): гардона, винилфосфат, бромофос и др.
Смертельная доза для человека при приеме внутрь: метафос – 0,2 – 2 г, карбофос, хлорофос трихлорметафос – 5 – 10 г.
При ингаляционном пути смертельная концентрация 20 – 100 мг/м3.
Основной механизм токсического действия – нарушение каталитической функции холинэстеразы. Возникает расстройство обмена ацетилхолина.
Токсическое действие ФОС на нервную систему проявляется симптомами:
повышенное потоотделении;
бронхорея, спазм гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, мышцы радужной оболочки глаза;
развитие периферических параличей;
судороги, расстройство сознания вплоть до комы.
Другие механизмы (нехолинергические) действия ФОС:
способность фосфорилировать некоторые белки, воздействовать на протеолитичские ферменты, изменять картину периферической крови, воздействовать на печень и пр. Эти механизмы играют основную роль при хронических поступлениях небольших доз, неспособных вызвать энергические реакции.
6.3 Клиника острых отравлений ФОС
Во всех случаях имеют место нарушения ЦНС, которые проявляются нарушениями психической активности и изменениями биоэлектрической активности мозга.
Нарушения периферической НС: подергивание мышц (лица, языка, конечностей), в тяжелых случаях – устойчивые волнообразные движения мышц.
Нарушение дыхания в 80 – 85% случаях вследствие повышенного истечения секрета (иногда до 1.5 литра) бронхиальных желез (бронхорея) с содержанием 8 – 10% белка, что дает вспенивание.
Нарушение со стороны ССС: гипертонический синдром, нарушение ритма и проводимости сердца, токсический шок (летальность 60%).
Со стороны ЖКТ – спазм гладкой мускулатуры желудка и кишечника (тошнота, рвота, схваткообразные боли в животе, диарея).
Поражение печени обычно отсутствует(только при шоке как свойственное этому состоянию), но нарушена выделительная функция печени.
Почки – тоже (только при шоке).
Различают три стадии отравления:
Возбуждение.
Через 15 – 20 мин. головокружение, головная боль, тошнота, снижение остроты зрения, боли в животе, повышенное АД.
Гиперкинез и судороги.
Психомоторное состояние сменяется заторможенностью, иногда кома. Отсутствие реакции зрачков на свет, потливость, бронхорея, фибрилляция всех мышц, судороги, АД повышается до 250/160, затем падает СС деятельности. Диарея, жидкий стул.
Параличи.
Развивается ЭШ.
Следует отметить, что со 2-х по 8-е сутки возможен рецидив интоксикации, что связано со вторичным падением активности холинэстеразы вследствие всасывания ФОС из кишечника.
6.4 Лечение отравлений
Лечение должно быть комплексным, включать антидотную терапию.
Методы выведения ядов и реанимационные мероприятия:
при попадании на кожу – отмыть щелочным раствором;
при ингаляции – на свежий воздух;
при попадании в ЖКТ - промывание желудка через зонд (10 – 15 л холодной воды до чистых промывочных вод, затем вазелиновое масло 500 мл или MgSO4 ).
Во второй и третьей стадии отравления все это ежедневно до исчезновения симптомов.
Особенно эффективны – форсированный диурез, гемосорбция, гемодиализ. Перитонеальный диализ эффективен пока ФОС не депонировались в жировых тканях.
Длительность пребывания в крови: карбофоса – до 1 суток, метафоса – до 2 суток.
6.4.2 Антидотная терапия.
- холинолитики (типа атропина), дозы в зависимости от стадии отравления;
- реактиваторы холинэстеразы.
6.4.3 Реанимационная терапия.
Для ликвидации дыхательных и гемодинамических расстройств, судорог и психомоторного возбуждения.
7 Отравление соединениями тяжелых металлов и мышьяка
7.1 Общие токсикологические сведения
В группу тяжелых металлов входит более 40 элементов с высоким атомным весом и удельным весом более 6,0 (медь, кадмий, золото, железо, свинец, мышьяк и др.).
