По химическим свойствам яды бывают:
- органические;
- неорганические;
- элементорганические.
По цели применения:
- промышленные яды (органические растворители, топливо, красители, хладогенты, пластификаторы и др.)
- ядохимикаты** - вещества, применяемые для борьбы с вредителями сельскохозяйственных культур:
- хлорорганическиепестициды (гексохлоран и др.);
- фосфорорганические инсектициды (карбофос, хлорофос и др.);
- ртутьорганические вещества (гранозан);
- производные карбаминовой кислоты – севин.
- лекарственные средства.
- бытовая химия (пищевые добавки, средства личной гигиены и санитарии, косметика, средства по уходу за одеждой и автомобилем);
- биологические растительные и животные яды, которые содержатся в различных растениях и грибах (аконит, цикута и пр.), животных и насекомых (змеи, пчелы, скорпионы) и вызывают отравление при попадании в организм;
- боевые отравляющие вещества (БОВ).
По степени токсичности вещества делят на 4 категории:
І Вещества чрезвычайно опасные;
ІІ Вещества высокоопасные;
ІІІ Вещества умеренно опасные;
ІV Вещества малоопасные.
По виду токсического действия:
Таблица 1.1 – Токсикологическая классификация ядов
| № пп | Общий характер токсического воздействия | Характерные представители веществ |
| Нервно-паралитическое действие (бронхоспазм, удушье, судороги, параличи) | Фосфорорганические инсектициды (хлорофос, карбофос и др.), никотин, анабазин, БОВ. | |
| Кожно-резорбтивное действие (местные воспалительные процессы и некротические изменения в сочетании с общетоксическими резорбтивными явлениями) | ДХЭ, гексахлоран, БОВ, уксусная эссенция, мышьяк и его соединения, сулема |
___________________________
**общее название ядохимикатов-пестициды: инсектициды – применяются для уничтожения насекомых, акарициды-клещей, зооциды-грызунов, фунгициды-грибковых микроорганизмов; бактерициды - бактерий; гербициды – растений (туда же относятся дефолианты); репелленты - отпугивающие насекомых.
Продолжение таблицы 1.1
| № пп | Общий характер токсического воздействия | Характерные представители веществ |
| Общетоксическое действие (гипоксические судороги, кома, отек мозга, параличи) | HCN и её соли, СО, алкоголь, БОВ, окислы азота, фосген | |
| Удушающее действие (токсический отек легких) | Окислы азота и фосген | |
| Слезоточивое и раздражающее действие (раздражение наружных слизистых оболочек) | Хлорпикрин, пары крепких кислот и щелочей | |
| Психотическое действие (нарушение психической активности – сознания) | Наркотики (кокаин, опий), атропин, БОВ, ЛСД – диэтиламид, лизергиновая кислота |
По «избирательной токсичности»:
Таблица 1.2 - Классификация ядов по избирательной токсичности
| Характер избирательной токсичности | Характерные представители токсических веществ |
| «Сердечные яды» Кардиотоксическое действие - нарушение ритма и проводимости сердца, токсическая дистрофия миокарда | Сердечные гликозиды (дигиталис, дигоксин, лантозид); трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин); растительные яды (аконит, чемерица, заманиха, хинин); животные яды (тетродотоксин); соли бария и калия |
| «Нервные яды» Нейротоксическое действие – нарушение психической активности, токсическая кома, токсические гиперкинезы и параличи | Психофармакологические средства (наркотики, транквилизаторы, снотворные); фосфорорганика, СО; производные изониазида (тубазид, фтивазид); алкоголь |
| «Почечные яды» Нефротоксическое действие - токсическая нефропатия | Соли тяжелых металлов, ЭГ, щавелевая кислота |
| «Печеночные яды» гепатоксическое действие - токсическая гепатопатия | Хлорир. углеводороды; ядовитые грибы, фенолы и альдегиды |
| «Кровяные яды» Гематоксическое действие – гемолиз, метгемоглобинея | Анилин и его производные; нитриты, мышьяковистый водород |
Продолжение таблицы 1.2
| Характер избирательной токсичности | Характерные представители токсических веществ |
| «Желудочно-кишечные яды» Гастроэнтеротоксическое действие - токсический гастроэнтерит | Крепкие кислоты и щелочи, соединения тяжелых металлов и мышьяка |
1.3 Классификация отравлений
По причине возникновения:
- случайные:
- производственные;
- бытовые (алкоголизм, наркомания);
- преднамеренные (самоубийство или убийство).
