Природная флора Казахстана насчитывает более 6000 видов сосудистых растений, среди которых значительное количество сырьевых источников биологически активных веществ. В Казахстане в официальной и народной медицине находят применение более 150 видов растений, однако, еще большое количество можно рассматривать в качестве заменителей и викарных видов к общепризнанным фармакопейным растениям. Применение их в последние годы расширяются в связи с их дешевизной, комплексным лечебным действием на организм, малой токсичностью и возможностью длительного применения без побочных эффектов (Адекенов С.М. 2004). По данным ВОЗ в ближайшие 10 лет доля фитопрепаратов в объеме лекарственных средств составит до 60%. Особая ценность лекарственных растений заключается в том, что они являются относительно дешевыми и легко возобновляемыми источниками сырья.
При лечении многих инфекционных заболеваний на современном этапе предложен ряд медикаментозных иммуномодулирующих средств местного, перорального и инъекционного применения. Используются средства определенной фармакологической направленности, воздействующие на отдельные звенья патогенеза, однако многие имеют те или иные недостатки (Кражал И.А., Гаража Н.И 2002, Невзоров Г.И., 1992). Особый интерес представляют тритерпеноиды - класс, богатый соединениями, сочетающими доступность с биологической активностью. Последние десятилетия дали возможность надеяться на введение в медицину препаратов на основе тритерпеноидов лупанового ряда. Наиболее перспективным из этого ряда является бетулин - тритерпеноид, поразительно широко распространенный в природе.
Поэтому целью работы является проведение аналитического обзора литературы по биологическому действию бетулина.
Основная часть бетулина является внешняя часть коры березы, белый цвет который обусловлен присутствием в ней этого компонента (Бронштейн А.Л., 1994; Jaaskelainen. 1981). В зависимости от вида березы и других факторов, его содержание может достигнуть до 35%. Бетулин был обнаружен в березе повислой (Betula pendula Roth), березе пушистой (Betula pubescens Ehrh) (Hayek E.W.H., 1989), и в белой березе (Betula albae L.) (Cinta Pinzaru S., 2002); при этом содержание как в белой, так и в чернокорой существенно ниже, чем в коре повислой (Betula pendula Roth) (Похилло Н.Д., 1995). Известно, что бетулин обладает антисептическим (Wheeler J. 1989), антирахитическим действием (Euler H.V., 1925), ранозаживляющим, гипохолестеринемической, противовоспалительной, желчегонной, гепатопротекторной активностью (Василенко Ю.К., 1993), оказывает противоопухолевое действие (Sheth K., 1973).
Береза является ценным источником для получения биологически активных веществ, часть которых давно применяется в медицинской практике. В лекарственных целях используются почки, молодые листья, березовый сок, чага, березовый деготь и активированный уголь (Универсальная энциклопедия. 2000).
Почкисодержат эфирное масло (0,2-6,25%), включающий в себе сесквитерпеновый спирт бетулол (41-47%), сложный эфир бетулола с уксусной кислотой (30-45%), пальмитиновая кислота, алкалоиды (0,1%), флавоноиды (апигенин, изорамнетин) и микроэлементы.
Настой почек используется как желчегонное, потогонное, мочегонное, бактерицидное, антисептческое, противовоспалительное средство (Универсальная энциклопедия, 2000). Применяются при болезнях органов дыхания как отхаркивающее и антисептическое свойство, при кожных заболеваниях, при невралгических болях, артритах, ревматизме, ссадинах, пролежнях, хронических гнойных ранах, трофических язвах и длительно незаживающих ранах (Соколов С.Я., Замотаев И.Г. 1989).
Листьясодержат эфирное масло (0,04-0,8%) тритерпеноиды (бетулофолиентрен - 0,8%, бетулиновая кислота, дубильные вещества, березы содержание флавоноидов колеблется от 2,32 - 4,7%, витамины Е, РР, аскорбиновая кислота, каротин и микроэлементы.
Листья проявляют действие подобное действию препаратов почек, кроме того применяют в качестве противоцинготного средства, при лечении малокровия, атеросклероза, неврозов, дизентерии, ушибов и ожогов (Универсальная энциклопедия лекарственных растений. Из-во Книжный дом. 2000). При сердечной недостаточности применение этих препаратов повышается диурез, уменьшается одышка, улучшается самочувствие больных. При неврозах и нефритах уменьшается альбуминурия (Соколов С.Я., Замотаев И.Г., 1989). Протекторное действие в отношении головного мозга при электротравмах (Барнаулов О.Д. 1986). Клинические испытания показали адаптогенные свойства, протективное свойство в отношении В-клеток поджелудочной железы на модели аллоксанового диабета у мышей, т.е. показывали снижение повышенного уровня глюкозы (Бондаренко С.М., Молоковский Д. 1986).
В коре найдены: эфирное масло, дубильные вещества, фенолы, сесквитерпеноиды, бегеновая кислота тритерпеноиды - бетулин, бетулиновая кислота, кофеат бетулина, лупеол, олеоноловая и урсуловая кислоты, кофеат олеановой кслоты, ацетат олеаноловой кислоты, метловый эфир олеаноловой кислоты, алколоиды, фенольные гликозиды (родедендрин. гаултерин), флавоноиды и др. Белая окраска ствола связана с содержанием в бересте белого вещества - бетулина (Универсальная энциклопедия., 2000).