Органические и неорганические соединения тяжелых металлов и мышьяка используются во многих отраслях промышленности в качестве сырья или побочных продуктов, применяются в сельском хозяйстве как гербициды и инсектициды (гранозан идр.).
Соединения тяжелых металлов и мышьяка могут поступать в организм пероральным, ингаляционным путем, а также через кожу и слизистые оболочки, при парентеральном введении.
При пероральном отравлении эти соединения всасываются в ионизированном виде, чему способствует наличие хлоридов в желудочном соке и щелочная реакция кишечного сока. Основной участок всасывания – двенадцатиперстная кишка и начальный отдел тонкой кишки.
В крови тяжелые металлы циркулируют в виде ионов в комплексе с аминокислотами, жирными кислотами. Ведущую роль в транспорте тяжелых металлов играют белки, образующие с ними прочную связь.
Тяжелые металлы и мышьяк распределяются и депонируются в течение нескольких месяцев практически во всех органах. Эти вещества накапливаются в высоких концентрациях и длительно остаются в почках и печени, что объясняется высоким содержанием в почечной и печеночной ткани особого белка – металлобионина, богатого тиоловыми группами.
Выделение тяжелых металлов и мышьяка происходит через почки, печень (с желчью), слизистую оболочку желудка и кишечника (с калом), потовыми и слюнными железами, что сопровождается, как правило, поражением выделительных аппаратов этих органов.
Существует тесная связь между токсичностью металла и его физико-химическими свойствами. Токсичность возрастает с увеличением атомного веса металла, зависит от способности к диссоциации их комплексов с белками, от растворимости соединений в воде и липидах. Более медленная ионизация окислов делает их менее токсичными, чем соли тех же металлов.
Смертельная доза растворимых соединений ртути – 0,5г, каломели – 1-2 г, медного купороса – 10 г, ацетата свинца – 50 г, свинцовых белил – 20 г, бихромата калия – 3-8 г, мышьяка – 0,1-0,2 г. ПДК мышьякового водорода в воздухе – 0,3 мг/м3.
7.2 Механизм токсического действия
Механизм токсического действия соединений тяжелых металлов и мышьяка складывается из местного и резорбтивного действия. Местное лдействие проявляется в деструкции ткани и зависит от способности этих соединений к диссоциации.
В основе резорбтивного действия лежит блокирование функционально активных групп белков-ферментов и структурных белков. Наибольшее значение имеет блокирование сульфгидрильных (тиоловых) групп (SH), обеспечивающих биологическую активность более 50% белков-ферментов; блокируются также аминные, карбоксильные и другие группы. В результате потери протеидами многих физико-химических и биологических свойств нарушается белковый, углеводный и жировой обмен. Разрушается структура клеточных оболочек, что приводит к выходу из клетки калия и проникновению в нее натрия и воды
7.3 Симптомы отравления
Желудочно-кишечные поражения наблюдаются у 97.3% больных и обусловлены как прижигающим действием соединений тяжелых металлов и мышьяка, так и выделением их слизистыми оболочками рта и толстой кишки (выделительный стоматит и колит).
Субъективно желудочно-кишечные поражения проявляются металлическим вкусом во рту, тошнотой, болями при глотании, по ходу пищевода, болями в животе, локализующимися в эпигастральной области или носящими разлитой характер.
Объективно наблюдается рвота, гиперемия зева и задней стенки глотки, боль при пальпации шейного отдела пищевода, эпигастральной области, по ходу кишечника, чаще – в нисходящем отделе толстой кишки или разлитая болезненность при пальпации живота. В тяжелых случаях появляется повторный жидкий стул, у 22% больных в первые часы возникает пищеводо-желудочное и кишечное кровотечение.