По клиническому принципу:
острые: (случайные; криминальные; суицидальные)
подострые – форма острого отравления, но развитие замедленно и вызывает продолжительное расстройство здоровья;
хронические.
По степени тяжести:
- легкие;
- средней тяжести;
- тяжелые;
- смертельные.
Это деление зависит от выраженности клинической симптоматики и в меньшей степени от величины дозы.
По пути поступления:
- пероральные (в основном пищевые отравления);
- ингаляционные (в основном производственные);
- перкутанные (накожные);
- инъекционные (укусы змей и насекомых).
По происхождению токсического вещества:
- экзогенные (яд из окружающей среды);
- эндогенные (токсические метаболиты, которые могут образовываться и накапливаться в организме при нарушениях функций выделительных органов).
2 Всасывание, распределение, биотрансформация и выделение ядов
2.1 Транспорт ядов через клеточные мембраны
Поступление чужеродных веществ в организм, их распределение между органами и тканями, биотрансформация и выделение предполагают их проникновение через ряд биологических мембран.
Мембраны - подвижные структуры, обладающие ограниченной проницаемостью для различных соединений.
Мембрана имеет два белковых слоя, один из которых обращен в сторону цитоплазмы, а другой - наружу, внутри слой двойного липида. Снаружи - карбогидратная «шуба», состоящая из различных олиго- и полисахаридов. Одна из предполагаемых функций этой "шубы" - она способна "отличать" клетки собственного организма от чужих. Молекулы фосфолипида ориентированы таким образом, что гидрофильные группы направлены в сторону белка, а гидрофобные - соприкасаются.
Белки и липиды в клеточных мембранах могут иметь разный состав. В клеточных мембранах могут быть щели, поры и каналы. Мембраны могут иметь заряд. С учетом всего этого предложено несколько механизмов транспорта ядов через мембрану в клетку.
Тип 1. Мембраны первого типа не пропускают ионы, но пропускают нейтральные молекулы (по законам диффузии). Переход вещества сквозь мембрану в клетку происходит тогда, когда концентрация его в клетке меньше, чем в околоклеточной жидкости. Таким образом переносятся липофильные вещества и малые неполярные молекулы.
Тип 2. Для большинства полярных молекул и ионов мембраны непроницаемы. Однако возможно комплексообразование и транспорт в виде комплексов вещества с молекулами транспортной системы, которые входят в состав мембраны. Транспортными системами могут быть ферменты, некоторые белковые компоненты мембран и другие. Проникнув в клетку, комплекс распадается. Таким образом проникает, например, глюкоза в эритроциты крови.
Тип 3.Транспорт аналогично типу 2. Переход происходит в виде соединений с транспортной системой, но при этом транспортируемые вещества переходят из среды с меньшей концентрацией в среду с большей концентрацией. Для такого переноса нужна энергия. Источником энергии может быть химическая реакция, например, гидролиза. Так происходит транспорт ионов калия из плазмы в эритроциты, где их концентрация в 35 раз выше, чем в плазме, под действием энергии, выделенной при гидролизе аденозинтрифосфата (АТФ).
Тип 4. Мембраны этого типа имеют поры, через которые проникают молекулы воды, некоторые неэлектролиты и анионы небольших размеров. Катионы не проходят, т.к. в порах есть положительно заряженные частицы.
Специфика мембран зависит от наличия в них мукополисахаридов, липидов (хорестерина, кардиолипина) и набора различных ферментов.
Существуют специальная группа веществ "мембранотоксины". Они обладают фосфолипазной активностью, в результате которой происходит дезорганизация и разрушение основной жидкокристаллической структуры мембран с последующей гибелью клеток. Например, показано, что как избыток, так и недостаток витаминов D и Е, повышают проницаемость лизосомальных мембран
С другой стороны есть соединения, которые способствуют стабилизации мембран (холестерин, кортизон, синтетические вещества: аминазин, салицилаты). Эти вещества используют при лечении отравлений.
