Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду (коронарорасширяющие средства)
Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов – нифедипин (фенигидин), амлодипин.
Механизм: блокируют Ca2+ каналы коронарных сосудов à расширение сосудов à улучшение доставки кислорода к миокарду.
Расширение артериол à падение АД à рефлекторная тахикардия.
Показаны при вазоспастической стенокардии Принцметала.
Нельзя при стенокардии напряжения из-за синдрома обкрадывания.
Побочные эффекты: головная боль, гипотензия, отеки лодыжек, тахикардия.
Антиагрегант – дипиридамол.
Механизм расширения коронарных сосудов:
1) Снижает уровень Ca2+ в миоцитах артерий за счет ингибирования фосфодиэстеразы и повышения цАМФ.
2) Увеличивает уровень аденозина, который увеличивает цАМФ и снижает уровень Ca2+ в цитоплазме миоцитов.
Спазмолитики – папаверин, дротаверин.
Другие средства – валидол. Это 25% раствор ментола в изовалериановоментиловом эфире. Таблетку под язык. Рефлекторно расширяет коронарные сосуды за счет раздражения рецепторов подъязычной области.
Средства, уменьшающие потребность сердца в кислороде
Бета-адреноблокаторы
Препараты: пропранолол, метопролол, атенолол.
Механизм - снижают потребность сердца в кислороде, ослабляя и урежая сокращения сердца.
Применяют при стенокардии напряжения.
Нельзя при вазоспастической стенокардии Принцметала, так как бета-блокаторы сужают сосуды. Это касается даже селективных бета1-блокаторов (не 100%селективны они).
Нельзя при бронхиальной астме.
Побочные эффекты: брадикардия, сердечная недостаточность, повышение тонуса бронхов, сужение периферических сосудов, синдром отмены (усиление приступов стенокардии)
Средства, повышающие эффективность потребления сердцем кислорода.
Триметазидин – усиливает окисление пирувата в миокарде за счет ингибирования бета-окисления жирных кислот.?
Средства, уменьшающие потребность сердца в кислороде и увеличивающие доставку кислорода
Сюда относятся:
1) органические нитраты: препараты нитроглицерина и нитраты длительного действия
2) другие донаторы NO
3) блокаторы кальциевых каналов
Органические нитраты
Эффекты: снижают нагрузку на сердце, расширяют коронарные сосуды, улучшают коллатеральное кровообращение.
Нитроглицерин – быстро всасывается через слизистую рта и жкт, для купирования приступа стенокардии применяют сублингвально в формате капсул, таблеток, спрея, раствора.
Действует через 1-2 минуты на протяжении 30 минут. Препарат следует применять сидя, стоя возможна ортостатическая гипотензия.
Для профилактики стенокардии применяют таблетки Сустак-форте или Нитронг с высоким содержанием нитроглицерина (постепенно высвобождается) + существует трансдермальная терапевтическая система с нитроглицерином (пластырь), но через 12ч развивается привыкание и нужно подождать еще 12ч перед наклеиванием нового пластыря.
Для купирования и профилактики приступов применяют полимерные пластинки – тринитролонг (приклеиваются к десне)
Механизм действия нитроглицерина:
1) спазмолитик миотропного действия
2) расширяет венозные и артериальные сосуды.
3) при метаболизме нитроглицерина под влиянием тиоловых ферментов высвобождается оксид азота (NO)
4) расширяет крупные коронарные сосуды и улучшает коллатеральное кровообращение. Перераспределение крови в пользу ишемизированного участка.
Нитроглицерин можно применять при остром инфаркте или острой левожелудочковой недостаточности, а кардиогенном отеке легких, так как препарат снижает нагрузку на сердце.
Побочные эффекты: гиперемия лица и шеи, пульсирующая головная боль (из-за расширения сосудов мозга), гипотензия, отростатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия. Также выраженный синдром отмены.
При длительном применении нитроглицерина к нему развивается привыкание:
1) из-за временного истощения глутатиона, участвующего в высвобождении NO.
2) из-за образования супероксидного аниона, который блокирует NO
Органические нитраты длительного действия
Сходны с нитроглицерином, назначаются внутрь, побочные эффекты менее выражены, менее выражен синдром отмены, действуют до 12ч.
Препараты – изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат.
Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов – верапамил, дилтиазем.
В основном действуют на сердце, в меньшей степени на сосуды. Верапамил ослабляет и урежает сокращения сердца и расширяет коронарные сосуды.
Другие средства – никорандил – донатор NO, расширяет артериальные сосуды, снижает постнагрузку на сердце.