Кора применяется при лечении водянки, подагры, легочных заболеваний. Береста применятся как ранозаживляющее, дезинфицирующее средство, при абсцессах, фурункулезе, чесотке, грибковых заболеваний кожи. Экстрактивные вещества коры обладают депримирующим действием на сосудистую проницаемость, увеличивает время свертываемости крови (Нетесова В.А., 1986).
Спиртовый экстракт коры и молодых побегов проявляют высокую антиоксидантную активность (Гоненко В.А., 1996).
В чаге обнаружены водорастворимые хромогены - производные природных альдегидов, полифенолов, оксифенолкарбоновых кислот и их хинонов, глуминоподобная чаговая кислота, полисахариды, лигнин, клетчатка, стероидные соединения, органические кислоты (щавелевая, тритерпеновая кислоты, свободные фенолы (Универсальная энциклопедия, 2000).
Среди биологически активных веществ, обнаруженных в березе, особое место занимает бетулин (Универсальная энциклопедия, 2000), который может служить исходным продуктом для получения новых биологически активных синтетических производных. Обширный спектр биологически активных веществ объясняет широкое фармакологическое применение галеновых форм различных вегетативных органов березы и чаги.
Чага применяется как симптоматическое средство при язвенной болезни, гастритах, злокачественных опухолях, когда не показана лучевая терапия и хирургическое вмешательство. Улучшает общее состояние, устраняет расстройство глотания, уменьшает осиплость голоса, улучшает дыхание, уменьшает сопутствующий воспалительный процесс, применяются препараты чаги в стоматологии для лечения парадонтов (вводят в десновые карманы, применяют внутрь).
Биогликаны чаги препятствуют выходу внутриклеточного кальция наружу, т.е. улучшают электровозбудимые свойства мембран и вызывают положительный хромотропный эффект (Головко В.А., 1999). Экспериментальные исследования показывают, что препараты чаги повышают защитные силы организма, действуют как общеукрепляющее средство. Растворы березового гриба регулируют деятельность сердечнососудистой и дыхательной систем. На электроэнцефалограммах коры больших полушарий наблюдается отчетливое повышение спонтанной биоэлектрической активности коры, что свидетельствует о благоприятном влиянии галеновых препаратов чаги на обмен веществ и функции некоторых отделов головного мозга (Соколов С.Я., Замотаев И.Г., 1989). Сухой экстракт чаги, полученной по новой технологии показывает более высокие фармакотерапевтические параметры: более активно блокирует процесс образования язвенных деструкций на слизистой оболочке желудка, продлевает жизнь животных при назначении ульцерогенного агента (резерпина) и в условии различных типов гипоксии увеличивает физическую выносливость животных, существенно тормозит процесс метастазирования прививаемых злокачественных новообразований (Пашинский В.Г., 1988).
В настоящее время одной из фундаментальных задач, стоящих перед медициной и радиобиологами, является поиск новых средств противолучевой защиты, способных оказывать эффективное действие при воздействии облучения. При этом особое место среди них принадлежит средствам, направленным на коррекцию иммунологических и метаболических нарушений облученного организма.
Перспективным решением проблемы управления адаптационным процессом и повышения неспецифической устойчивости организма может служить применение фармакологических средств растительного происхождения - фитопрепаратов, которые повышают устойчивость организма при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды. Фитопрепараты, обладающие адаптогенными свойствами, повышают неспецифическую резистентность организма к действию вредных факторов внешней и внутренней среды организма. Поэтому важным свойством веществ, обладающих адаптогенным действием, является их регулирующий и нормализующий эффект, наступающий независимо от направленности предшествующих сдвигов.
Нами апробирован фитопрепарат Ве - Тритерпеноид из коры березы повислой Betula pendyla Poth (фитопрепарат Ве).
Береза одна из немногих деревьев полностью без остатка испльзуется человеком для его нужд. С лечебной целью используют почки березы, сок, кору, листья и паразитирующий на березе гриб чагу и даже сгоревшее дерево из которого получают деготь. В коре березы содержится особое красящее вещество - тритерпеновый спирт бетулин, гликозиды бетулозид, гаультерин, фитостерин, горькое вещество, сапонины, таннины, дубильные вещества до 15% алкалоиды и эфирные масла. На основе бетулина содержащего в коре березы, новосибирские ученые разработали препарат под ориентировочным названием «Березовый сок» для лечения ВИЧ инфицированных.
По данным Мазнева Н.И., и Яковлева Г.П. обладает мочегонным, желчегонным, потогонным, дезинфецирующим и антисептическим действием. Влияния тритерпеноида из коры березы повислой Betula pendyla Poth на различные звенья иммунной системы и обменные процессы мы не встретили в доступной литературе, в том числе при радиационном поражении организма. Поэтому в своей работе мы сделали попытку изучить его влияние на иммунологическую реактивность и обменные процессы в селезенке и печени облученного гамма-лучами организма.
Тритерпеноид из коры березы повислой Betula pendyla Poth (фитопрепарат Ве). нами назначался по 2,5 мг/100 массы per os в течение 14 дней. Были выполнены 2 серии опытов на 27 белых беспородных половозрелых крысах. 1 серия - интактные (n=15), 2 серия - интактные+ фитопрепарат Ве (n=15). Определялись иммунологические показатели определялись во всех указанных группах.
Анализ экспериментального материала позволил сделать следующее предположение: фитопрепарат Ве в интактном организме увеличивает количество лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови, повышает лимфокинсинтезирующую способность лейкоцитов, но не оказывает существенного влияния на количественные показатели субпопуляции Т-лимфоцитов. Снижает функцию гуморального звена иммунитета и повышает функционально - метаболическую активность нейтрофилов.