2.2 Рецепторы токсичности
Химические вещества, попавшие в организм, проявляют своё действие, только тогда, когда они взаимодействуют с соответствующими реакционноспособными структурами, которые называются рецепторами и находятся в клетках. Для того, чтобы проявились токсичные свойства вещества в структуре рецептора должны быть группы, способные взаимодействовать с этими веществами. Функции рецепторов могут осуществлять: сульфгидрильные, гидроксильные, карбоксильные, амино- и фосфорсодержащие группы белковых и других соединений. Свойства рецепторов могут иметь аминокислоты, ферменты, витамины, гормоны и другие.
Таким образом, любое химическое вещество может производить биологическое действие, если обладает двумя независимыми признаками: сродством к рецепторам и физико-химической активностью.
Токсическое действие вещества пропорционально площади рецепторов, занятой молекулами этого вещества. Максимальное токсическое действие яда проявляется, когда минимальное количество его молекул способно связывать и выводить из строя наиболее жизненно важные клетки-мишени.
Например, токсины бактерий ботулинуса способны накапливаться в окончаниях периферических двигательных нервов и в количестве 8 молекул на каждую нервную клетку вызывают их паралич. Таким образом, 1 мг этого токсина может «уничтожить» до 1,2 т живого вещества, а 200 г способно погубить все население Земли.
Большое значение имеет скорость образования комплексов яда с рецептором, их устойчивость и способность к обратной диссоциации, что нередко играет более важную роль, чем степень насыщения рецепторов ядом.
Однако, в токсическом действии многих веществ отсутствует строгая избирательность. Их вмешательство в жизненные процессы основано не на специфических химических процессах взаимодействия с определенными клеточными рецепторами, а на взаимодействии со всей клеткой в целом.
Яды могут образовывать с рецепторами различные типы связей, причем большое значение имеет обратимость этой связи. Большинство токсичных веществ, по-видимому, непрочно связывается с рецепторами, и их можно отмыть. Но есть и ковалентные связи. Например, соединения мышьяка, ртути и сурьмы образуют ковалентные связи при взаимодействии с сульфгидрильными группами белков; эфиры фосфорной кислоты (фосфорорганические антихолинэстеразные препараты) алкилируют или ацилируют определенные функциональные группы белков фермента холинэстеразы. Однако сульфгидрильные группы пораженной ртутью клетки можно в какой-то мере регенерировать, применив антидот унитиол (2,3 - димеркаптопропансульфонат натрия), содержащий реакционноспособные SH-группы. Проалкилированные или проацилированные группы можно подвергнуть гидролизу.
Таким образом, методы детоксикации базируются на возможности разрушения комплекса яд - рецептор. Для этого применяют антидоты в сочетании с методами очищения (диурез, диализ, сорбция).
2.3 Распределение токсических веществ в организме
Распределение токсических веществ в организме зависит от трёх основных факторов: пространственного, временного и концентрационного.
2.3.1 Пространственный фактор определяет пути наружного поступления и распространения яда. Распространение связано с кровообращением органов и тканей и количество яда, поступающего к данному органу, зависит от его объёмного кровотока, отнесённого к единице массы ткани. Наибольшее количество яда в единицу времени поступает обычно в лёгкие, почки, печень, сердце и мозг.
При ингаляционных отравлениях основная часть яда поступает в почки, а при пероральных - в печень.
Физико-химические свойства токсических веществ тоже влияют на их распределение. Токсические вещества, растворимые в липидах (анестетики, снотворные, седативные вещества, хлорсодержащие инсектициды), легко проникают через мембраны и распределяются в органах и тканях, содержащих липиды и насыщенных кровью - в основном в головном и костном мозге. Но, например, в спинном мозге больше липидов, чем в головном, поэтому при хлороформенном наркозе в спинном мозге его на 50% больше, чем в головном. Растворимые в липидах лекарственные вещества и яды медленно выводятся из организма и медленно трансформируются.
Токсические вещества могут депонироваться в соответствующих органах и тканях:
- в жировых тканях - жирорастворимые яды (органические растворители, хлоруглеводороды);
- в костной ткани - свинец, барий, фтор, антибиотики тетрациклинового ряда;
- в костном мозге накапливается бензол; в головном мозге - аминазин;
- в коже - золото и серебро;
- в почках - ртуть;
- в белках, содержащих сульфгидрильные группы, накапливается ртуть, висмут, мышьяк.
Водородрастворимые вещества находятся в межклеточной и внутриклеточной жидкости (на 70 кг веса приходится 14 л межклеточной и 28л внутриклеточной жидкости).
