СРЕДСТВА, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО СНИЖАЮЩИЕ ОПС за счет уменьшения нейрогенного тонуса сосудов. Классификация. Препараты.
Вещества, угнетающие сосудодвигательный центр
Clophelinum (Clonidini hydrochloridum)
Methyldopa
Moxonidinum
Ганглиоблокаторы
Pentaminum. Применяют 5 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл (в/м, в/в при гипертоническом кризе).
Симпатолитики
Reserpinum. Применяют в таблетках по 0,0001 и 0,00025 (2-3 раза в день).
Octadinum
Альфа-адреноблокаторы.
Prazosini hydrochloridum. Применяют в таблетках или капсулах по 0,001, 0,002 или 0,005 (2-4 раза в сутки).
Droperidolum. Применяют 0,25 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл (в/в или в/м при кризе).
Механизмы действия антигипертензивных средств центрального действия.
Клофелин активирует альфа2-АР, а моксонидин – имидазолиновые рецепторы нейронов солитарного тракта, которые возбуждают центры блуждающего нерва, а через тормозные интернейроны снижают функцию сосудодвигательного центра. Снижается ОПС и МОК. Клофелин хорошо всасывается в ЖКТ, действие развивается через 2-4 часа и продолжается до 8 часов, моксонидина – до 12-24 часов. Как адреномиметик, действующий на альфа2-АР гладких мышц сосудов, клофелин тотчас после внутривенного введения может повышать САД. Отменять клофелин необходимо постепенно во избежание «синдрома отдачи», т.е. резкого подъема САД после его отмены.
Метилдофа хорошо всасываются в ЖКТ, снижает САД через 4-6 часов, которые необходимы для поступления вещества в мозг и превращения его в альфа-метилнорадреналин, действующий подобно клофелину. Метилдофа снижает ОПС, замедляет частоту сокращений сердца и уменьшает МОК; расширяя почечные сосуды и устраняя гипоксию почек, уменьшает ренин-ангиотензиновые влияния. Действие продолжается от 12 до 24 часов. Как клофелин, так и метилдофа угнетают ЦНС, вызывая вялость, сонливость, иногда депрессию.
СРЕДСТВА, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО СНИЖАЮЩИЕ ОПС за счет уменьшения миогенного тонуса сосудов. Классификация. Препараты.
Включают вещества, расслабляющие гладкомышечные клетки органов в результате прямого действия на миоциты (миотропные спазмолитики), и вещества, действующие на гуморальные системы регуляции тонуса сосудов (ингибиторы ренин-ангиотензинной системы – РАС).
Миотропные спазмолитики с выраженным сосудорасширяющим действием
Verapamilum. Применяют таблетки по 0,04 и0,08 (0,04-0,08 3 раза вдень) и 0,25 % растворе в ампулах по 2 мл (в/в 2-4 мл при гипертоническом кризе).
Nifedipinum (стандартный суффикс МНН блокаторов кальциевых каналов производных дигидропиридина – дипин)
Amlodipinum
Magnesii sulfas. Применяют 20 и 25 % раствор в ампулах по 5, 10 и 20 мл для в/в или в/м введение при гипертоническом кризе.
Dibazolum
Apressinum (Hydralasini hydrochloridum)
Minoxidilum
Natrii nitroprussidum
Механизмы действия антигипертензивных средств, уменьшающих миогенный тонус сосудов.
Механизмы действия. Все миотропные спазмолитики уменьшают концентрацию ионов кальция в цитоплазме миоцитов. Верапамил и нифедипин (блокаторы п/з Са-каналов) и ионы магния уменьшают вхождение кальция внутрь клеток. Существует несколько групп блокаторов Са-каналов по химической структуре: фенилалкиламины (верапамил); дигидропиридины (нифедипин, нимодипин, амлодипин и др.); бензодиазепины (дилтиазем и др.); дифенилпиперазины (циннаризин идр.). Фенилалкиламины оказывают заметное действие на миокард и в меньшей степени на сосуды, дигидропиридины, в большей степени на мышцы сосудов и слабо действуют на сердце; дилтиазем примерно в равной степени влияет на сосуды и сердце, но слабее, чем предыдущие. Циннаризин практически не влияет на артериальное давление, но способствует усилению мозгового кровотока.
Миноксидил – активатор К-каналов, усиливает выход К+ из ГМК вследствие чего развивается гиперполяризация и снижается проводимость Са2+ потенциалозависимых каналов. Нитропруссид натрия действует подобно эндотелиальному релаксирующему фактору (оксиду азота), активируя цитоплазматический фермент гуанилатциклазу и повышая концентрацию цГМФ. Этот внутриклеточный посредник через протеинкиназу G нарушает взаимодействие актина и миозина, усиливает связывание внутриклеточного кальция и угнетает его высвобождение из депо.
Верапамил и нифедипин (действующие 6-8 часов), апрессин (механизм не достаточно изучен, действует более 12 часов), миноксидил применяются для систематического лечения гипертонической болезни. Основным недостатком этих средств, являются компенсаторная тахикардия и увеличение МОК, нивелирующие их гипотензивный эффект.
При в/в введении магния сульфата, дибазола (механизм действия изучен не достаточно) действие продолжается 1,5-3 часа. Их используют для купирования гипертонических кризов. Для этого же применяют инъекционный раствор верапамила, нитропруссид натрия, действующий 15 мин. Его вводят в/в капельно или струйно.
Миотропными спазмолитиками являются также изохинолиновый алкалоид опия папаверин, его синтетический аналог дротаверин (ношпа) и производное метилксантина эуфиллин. Все они угнетают фосфодиэстеразу, разрушающую цАМФ. Повышение концентрации цАМФ усиливает связывание ионов кальция внутриклеточными депо. При лечении гипертензий не находят особого применения. К миотропным спазмолитикам можно отнести также силденафил (Sildenafilum), улучшающий эректильную функцию. Селективно ингибирует цГМФ-специфическую фосфодиэстеразу5, разрушающую цГМФ в кавернозных телах. Физиологический механизм эрекции вызывает высвобождение оксида азота, активирующего гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозных тел и притоку к ним крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на гладкие мышцы кавернозных тел, но за счет блокады ФДЭ5 и стабилизации цГМФ усиливает расслабляющий эффект оксида азота.