Ожог слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта наиболее часто отмечается при отравлениях соединениями ртути и меди и сопровождается тошнотой и рвотой. Резко выраженные симптомы гастроэнтерита, носящие холероподобный характер, появляются вследствие выраженного токсического действия мышьяка. Экзотоксический шок наблюдается у 25,7% больных и чаще встречается при отравлениях соединениями меди, хрома и мышьяка, сопровождающихся обширным ожогом пищеварительного тракта.
Токсическая энцефалопатия (у5,7% больных) наиболее характерна для отравлений соединениями мышьяка и свинца и проявляется эйфорией, психомоторным возбуждением или сопором, спутанностью сознания (оглушение) и комой.
Токсическая нефропатия развивается у 67,6% больных.
Токсическая дистрофия печени различной степени наблюдается в 51,4% случаев и обычно развивается на 1-3-и сутки, всегда в сочетании с нефропатией.
Токсическое поражение крови сопровождается гемолизом и анемией. Гемолиз наиболее характерен для отравлений мышьяковистым водородом и соединениями меди, отличается большой длительностью (до 6 сут).
Ингаляционные отравления парами ртути и органическими соединениями тяжелых металлов и мышьяка вызывают следующие психоневрологические симптомы: возбудимость, бессонницу, раздражительность, диплопию, затруднение глотания, нарушение тазовых функций (при отравлении гранозаном), депрессию или делирий, дезориентацию, ваготонию (при отравлении тетраэтилсвинцом), ртутный тремор и ртутный эритизм (при ингаляционных отравлениях парами ртути).
7.4 Методы детоксикации организма
Промывание желудка 2-3 раза в сутки с введением 50-100мл 5% раствора унитиола через зонд в начале и в конце промывания применяется для связывания невсосавшегося яда, для очищения желудочно-кишечного тракта – слабительные (касторовое или вазелиновое масло).
Форсированный диурез и ощелачивание плазмы при легких отравлениях являются эффективным способом детоксикации. При отравлениях средней и тяжелой степени этот метод дополняет методы искусственной детоксикации. Форсированный диурез проводится на фоне внутривенного введения 200-300 мл 5% раствора унитиола.
Активные методы искусственной детоксикации показаны при типичной клинической картине отравления, подтвержденной анамнестическими данными о приеме токсической дозы препаратов.
Высокая эффективность гемодиализа проявляется в ранний период токсикогенной фазы отравления – до 1-3 сут с момента приема яда (ранний гемодиализ).
Обязательным условием успешного гемодиализа является внутривенное капельное введение 5% раствора унитиола в течение всей операции.
Перитонеальный диализ менее эффективен, чем гемодиализ.
8 Отравление веществами прижигающего действия
Это в основном острые бытовые интоксикации.
Вещества, которые их вызывают:
органические кислоты (уксусная, щавелевая);
неорганические кислоты (соляная, азотная, серная);
щелочи (NH4OH, NaOH, KOH);
окислители (Н2О2, KМnO4).
8.1 Токсическое действие уксусной кислоты
Отравление возможно через дыхательные пути, кожу, ЖКТ. Обладает растворяющим действием на липоиды, поэтому легко попадает в клетки целой молекулой, внутри клетки диссоциирует, и далее идет перекисное окисление мембран и разрушение клеток. Токсичность прямо пропорциональна концентрации, LD уксусной эссенции – 50 мл.
Особенность патогенеза этих отравлений – развитие химического ожога в полости рта, глотки, пищеводе и желудке.
Некроз может захватывать не только слизистую, но и всю толщу подслизистого и мышечного слоев.
Разрушение клеточных мембран слизистой ЖКТ и клеточных мембран сосудистой стенки приводит к уменьшению массы циркулирующей крови.
Резкая гиперемия обожженной слизистой желудка и кишечника способствует проникновению уксусной эссенции в кровеносное русло. Следствие – гемолиз эритроцитов: низкомолекулярная