Место локализации ядов зависит и от характера отравлений: при остром отравлении ртуть и мышьяк локализуются в печени и почках, а при хроническом - в ногтях, костях, нервных тканях, в волосах (мышьяк).
2.3.2 Временной фактор - это скорость поступления яда в организм и скорость его выведения из организма, т.е. он отражает связь между временем действия яда и его токсическим эффектом.
2.3.3 Концентрационный фактор- концентрация яда в биологических средах, в частности в крови. Это основной показатель в клинической токсикологии. По этому фактору различают токсикогенную и соматогенную фазы отравления и оценивают эффективность дезинтоксикационной терапии. Графически это выглядит следующим образом. В токсикогенной фазе отравлений имеется два основных периода: период резорбции, продолжающийся до момента достижения максимальной концентрации токсического вещества в крови, и период элиминации - от этого момента до полного очищения крови от яда.
Основные синдромы токсикогенной фазы (особенно в период резорбции): экзотоксический шок, токсическая кома, желудочно-кишечные отравления, асфиксия и др.
В соматогенной фазе обычно развиваются патологические синдромы, лишённые выраженной токсикологической специфичности (так называемые осложнения): пневмония, острая почечная недостаточность (ОПН) или острая почечно-печеночная недостаточность (ОППН), сепсис и др.
2.4 Выделение ядов из организма
Токсические вещества выделяются в неизменном виде или в виде метаболитов. Основные пути выведения: почки, печень, лёгкие, кишечник.
Например, этиловый спирт: большая часть его метаболизируется, 10% неизмененного этилового спирта удаляется с выдыхаемым воздухом и понемногу остальными путями.
Через почки выводятся прежде всего водорастворимые вещества, причем, чем меньше молекулярная масса, тем легче; ионы легче, чем неионизированные. На выведение слабых кислот и оснований влияет рН мочи, т.к. от рН зависит их диссоциация: если моча кислая, то лучше выводятся слабые основания: (хинин, кофеин, ацетанилид, антипирин и др); слабые кислоты (барбитураты, салициловая кислота, некоторые сульфанилиды) лучше переходят в мочу, имеющую более щелочную реакцию, чем плазма крови. Липофильные вещества почти не выводятся почками, но если их метаболиты водорастворимые, то выводятся.
В печени происходит метаболизм многих токсических веществ. Чем больше молекулярная масса веществ, тем быстрее они выводятся с желчью. Желчь поступает в кишечник, и там токсические вещества снова могут всасываться в кровь, а те, которые из кишечника снова поступают в кровь, потом выделяются почками.
Через лёгкие выводятся летучие жидкости и газообразные вещества, которые имеют высокое давление паров при температуре тела. Эти вещества проникают из крови в альвеолы через их мембраны. Таким образом выводятся в неизменном виде пероксид углерода, сероводород, этиловый спирт, диэтилоый эфир, некоторые продукты метаболизма.
С потом выделяются соединения мышьяка, некоторые тяжёлые металлы, бромиды, иодиды, камфора, этиловый спирт, ацетон, фенол и др. (незначительные количества).
С молоком выводятся: этиловый спирт, аспирин, барбитураты, кофеин, никотин и др. Коровье молоко может содержать пестициды.
2.5 Метаболизм (биотрансформация) ядов в организме
Метаболизм - это процесс превращения веществ, поступивших в организм, под действием ферментов. Продукты этого превращения - метаболиты.
Метаболические превращения занимают особое место в детоксикации чужеродных токсических веществ, поскольку они являются как бы подготовительным этапом для их удаления из организма.
Биотрансформация в основном происходит в два этапа: первый этап - метаболические реакции гидроксилирования (окисление, восстановление, гидролиз); второй этап - реакции синтеза (соединения с белками, аминокислотами, глицином).
Смысл этих реакций - образование нетоксичных гидрофильных соединений, которые гораздо легче, чем исходное вещество, могут вовлекаться в другие метаболические превращения и выводиться из организма.
Особенно важно изучение метаболических процессов, в результате которых нетоксичное или малотоксичное вещество превращается в соединение более токсичное, чем исходное. Такое явление называется летальным синтезом.
Яркий пример - метанол, токсичность которого полностью определяется продуктами его окисления: СН2О и НСООН:
СН3ОН → НСНО→ НСООН
Метаболизм этанола начинается с образования ацетальдегида, который на порядок токсичнее исходного вещества.
Тяжесть отравления этиленгликолем прямо пропорциональна степени окисления его до щавелевой кислоты:
СН2ОН СН2ОН СН2ОН СООН
I → I → I → … → I
СН2ОН СНО СООН СООН
Еще один пример: теофос (паратион) сам он не обладает антихолинэстеразным действием, но после введения в организм происходит замещение серы на кислород, в результате образуется параоксон - мощный ингибитор холинэстеразы.
Одним из путей метаболизма токсических веществ в организме является образование свободных радикалов.
Четыреххлористый углерод - сильный гепатотропный яд, он вызывает некроз и жировую дистрофию гепатоцитов. Обычный метаболизм (CCl4→CHCl3; CCl4→Cl3CH2-OH)происходит всего на 20%.
И хлороформ и трихлорэтанол менее токсичны, чем четырехслористый углерод.
Предположили, что идет распад CCl4 с образованием радикалов ×CCl3 + Cl×.
Радикал ×CCl3 повреждает ферментные системы и инициирует цепную реакцию переокисления липидов. В результате увеличивается проницаемость мембран для ионов H+, K+, Na+, Ca++ и далее мембрана разрушается и гепатоцид погибает.
Таким образом. метаболизм - не всегда детоксикация. Во многих случаях организм сам синтезирует яд. К сожалению сведения о метаболизме большого количества соединений недостаточны. Пути метаболизма изучают на животных, а экстраполяция результатов на человека не всегда корректна. Только клиническая практика позволяет найти новые подходы к решению проблемы.
2.6 Основные и дополнительные факторы, определяющие развитие отравления
2.6.1 Основные факторы, относящиеся к ядам:
физико-химические свойства;
токсическая доза и концентрация в биосредах;
характер связи с рецепторами токсичности;
особенности распределения в биосредах;
степень химической чистоты и наличие примесей;
устойчивость и характер изменений при хранении.
2.6.2 Дополнительные факторы, относящиеся к конкретной «токсической ситуации»:
способ, вид и скорость поступления в организм;
возможность кумуляции и привыкания к ядам;
совместное хранение с другими токсичными веществами и лекарствами
2.6.3 Основные факторы, характеризующие пострадавшего:
- видовая чувствительность;
- влияние массы тела, питания и физической нагрузки;
- половая принадлежность;
- возрастные особенности;
- индивидуальная вариабельность и наследственность;
- влияние биоритмов и пр.;
- возможность развития аллергии и токсикомании;
- общее состояние здоровья пострадавшего;
2.6.4 Дополнительные факторы, влияющие на пострадавшего:
- температура и влажность окружающего воздуха;
- барометрическое давление;
- шум и вибрация;
- лучистая энергия и прочее.
Естественно, это деление достаточно условно.
2.7 Методы анализа, применяемые в токсикологии
Химико-токсикологический анализ включает:
- изолирование (извлечение) исследуемых веществ из биологического материала;
- очистку вытяжек от примесей и выделение вещества из вытяжек;
- идентификацию вещества;
- количественное определение выделенных веществ.
Соответственно методы анализа разные.
2.7.1. Методы изолирования (извлечения) токсических соединений из биологического материала.
Вещества, которые изолируют из биологического материала перегонкой с водяным паром. Это синильная кислота и соли, некоторые спирты, формальдегид, ацетон, фенол, хлорпроизводные углеводороды, уксусная кислота, этиленгликоль, тетраэтилсвинец.
Вещества, которые изолируют настаиванием биоматериала в подкисленной этиловым спиртом или подкисленной водой. Это алкалоидыалкалоиды и их синтетические аналоги (барбитураты и другие органические вещества).
Вещества, которые изолируются водой. Это щелочи, минеральные кислоты и их соли.
Вещества, которые изолируются органическими растворителями, несмешивающимися с водой. Это в основном пестициды.
Вещества, для изолирования которых используют минерализацию биологического материала. Это соли металлов («металлические яды»).
Вещества, которые определяют без изолирования. Это монооксид углерода в крови.
Изолирование (извлечение) - перевод токсического вещества из биологического материала в жидкую фазу (вытяжку, минерализацат или дистиллят).
2.7.2 Качественные методы идентификации:
- хроматография в тонком слое;
- ГЖХ;
- спектроскопия (УФС, ИКС)
- электрофорез;
- микрокриссталлоскопия;
- микродиффузия.
2.7.3 Количественное определение:
- фотоколориметрия;
- спектрофотометрия;
- ГЖХ и др.
2.8 Методы детоксикации
2.8.1. Методы усиления естественной детоксикации.
- промывание желудка;
- очищение кишечника;
- форсированный диурез;
- лечебная гипервентиляция.
Необходимо знать, что при отравлениях прижигающими жидкостями - рвота (самопроизвольная или искусственно вызванная) - это повторное прохождение кислоты или щелочи по пищеводу, что может усилить степень его ожога плюс вероятность ожога дыхательных путей. Т.е. должно быть зондовое промывание желудка. Если с момента принятия яда прошло много времени, желудок не промывается.
После промывания желудка назначают сорбенты (активированный уголь 50-80г) и слабительное (100-150мл вазелинового масла или зондирование специальными растворами).
Форсированный диурез. Больным вводят 1,5 - 2л изотонического раствора NaCl или 5% -раствора глюкозы и назначают мочегонное; здесь нужно контролировать рН мочи (смотря чем вызвано отравление). Метод используется в основном при отравлении веществами, которые выводятся почками. Если токсические вещества связываются с белками или яды жирорастворимые, этот метод малоэффективен.
Гипервентиляцию используют при отравлении летучими веществами (CS2, хлоруглеводороды, СО); больного подключают к аппарату искусственного дыхания. Однако длительная гипервентиляция может привести к нарушению газового состава крови (гипокапния).
2.8.2. Методы искусственной детоксикации:
- перитонеальный диализ:
- гемодиализ;
- гемосорбция;
- плазмособрция;
- замещение крови и плазмы;
- лимфорея и лимфосорбция.
Диализ - разложение, разделение. Это удаление низкомолекулярных веществ из растворов коллоидных и высокомолекулярных веществ через полупроницаемые мембраны, основанное на свойстве полупроницаемых мембран пропускать низкомолекулярные вещества и ионы, соответствующие по размеру их порам (до 50 нм) и задерживать коллоидные частицы и макромолекулы. Таким образом снижается концентрация отравляющих веществ в крови.
Перитонеалный диализ наиболее прост и доступен. В брюшную полость через катетер заливают специальный раствор (2л), который через некоторое время (20 минут) удаляют (прерывистый метод) или 2 катетера (непрерывный метод): через один жидкость вводят, а через другой - выводят. Диализ основан на том, что брюшина имеет развитую поверхность (примерно 20 тыс.кв.см), представляющую собой полупроницаемую мембрану. Для диализа используют раствор состава: KCl - 0,3г, NaCl - 8,3г, MgCl2 - 0,1 г, CaCl2 - 0,3г, глюкоза - 6г на 1 л воды. Одновременно вводят 500 000 ЕД пенициллина и 1000 ЕД гепарина (чтобы предотвратить перитонит); рН раствора регулируют в зависимости от характера отравляющего вещества (7,5 - 8,4 при отравлении слабокислыми веществами, например, барбитуратом; 7,1 - 7,25 при отравлении слабоосновными веществами) добавлением раствора NaHCO3. Температура раствора должна быть 37 - 37,5оС или 39 – 400С (если температура больного повышена). Иногда добавляют альбумин, который связывает некоторые токсичные вещества и способствует их переходу из крови в брюшину. В качестве осложнения возможна пневмония, т.к. повышается уровень диафрагмы и, соответственно, снижается объём легких. Поэтому нужно приподнимать верхнюю часть тела и вентилировать легкие.
Гемодиализ проводят с помощью аппарата «искусственная почка», который оснащен полупроницаемой мембраной, через которую токсические вещества переходят из крови в диализат. Метод используют, если отравляющие вещества имеют небольшую молекулярную массу и проходят через полупроницаемую мембрану (при тяжелых отравлениях барбитуратами, мышьяком, соединениями тяжелых металлов, метиловым спиртом, CCl4, ЭГ, анилином и др.). Метод особенно эффективен на ранней стадии (первые 24 часа). Подключение аппарата проводиться способом артерия - вена с помощью артериовенозного шунта в нижней трети предплечья.
Гемосорбция - сорбция отравляющих веществ из крови на поверхность твердой фазы. Сорбенты: активированный уголь, ионообменные смолы (иониты). Гемосорбцию проводят с помощью прибора (детоксикатора), имеющего насос для перекачивания крови и колонки с сорбентом. Прибор подключают к кровотоку больного, кровь переходит через сорбенты и яды сорбируются. Осложнения: падение АД до 80 - 60 мм рт. ст. и уменьшение количества тромбоцитов. Метод лучше, чем диализ, проще, выше скорость детоксикации. Рекомендован при отравлении барбитуратами, салицилатами, гликозидами, производными фенотиазина, грибами. и т.п.
Замещение крови. Для полного замещения крови больного донорской кровью необходимо 10 -15 л, т.е. количество в 2 -3 раза превышающее объём циркулирующей крови. Т.к. часть перелитой крови постоянно удаляется из организма при одновременно проводимом кровопускании, поэтому, учитывая трудности в получении такого количества крови и опасность иммунологического конфликта, используют меньшие объёмы замещения (1,5 - 2 л). Но тогда при распределении ОВ во внеклеточном секторе (14 л), мы сможем удалить не более 10 - 15% яда, а при его распределении во всем водном секторе (42 л) – не более 5 - 7%. Наибольшую эффективность метод даёт при отравлении ядами крови (анилином, нитробензолом, мышьяковистым водородом, нитритами). Осложнения: гипотония, анемия.
Замещение лимфы (детоксикационная лимфорея) - выведение из организма большого количества лимфы с последующим возмещением потери внеклеточной жидкости. Лимфу удаляют с помощью катетера, который вставляют в грудной лимфопроток на шее (лимфодренаж). Потери лимфы около 3л в сутки, а в вену вводят соответствующее количество плазмозамещяющих растворов. Метод малоэффективен, т.к. удаляется не более 7% яда (общий объём жидкости в организме 42л). Метод применяется в сочетании с другими.
2.8.3. Методы антидотной детоксикации:
- химические противоядия (контактного действия и парентерального действия);
- биохимические противоядия;
- фармакологические антогонисты.
Антидотная терапия эффективна только а ранней токсикогенной фазе острых отравлений, длительность которой зависит от токсикологического вещества (наиболее длительная ТФ (8 -12 суток), при отравлении соединениями тяжелых металлов; наименьшая - для цианидов, хлоруглеводородов).
Антидотная терапия специфична, и нужно точно знать, чем вызвано отравление. Эффективность антидотной терапии снижена, если развиваются тяжёлые нарушения системы кровообращения и газообмена. Тогда нужна реанимация.
Антидотная терапия не имеет лечебного эффекта, т.е. не применяется в соматогенной фазе.
Антидоты условно можно разделить на четыре группы.
Химические противоядия контактного действия - это активированный уголь; 1 г угля сорбирует 0,8 г морфина, 0,7г барбитала, 0,3 - 0.35 г других ядов.
Этот метод имеет свое название «гастроинтестинальная сорбция».
Химические противоядия парэнтерального действия - это меркаптосоединения:
- унитиол (2,3 - димеркаптопропансульфонат натрия);
- димеркаптоянтарная кислота;
- цистеин (a-амино-b-меркаптопропионовая кислота);
- пенициламин (диметилцистеин);
- ацетилцистеин;
- хелатообразующие и комплексообразующие соединения.
Биохимические противоядия - это препараты, которые не влияют на физико-химическое состояние токсического вещества. Они обеспечивают выгодное изменение метаболизма токсических веществ или изменение направления биохимических реакций, в которых они участвуют. Это реактиваторы холинэстеразы (оксимы) - при отравлении ФОС; метиленовый синий - при отравлении метгемоглобинообразователями; этанол - при отравлениях метанолом и ЭГ; антиоксиданты - при отравлении CCl4.
Фармакологические противоядия - препараты, оказывающие лечебный эффект в силу фармакологического антогонизма с действием токсических веществ на одни и те же функциональные системы организма. Например, атропин и ФОС, прозерин и пахикарпин, KCl и сердечные гликозиды. Это позволяет купировать многие опасные симптомы отравления данными препаратами, но эффект частичный, кроме того, фармпрепараты - антогонисты должны применяться в больших дозах.
3 Токсикологическое значение органических растворителей
3.1Отравление алкоголем
Острая алкогольная интоксикация (алкогольная кома) наблюдается в случаях приема спиртных напитков с содержанием этилового спирта больше 12%. Этиловый спирт легко проникает через тканевые мембраны, быстро всасываются в желудке (20%) и тонком кишечнике (80 %).Через 1,5 часа его концентрация в крови достигает максимума. В органах с интенсивным кровоснабжением (мозг, печень, почки) динамическое равновесие его концентрации в крови и тканях устанавливается в течение нескольких минут. Концентрированные спиртные напитки (> 30%) всасываются быстрее. Пищевые массы в желудке замедляют всасывание алкоголя (сорбируют его). При приеме натощак или при гастрите, язве скорость резорбции выше.
В печени 90% поступившего этанола окисляется (скорость 6-7 г /ч) с участием фермента алкогольдегидрогеназы по схеме:
С2Н5ОН®СН3СНО ®СН3СООН ®СО2 + Н2О.
1-2% Алкоголя окисляется до СН3СНО ферментом каталазой, которая находится во всех тканях (мышцы, и др.). Этот процесс является составной частью механизма толерантности к алкоголю.
Примерно 10% алкоголя выделяется в неизменном виде через легкие и с мочой в течение 7-12 часов.
Алкогольная кома составляет примерно 60 % всех коматозных состояний с большим процентом летальности.
Этанол обладает психотропным действием с наркотическим влиянием на ЦНС. Наркотический эффект зависит от:
- скорости резорбции (чем выше скорость нарастания концентрации в крови, тем выше наркотический эффект),
- фазы интоксикации (в фазе резорбции он выше, чем в фазе элиминации при той же концентрации),
- концентрации в крови;
- степени развития толерантности.
Смертельная доза при однократном приеме - от 4 до 12 г/кг (примерно 300 мл 96 %); алкогольная кома развивается при концентрации в крови 3 г/л, смертельная концентрация 5-6 г/л.
Синдромы отравления:
в токсикогенной фазе коматозное состояние, неврологические расстройства, нарушение дыхания, нарушение функции сердечно-сосудистой системы;
в соматогенной фазе психоневрологические расстройства, воспалительное поражение органов дыхания, миоренальный синдром.
Выделяют две стадии алкогольной комы: поверхностная кома и глубокая.
Симптомы поверхностной комы: потеря сознания, отсутствие контакта, снижение зрачковых рефлексов, снижение болевой чувствительности.
Наблюдается непостоянство неврологических симптомов.
Симптомы глубокой комы: утрата болевой чувствительности, отсутствие зрачковых и сухожильных рефлексов, мышечная атония, гипотермия, то есть неврологическая симптоматика, особенно второй стадии, неспецифична.
Ведущая причина смерти в остром периоде отравления: нарушение дыхания, сопровождающееся нарушением КЩС крови (метаболический ацидоз несколько компенсируется дыхательным алкалозом; при нарушении дыхания – развивается декомпенсированный ацидоз).
После выхода из коматозного состояния:
- судорожный синдром;
- синдром похмелья;
- потеря зрения (от нескольких минут до нескольких часов);
- пневмония;
- миоренальный синдром (при неудобном положении сдавливаются магистральные сосуды конечностей и нарушается их кровоснабжение; развивается некроз мышц и острая почечная недостаточность).
Лечение алкогольной комы
восстановление дыхания (интубация трахеи, ИВЛ);
затем промывание желудка через зонд с полным удалением последней порции;
внутривенно 600-1000 мл 4% NaHCO3;
внутривенно -500 мл 20 % раствора глюкозы с инсулином и витаминами.
3.2 Отравление метанолом
Метаболизм.
Метанол окисляется по схеме: СН3ОН®СН2О®СНООН®СО2 + Н2О
Окисление метанола и его метаболитов медленнее, чем этилового спирта. В основном выводится почками, примерно 15% - через легкие.
Токсическое действие:
- угнетение ЦНС;
- развитие тяжелого ацидоза;
- поражение сетчатки с развитием дистрофии зрительного нерва.
Летальная доза внутрь 100 мл.
Токсическая концентрация в крови -200 мг/л, смертельная концентрация в крови более 800 мг/л.
Симптомы
Опьянение выражено слабо, рвота, боли в животе, головные боли, боли в мышцах, слепота, спутанность сознания, нередко судороги, кома, гипертонус мышц конечностей. Гиперемия и сухость кожи и слизистых. Артериальное давление то поднимается, то падает, острая сердечно-сосуди